Los bloqueadores alfa son un grupo de fármacos antiadrenérgicos (bloqueadores adrenérgicos) cuya acción se basa en la capacidad de bloquear los receptores alfa -adrenérgicos , impidiendo así la transmisión de los impulsos nerviosos en las sinapsis adrenérgicas [1] , lo que se manifiesta por una disminución de la vascularización periférica. resistencia [2] . Las drogas de este grupo pueden interrumpir la interacción de los sistemas adrenoactivos y los mediadores [1] , sin cambiar los procesos de su formación y liberación [3] .
Los adrenorreceptores , por su naturaleza química, son glicoproteínas , que consisten en cientos de residuos de aminoácidos , una cadena de los cuales penetra la membrana, formando dominios interconectados, con el extremo COOH ubicado en el citoplasma y el extremo NH 2 en el tejido . fluido _ Según el grado de sensibilidad de los receptores a las catecolaminas como la adrenalina y la noradrenalina, en 1948, el farmacólogo estadounidense Raymond P. Ahlquist propuso distinguir 2 tipos: los receptores alfa , más susceptibles a la noradrenalina que a la adrenalina, y los receptores beta , igualmente sensibles ambos. epinefrina y norepinefrina [4] .
La gradación de los receptores alfa en 2 subtipos, alfa 1 y alfa 2 , está asociada con sus características estructurales y el efecto del fármaco. Los receptores alfa 1 se concentran en la membrana postsináptica y están asociados con la actividad de la fosfolipasa A2 , que hidroliza la cadena acilo SN-2, y la fosfolipasa C , que hidroliza el enlace entre el residuo de glicerol y el grupo polar. La activación de estos receptores provoca un aumento de la concentración de iones de calcio y la formación de ácido araquidónico . La ciencia conoce tres variedades de receptores alfa 1 -adrenérgicos: alfa 1A , alfa 1B , alfa 1D [5] . Cuando la norepinefrina se une a los receptores alfa 2 , provoca la inhibición de la actividad de la adenilato ciclasa y, como resultado, una disminución de la concentración de la forma cíclica de monofosfato de adenosina dentro de la célula [6] .
Entre los bloqueadores alfa , en función de la selectividad de su acción medicinal, existen los no selectivos que afectan tanto a los adrenorreceptores alfa 1 postsinápticos como los presinápticos alfa 2 , y los selectivos que pueden bloquear selectivamente los receptores adrenérgicos alfa 1 . Dentro del segundo subgrupo de fármacos destacan los bloqueadores alfa 1a uroselectivos , lo que se asocia a su efecto predominante sobre los receptores alfa del sistema urinario [7] .
La interacción de los fármacos del grupo con los receptores alfa-adrenérgicos puede ser tanto reversible , en la que el efecto bloqueante se supera con altas concentraciones de agonistas (los antagonistas reversibles son, por ejemplo, fentolamina y prazosina), como irreversible (un ejemplo es la fenoxibenzamina ), en que, respectivamente, es imposible con la ayuda de agonistas afectar las propiedades de bloqueo de los compuestos activos. La duración de la acción de un antagonista reversible está determinada por su vida media y la velocidad a la que se detiene la interacción con el receptor: cuanto menos fármaco haya en el cuerpo, más fácil será superar el efecto bloqueador alfa-adrenérgico. A su vez, la actividad antagónica de los receptores alfa-adrenérgicos cuando se usa un antagonista irreversible persiste incluso después de su eliminación del cuerpo; en este caso, la tasa de reparación del tejido depende de la síntesis de nuevos receptores, lo que lleva varios días [8] .
Derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno: por ejemplo, dihidroergotamina, dihidroergotoxina, nicergolina [9] .
Bloqueadores alfa sintéticos: por ejemplo, fentolamina, pirroxano [10] .
Bloqueadores alfa 1 -adrenérgicos selectivos: por ejemplo, prazosin, doxazosin [11] .
