| clopidogrel | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| Fórmula bruta | C16H16ClNO2S _ _ _ _ _ _ |
| Masa molar | 321,82 g/mol |
| CAS | 113665-84-2 |
| PubChem | 60606 |
| banco de drogas | APRD00444 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | B01AC04 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | >50% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 94-98% |
| Metabolismo | hígado |
| Media vida | 7-8 horas |
| Excreción |
50% riñones 46% hígado |
| Formas de dosificación | |
| tabletas | |
| Métodos de administración | |
| oralmente | |
| Otros nombres | |
| Kvorex, Clovix, Clopidrogel, Plavix. | |
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El clopidogrel ( INN Clopidogrel [1] ) es un fármaco que reduce la tendencia de las plaquetas a agregarse. Producido bajo los nombres comerciales "Plavix" y otros.
Clopidogrel inhibe selectivamente la unión del difosfato de adenosina ( ADP ) a los receptores plaquetarios y la activación del complejo GPIIb/IIIa, inhibiendo así la agregación plaquetaria. Inhibe la agregación plaquetaria provocada por otros agonistas al bloquear el aumento de la actividad plaquetaria con el difosfato de adenosina liberado . El medicamento no afecta la actividad de la fosfodiesterasa.
Clopidogrel cambia irreversiblemente los receptores de ADP de las plaquetas y, por lo tanto, las plaquetas permanecen no funcionales durante toda la vida, y la función normal se restaura a medida que se renuevan las plaquetas (después de aproximadamente 7 días).
Se observa una inhibición de la agregación plaquetaria estadísticamente significativa y dependiente de la dosis 2 horas después de una dosis oral única de clopidogrel. La administración repetida de una dosis de 75 mg conduce a una inhibición significativa de la agregación plaquetaria. El efecto aumenta progresivamente y se alcanza un estado estable después de 3-7 días. Al mismo tiempo, el nivel promedio de inhibición de la agregación bajo la influencia de una dosis de 75 mg es 40-60%. La agregación plaquetaria y el tiempo de sangrado volvieron a la línea base después de un promedio de 7 días después de la suspensión del clopidogrel.
Después de la administración oral a una dosis de 75 mg, el clopidogrel se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, la concentración en el plasma sanguíneo es insignificante y después de 2 horas de la ingestión no alcanza el límite de medición (0,025 μg/l).
El clopidogrel se biotransforma rápidamente en el hígado. Su principal metabolito , al ser un derivado inactivo del ácido carboxílico, representa alrededor del 85% del compuesto que circula en el plasma. La Cmax de este metabolito en plasma después de dosis repetidas a una dosis de 75 mg es de aproximadamente 3 mg/l y se observa aproximadamente 1 hora después de la administración. La farmacocinética del metabolito principal muestra una relación lineal dentro de dosis de clopidogrel de 50 a 150 mg. El clopidogrel y el metabolito principal se unen de forma irreversible a las proteínas plasmáticas in vitro (98 % y 94 %, respectivamente). Este enlace permanece insaturable in vitro en una amplia gama de concentraciones.
Después de la ingestión de clopidogrel marcado con 14 C, alrededor del 50 % de la dosis ingerida se excreta en la orina y aproximadamente el 46 % en las heces dentro de las 120 horas posteriores a la ingestión. T1/2 del metabolito principal es de 8 horas.
La concentración del metabolito principal en plasma es significativamente mayor en los ancianos (mayores de 75 años) en comparación con los voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas más altas no se asociaron con cambios en la agregación plaquetaria ni en el tiempo de sangrado. Las concentraciones plasmáticas del metabolito principal a una dosis de 75 mg/día fueron menores en pacientes con enfermedad renal grave (CC 5-15 ml/min) en comparación con pacientes con enfermedad renal moderada (CC 30-60 ml/min) y voluntarios sanos . Aunque el efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP se redujo (25%) en comparación con el mismo efecto en voluntarios sanos, el tiempo de sangrado se prolongó en la misma medida que en voluntarios sanos que recibieron clopidogrel a dosis de 75 mg/día.
Un aspecto importante del uso de Clopidogrel es la posibilidad de incluirlo en el esquema de tratamiento antitrombótico triple en pacientes que requieren terapia anticoagulante oral a largo plazo. Estos incluyen aquellas personas que tienen fibrilación auricular y válvulas cardíacas protésicas. Solo para Clopidogrel se ha obtenido evidencia de eficacia clínica en la triple terapia antitrombótica que consiste en el propio Clopidogrel, Aspirina y el anticoagulante Warfarina [2] .
A los adultos se les recetan 75 mg 1 vez / día, independientemente de la ingesta de alimentos. En pacientes con SCA sin elevación del segmento ST, el tratamiento con clopidogrel debe iniciarse con una dosis única de 300 mg y luego continuar con una dosis de 75 mg/día en combinación con ácido acetilsalicílico a una dosis de 75-325 mg/día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal.
Del sistema de coagulación de la sangre: sangrado gastrointestinal (1,99%), accidente cerebrovascular hemorrágico (0,35%). Del sistema hematopoyético: neutropenia , trombocitopenia . Del aparato digestivo: dolor abdominal, dispepsia , gastritis , estreñimiento , úlceras estomacales y duodenales (0,68%), diarrea (4,46%). Reacciones dermatológicas: erupción cutánea (4,2%).