Ergot (lat. Claviceps ) [12] , o cuernos uterinos (lat. Secale cornutum ) [3] es un género de hongos parásitos del departamento Ascomycetes, u hongos marsupiales (lat. Ascomycota) con unas 30 especies [13] . El más extendido es el cornezuelo morado (lat. Claviceps purpurea ), que forma esclerocios en forma de cuernos de color violeta oscuro en las espigas de centeno, que contienen alcaloides tóxicos descubiertos a principios del siglo XX , compuestos orgánicos que tienen actividad biológica y contienen nitrógeno. en su composición [12] [ 14] . En 1918 se aisló por primera vez la ergotamina a partir de una mezcla de alcaloides . En años posteriores, fue posible aislar otros alcaloides contenidos en el cornezuelo, así como establecer su síntesis y obtener análogos tanto semisintéticos como sintéticos [3] . Se encontró que el cornezuelo, al igual que sus alcaloides, puede interrumpir el suministro de sangre periférica y, como resultado, causar daño a los tejidos [15] .
La ergotamina , así como los alcaloides del grupo de las ergotoxinas, como la ergocornina , la ergocristina , la alfa-ergocriptina y la beta-ergocriptina , la ergometrina, que incluye la ergonovina y la ergobacina , son alcaloides del cornezuelo del centeno (alcaloides de la ergolina , ergoloides - del francés Ergot - cuernos uterinos) , que tiene significado médico. Estos alcaloides se basan en el ácido D-lisérgico o 6-metilergolina . Según la estructura química, según la ubicación de los sustituyentes, los alcaloides de ergolina se dividen en un subgrupo de amidas de ácido lisérgico (p. ej., ergometrina) y un subgrupo de alcaloides peptídicos (p. ej., ergotamina) [3] .
Los derivados de los alcaloides del cornezuelo de centeno, basados en la similitud química con la norepinefrina, la dopamina y la serotonina , pueden interactuar con los receptores que son específicos de estos neurotransmisores . Los derivados deshidrogenados , como la dihidroergotamina y la dihidroergotoxina, tienen la propiedad más pronunciada entre los alcaloides de la ergolina para bloquear los receptores alfa-adrenérgicos, por lo que pueden tener un efecto vasodilatador y, como resultado, reducir la presión arterial, mientras que los derivados no hidrogenados tienen la propiedades opuestas. Los ergoloides también tienen actividad serotoninérgica y un efecto estimulante sobre los receptores de dopamina [15] .
Los derivados de los alcaloides del cornezuelo del centeno han encontrado su aplicación como fármacos para el tratamiento de la migraña, hiperplasia prostática, atonía uterina y hemorragia uterina, patología endocrina, hipertensión arterial, estados neuróticos, accidentes cerebrovasculares, así como una serie de otras patologías [16] .
La dihidroergotamina (del lat. dihidroergotamina ), producida en forma de metanosulfonato (mesilato), tiene un efecto bloqueador sobre los adrenorreceptores alfa 1 y alfa 2 y un efecto estimulante sobre losserotonina 5-HT 1D . Los principales efectos farmacológicos, la capacidad de regular el tono de los vasos cerebrales y dilatar los vasos periféricos, llevaron al uso del medicamento para el tratamiento de la migraña, la enfermedad de Raynaud y otras afecciones, cuya causa fue una violación del suministro de sangre periférica. [17] . En la práctica clínica, el medicamento también se usa para prevenir los ataques de migraña y los dolores de cabeza de origen vascular; en tales situaciones, se puede usar en forma de un aerosol nasal dihidrogótico con mayor biodisponibilidad y un inicio más rápido del efecto terapéutico , que, en Además del alcaloide, incluye cafeína [18] .
La dihidroergotoxina ( del latín Dihydroergotoxinum ) es un derivado de los alcaloides del grupo de las ergotoxinas, cercano a la dihidroergotamina: ergocristina, ergocornina y ergocriptina. El fármaco es capaz de bloquear los receptores alfa-adrenérgicos y los receptores de dopamina, provocando vasodilatación periférica. Tiene una amplia gama de aplicaciones: se prescribe para la migraña, trastornos de la circulación sanguínea cerebral y periférica (enfermedad de Buerger, tromboflebitis , angiopatía en la diabetes mellitus , enfermedad de Raynaud), para el tratamiento de la hipertensión arterial transitoria, síndrome de Meniere, en el tratamiento de trastornos circulatorios en la retina , con síndrome cocleovestibular [19] .
Synepres es un fármaco combinado que contiene metanosulfonato de dihidroergotoxina y dos componentes antihipertensivos: la reserpina simpaticolítica y la hidroclorotiazida diurética. El medicamento se usa para tratar la hipertensión arterial de grado I-II bajo el control obligatorio del nivel de potasio en la sangre [19] .
Vasobral es un fármaco combinado que consiste en alfa-dihidroergocriptina y cafeína (trimetilxantina) [17] que bloquealos receptores adrenérgicos alfa 1 y alfa 2 y tiene efectos dopaminérgicos y serotoninérgicos. La alfa-dihidroergocriptina tiene la capacidad de reducir la agregación de plaquetas y eritrocitos , reducir la permeabilidad de la pared vascular y aumentar el número de capilares en funcionamiento, así como mejorar los procesos metabólicos en los vasos del cerebro. La cafeína, a su vez, tiene un efecto psicoestimulante (que se manifiesta como una mejora en el rendimiento), excita los centros respiratorio y vasomotor y tiene un efecto diurético. El fármaco, producido en forma de tabletas, está destinado al tratamiento de la enfermedad de Meniere, insuficiencia cerebrovascular, efectos residuales del accidente cerebrovascular, así como patologías vestibulares y del laberinto asociadas a la isquemia; solución para uso interno, además de las condiciones enumeradas, se utiliza en el tratamiento de la retinopatía causada por hipertensión arterial y diabetes mellitus , insuficiencia venosa, así como en la prevención de la migraña y en la violación de la atención y la memoria [19] .
Nicergoline (lat. Nicergolinum ), que es un análogo de los alcaloides del cornezuelo de centeno con un núcleo de ergolina y un residuo de ácido nicotínico sustituido con bromo , es un polvo cristalino blanco o blanco con un tinte amarillento. El efecto sobre la presión arterial es mínimo (sujeto al cumplimiento de las dosis terapéuticas). Además de la capacidad de bloquear los receptores alfa-adrenérgicos, la nicergolina es un antiespasmódico que actúa sobre los vasos cerebrales (expande las arteriolas ) y periféricos [20] , mejora el flujo sanguíneo pulmonar y renal [21] . El alcance de la droga son trastornos de la circulación cerebral y periférica, retinopatía diabética, cambios degenerativos en la córnea , patología del nervio óptico, migraña, vértigo [22] .
En este grupo se incluyen los fármacos obtenidos por síntesis química que bloquean tanto los receptores adrenérgicos alfa 1 como alfa 2 , por lo que son adrenobloqueantes no selectivos. El efecto principal de tales medicamentos es la expansión de los vasos periféricos, por lo que se usan para tratar trastornos circulatorios periféricos, como la enfermedad de Raynaud, así como el feocromocitoma , un tumor de la médula suprarrenal que produce adrenalina, que contrae los vasos sanguíneos. El uso limitado de fármacos en este subgrupo se debe a que, al bloquear los receptores alfa 2 , los fármacos interrumpen la regulación de la norepinefrina, provocando su liberación activa y, en consecuencia, restableciendo la transmisión adrenérgica. La implementación de este proceso también conduce a una violación de la estabilidad de la acción de bloqueo en los receptores alfa 1 . Clínicamente, estos mecanismos se manifiestan en forma de taquicardia [23] .
La fentolamina (del lat. Phentolaminum ) es un polvo cristalino blanco, a veces con un tinte cremoso. Según la estructura química, la fentolamina se aproxima a la clonidina , un fármaco antihipertensivo de acción central, pero, a diferencia de éste, tiene un efecto bloqueador alfa-adrenérgico, lo que lleva a la expansión de los vasos periféricos (especialmente arteriolas y precapilares), que a su vez , conduce a una disminución de la presión arterial y venosa [24] , y también mejora el trofismo tisular y el suministro de sangre a las membranas mucosas. En relación con estos efectos, la fentolamina ha encontrado aplicación en el tratamiento de trastornos circulatorios periféricos, úlceras tróficas de las extremidades inferiores, escaras , congelación, heridas perezosas, así como para el diagnóstico y alivio de crisis hipertensivas asociadas con feocromocitoma [22] [ 25] .