No se han realizado estudios clínicos adecuados y estrictamente controlados sobre la seguridad del fármaco durante el embarazo. Por lo tanto, es posible prescribir clopidogrel durante el embarazo solo si es absolutamente necesario. Si es necesario, la cita durante la lactancia debe decidir sobre la terminación de la lactancia. No hay datos sobre la excreción de clopidogrel y sus metabolitos en la leche materna humana. En estudios experimentales, al usar clopidogrel a una dosis de 300-500 mg/kg de peso corporal por día, no se detectaron efectos teratogénicos del fármaco y un efecto negativo sobre la fertilidad animal y el desarrollo fetal. Se ha establecido que el clopidogrel y sus metabolitos se excretan en la leche materna.
Con precaución, el clopidogrel se prescribe con un mayor riesgo de hemorragia debido a traumatismos, intervenciones quirúrgicas y violaciones del sistema de hemostasia. Con intervenciones quirúrgicas planificadas (si el efecto antiplaquetario no es deseable), el curso del tratamiento debe interrumpirse 7 días antes de la operación. Con precaución, el clopidogrel se prescribe a pacientes con insuficiencia hepática grave, en los que puede ocurrir diátesis hemorrágica, ya que la experiencia con el uso del medicamento en dichos pacientes es limitada. Se debe advertir a los pacientes que, dado que la detención del sangrado que se produce durante el uso de clopidogrel lleva más tiempo, deben informar al médico sobre cada caso de sangrado inusual. Los pacientes también deben informar al médico y al dentista acerca de tomar el medicamento si van a someterse a una cirugía o si el médico prescribe un nuevo medicamento para el paciente.
Si aparecen síntomas de sangrado excesivo (sangrado de encías, menorragia, hematuria), está indicado un estudio del sistema de hemostasia (tiempo de sangrado, recuento de plaquetas, pruebas de actividad funcional plaquetaria). Se recomienda el control regular de los parámetros de laboratorio de la función hepática.
En estudios con animales de laboratorio no se encontraron efectos cancerígenos ni genotóxicos.
No instalado.
Con una dosis oral única de 600 mg (una cantidad equivalente a 8 comprimidos estándar de 75 mg) administrada por voluntarios sanos, no se observaron efectos secundarios. El tiempo de sangrado se prolongó 1,7 veces, lo que corresponde al valor registrado después de tomar la dosis terapéutica (75 mg/día). Tratamiento: transfusión de plaquetas. No hay un antídoto especifico.
Dado que el mecanismo de acción del clopidogrel y el ácido acetilsalicílico es diferente, y la diferencia de precio entre los medicamentos es muy grande, es tentador para los médicos usar su combinación. Cuando se toman simultáneamente (75 mg + 75 mg), se observa un efecto potenciador de la agregación plaquetaria. Sin embargo, aún no se ha establecido definitivamente la relación seguridad/eficacia para el uso simultáneo a largo plazo de ácido acetilsalicílico y clopidogrel. Existe evidencia de la necesidad de un diagnóstico diferencial refinado para un uso conjunto efectivo
Cuando se usa simultáneamente con heparina , según un ensayo clínico realizado en voluntarios sanos, el clopidogrel no cambia ni la necesidad total de heparina ni el efecto de la heparina sobre la coagulación de la sangre. El uso simultáneo a largo plazo de heparina no modificó el efecto inhibitorio del clopidogrel sobre la agregación plaquetaria. Sin embargo, aún no se ha establecido la seguridad de esta combinación y el uso simultáneo de estos medicamentos requiere precaución.
Cuando se usa simultáneamente con un activador tisular del plasminógeno recombinante ( rt-PA ), se estudió la seguridad del uso combinado de clopidogrel, rt-PA y heparina en pacientes con un infarto de miocardio reciente. La incidencia de hemorragia clínicamente significativa fue similar a la observada con el uso combinado de rt-PA y heparina. Aún no se ha establecido la seguridad del uso combinado de clopidodogrel con otros trombolíticos, y el uso simultáneo de estos medicamentos requiere precaución.
Aún no se ha establecido la seguridad del uso combinado de clopidogrel y warfarina . No se recomienda la administración conjunta de clopidogrel con warfarina ya que esta combinación puede aumentar el sangrado. El nombramiento de AINE junto con clopidogrel requiere precaución.
No hubo interacción farmacodinámica clínicamente significativa cuando se usó clopidogrel junto con atenolol y nifedipino . La actividad farmacodinámica de clopidogrel permaneció prácticamente invariable cuando se utilizó simultáneamente con fenobarbital , cimetidina o estrógenos . Las propiedades farmacocinéticas de digoxina o teofilina no cambian cuando se usan junto con clopidogrel.
Los antiácidos no alteraron la absorción de clopidogrel. El nombramiento de inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa junto con clopidogrel requiere precaución.
El medicamento debe almacenarse en un lugar seco a temperatura ambiente. Vida útil - 3 años. El medicamento se dispensa con receta médica.
La bioactivación de clopidogrel involucra a las isoenzimas del citocromo P450 , principalmente CYP2C19 , que también participa activamente en el metabolismo de los inhibidores de la bomba de protones . Según la Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI), el uso simultáneo de clopidogrel e inhibidores de la bomba de protones aumenta significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores, que incluyen infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , muerte coronaria y otros. Por lo tanto, para los pacientes para quienes tomar clopidogrel es vital, el nombramiento de inhibidores de la bomba de protones debe hacerse con precaución. Si el paciente necesita la ingesta simultánea de dichos medicamentos, entre los inhibidores de la bomba de protones es necesario elegir pantoprazol , ya que su metabolismo está mucho menos asociado con el citocromo CYP2C19 [3] .
| Fármacos antitrombóticos - código ATC: B01 | |||||||||||||||
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