Tropafen (lat. Tropaphenum ) es un polvo de color blanco o crema grisáceo, éster de tropina, similar en estructura química a la atropina . Tropafen tiene un efecto vasodilatador pronunciado, lo que ayuda a reducir la presión arterial. Causando la regresión del espasmo vascular, este bloqueador alfa aumenta la saturación del tejido con sangre, aliviando el dolor y mejorando la marcha. Se utiliza para la endarteritis , la enfermedad de Raynaud, la acrocianosis , así como para el tratamiento de heridas de curación lenta y úlceras tróficas. Como agente de diagnóstico y terapéutico, ha encontrado su aplicación en las formaciones productoras de catecolaminas de las glándulas suprarrenales [26] [17] .
El pirroxano (lat. Pyrroxanum ) es un polvo cristalino blanco, a veces con un tinte amarillento. Tiene acción bloqueadora alfa-adrenérgica tanto periférica como central. El medicamento se usa para tratar la patología diencefálica que fluye a lo largo de la vía simpático-suprarrenal, para aliviar las crisis hipertensivas y también como profiláctico para el síndrome de Meniere, para el mareo y el mareo, y el efecto más pronunciado se observa cuando se toma junto con anticolinérgicos y antihistamínicos. . El pirroxano también tiene propiedades ansiolíticas (con hipersimpáticotonía) y antipruriginosas [27] [17] .
El butiroxano ( del latín Butiroxanum ) es un polvo cristalino blanco que difiere del pirroxano en solo un grupo metileno adicional, que determina la similitud de los efectos farmacológicos. El butiroxano, además de afectar a los receptores alfa-adrenérgicos, también es capaz de bloquear parcialmente los receptores n-colinérgicos centrales . En la práctica clínica, el butiroxano se usa para tratar la hipertensión arterial, especialmente con un curso de crisis, como agente terapéutico y profiláctico para la distonía simpático-tónica hipotalámica, que se manifiesta por crisis vasculares vegetativas. Una característica distintiva del pirroxano es una manifestación más efectiva del efecto terapéutico en el tratamiento de la distonía vegetovascular vagoinsular del tallo que ocurre en el contexto de presión arterial normal o baja (en el caso de formas mixtas) [28] .
Los bloqueadores alfa 1 -adrenérgicos tienen efectos hipotensores y reductores de lípidos, y también tienen un efecto positivo sobre el metabolismo de los carbohidratos y la micción [29] .
El efecto hipotensor se debe a la dilatación de arterias y venas debido a una disminución de la resistencia vascular periférica, lo que se traduce en una disminución de la presión arterial . El uso de bloqueadores adrenérgicos alfa 1 también, debido a la modulación de la liberación de norepinefrina, contribuye a la estimulación refleja del gasto cardíaco [30] , a una disminución de la excreción urinaria de albúmina y, con monoterapia a largo plazo, a la regresión de la izquierda hipertrofia ventricular (en promedio, hasta el 10%) [31] . Al mismo tiempo, no se observan cambios en el flujo sanguíneo renal ni en la extracción de electrolitos [29] . Existe evidencia científica de que los bloqueadores de los receptores alfa 1 también tienen un mecanismo de acción central, que resulta de una disminución en el tono sináptico central [32] .
El efecto hipolipemiante se manifiesta en forma de una disminución significativa del colesterol total , las lipoproteínas de baja densidad [33] y, en mayor medida, los triglicéridos [31] , así como un aumento de la concentración de lipoproteínas de alta densidad (HDL) [ 33] . Un efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos se asocia con el antagonismo de los bloqueadores alfa 1 de los receptores alfa 1 implicados en el metabolismo del colesterol y los triglicéridos, una disminución de la actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa implicada en la biosíntesis del colesterol en el hígado , así como en la estimulación de la síntesis de la principal proteína HDL - apolipoproteína A1 [31] .
Con el uso prolongado de medicamentos de este subgrupo, se observó una disminución en la concentración de glucosa en la sangre y el grado de resistencia a la insulina [29] . Estos efectos se realizan aumentando la sensibilidad de los tejidos a la glucosa, así como la activación de su utilización insulinodependiente, que se ve facilitada tanto por una disminución de la presión arterial como por una mejora del flujo sanguíneo en el tejido muscular [31] .
La mejora en la micción asociada con la regresión de los procesos hiperplásicos en la próstata se explica por el hecho de que los bloqueadores de los receptores adrenérgicos alfa 1 pueden relajar el tono muscular de la uretra en la región de la próstata y los músculos de la glándula misma [29] [ 31] .
Prazosin (lat. Prasosinum ) es un polvo cristalino blanco o blanco cremoso que bloquea selectivamentelos receptores adrenérgicos alfa 1 , por lo que es posible influir en el efecto vasoconstrictor de la norepinefrina sin cambiar sus otras propiedades. La capacidad de influir mínimamente en los receptores alfa 2 (alrededor de 1000 veces más eficaz cuando actúa sobre los receptores alfa 1 ) condujo a la ausencia en la mayoría de los casos de taquicardia en el tratamiento de este fármaco [34] . Prazosin promueve la expansión de las venas (en mayor medida) y arterias, limita el retorno de la sangre venosa al corazón, teniendo un efecto beneficioso sobre su trabajo (reduciendo la precarga y poscarga en el miocardio ), y no hay disminución en el volumen minuto . Además del efecto adrenobloqueante sobre los receptores alfa 1 , la prazosina tiene un efecto anticolinérgico moderado . La biodisponibilidad de prazosin está en el rango de 50 a 85%, la transformación ocurre en el hígado. Tiene una vida media corta (2-4 horas). El medicamento se usa en el tratamiento complejo de la hipertensión arterial y los trastornos circulatorios periféricos. Se observó la eficacia de la prazosina en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB) en etapa temprana, que se asocia con un aumento de la luz de la uretra prostática y el cuello de la vejiga , en los que se concentran los receptores alfa 1 - adrenérgicos [35] .
La terazosina es un polvo cristalino blanco muy soluble en agua, químicamente similar a la prazosina, de la que se diferencia en la presencia de un anillo de tetrahidrofurano. El fármaco se caracteriza por una alta biodisponibilidad, la biotransformación se produce en el hígado. La vida media de eliminación varía de 9 a 12 horas [34] . La administración de terazosina conduce al bloqueo a largo plazo de los receptores postsinápticos ubicados en los vasos, la próstata y la vejiga, que se ha utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial y la HPB [36] .
La doxazosina (del lat. Doxazosinum ), producida en forma de monometanosulfonato (mesilato), es un polvo blanco, escasamente soluble en agua. La estructura química es similar a la prazosina, pero tiene una acción de mayor duración. La biodisponibilidad está en el nivel del 65%, el valor máximo en la sangre se alcanza después de 2-3 horas. La vida media es de 19 a 22 horas. La doxazosina se usa para tratar la hipertensión y la BPH [37] [34] .
Alfuzolin (lat. Alfusolinum ) es un bloqueador alfa 1 uroselectivo , similar en estructura a la terazosina. Capaz de bloquear los receptores que se encuentran en la próstata, la uretra y la vejiga. Siempre que se respeten las dosis terapéuticas, no afecta la presión arterial, debido a que no afecta los receptores alfa 1 -adrenérgicos de los vasos sanguíneos. La biodisponibilidad del fármaco es del orden del 50 [36] -60 [38] %, alcanzando una concentración máxima en sangre a las 3 horas de su administración. La vida media de eliminación, según diversas fuentes, es de 5 a 8 horas [36] [34] .
Alfuzolin se usa para mejorar la micción en BPH [36] . Cuando se trata con este fármaco en pacientes susceptibles, es posible que se prolongue el intervalo ST [34] .
La tamsulosina (del lat. Tamsulosinum ), como la alfuzosina, es un bloqueador uroselectivo alfa 1 -adrenérgico, que proporciona un efecto terapéutico predominante sobre los receptores alfa 1 -adrenérgicos ubicados en la próstata, el cuello de la vejiga y la uretra prostática. No tiene un efecto significativo en los vasos (sujeto al cumplimiento de las dosis terapéuticas). La tamsulosina tiene una alta biodisponibilidad (alcanza el 100%), la vida media, según diversas fuentes, oscila entre 9-15 [34] y 12-19 [5] horas después de la administración. La biotransformación del fármaco se produce en el hígado [39] .
El campo de aplicación de la tamsulosina es el tratamiento de la HPB [39] . Según los estudios, la toma de tamsulosina puede provocar el síndrome de iris atónico intraoperatorio , lo que debe tenerse en cuenta al planificar la cirugía de cataratas [38] .
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