| rivaroxabán | |
|---|---|
| lat. rivaroxabanum | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | ( S )-5-cloro- N -{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolina-4-il)fenil]oxazolidin-5-il]metil}tiofeno-2-carboxamida |
| Fórmula bruta | C 19 H 18 N 3 O 5 S Cl |
| Masa molar | 435,882 g/mol |
| CAS | 366789-02-8 |
| PubChem | 6433119 |
| banco de drogas | DB06228 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Anticoagulantes [1] |
| ATX | B01AF01 |
| CIE-10 | yo 48 yo 80 _ |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | del 80% al 100% |
| Metabolismo | Mecanismos independientes de CYP3A4 , CYP2J2 y CYP [2] [3] |
| Media vida |
5 a 9 horas en pacientes jóvenes; 11 a 13 horas en pacientes de edad avanzada [2] [3] |
| Excreción |
2/3 se metaboliza y excreta por vía renal; 1/3 se excreta sin cambios por los intestinos [2] [3] |
| Formas de dosificación | |
| comprimidos de 2,5, 10, 15 y 20 mg | |
| Métodos de administración | |
| oralmente | |
| Otros nombres | |
| Xarelto® | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
Rivaroxabán (nombre en clave BAY 59-7939 ) es un anticoagulante oral del grupo de inhibidores directos del factor Xa. En particular, se usa para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar , así como para prevenir los coágulos de sangre en la fibrilación auricular y después de cirugías de cadera o rodilla [4] .
Los efectos secundarios comunes incluyen sangrado [4] . Otros efectos secundarios incluyen hematoma espinal y anafilaxia [4] . No está claro si el uso de rivaroxabán durante el embarazo y la lactancia es seguro [5] . En comparación con la warfarina , interactúa menos con otros fármacos [6] . Actúa bloqueando la actividad del factor de coagulación Xa [4] .
Desarrollado y fabricado por la empresa farmacéutica alemana Bayer bajo el nombre comercial Xarelto.
En pacientes con fibrilación auricular no valvular , el fármaco es tan eficaz como la warfarina para prevenir accidentes cerebrovasculares no hemorrágicos y tromboembolismo . [7] El rivaroxabán se relaciona con un menor riesgo de hemorragia grave y mortal que la warfarina. Aunque rivaroxabán se asocia con una mayor incidencia de hemorragia gastrointestinal . [ocho]
En julio de 2012, el Instituto Nacional Británico de Salud y Medicina recomendó rivaroxabán para la prevención y el tratamiento del tromboembolismo venoso. [9]
La diferencia en los efectos de PANAVK (anticoagulantes orales que no son antagonistas de la vitamina K ) y la warfarina en personas con fibrilación auricular que se han sometido a la colocación de un stent cardíaco puede ser pequeña o inexistente. Sin embargo, PANAVK parece reducir la necesidad de hospitalización en comparación con la warfarina .
PANAVK puede ser más seguro que la warfarina. Uno de los medicamentos de PANAVK ( dabigatrán ) puede reducir tanto el sangrado mayor como el menor. Otros fármacos PANAVK ( apixabán y rivaroxabán) parecen reducir la incidencia de hemorragias menores. No hubo diferencias significativas entre los fármacos PANAVK en ninguno de los resultados primarios o secundarios.
La certeza de la evidencia varió de muy baja a moderada, lo que indica que se necesita más investigación sobre este tema [10] [11] .
Existe un pequeño riesgo de que los pacientes adultos sanos que se someten a una artroscopia de rodilla desarrollen un tromboembolismo venoso ( PE o TVP ). Hay evidencia de certeza moderada a baja de ningún beneficio del uso de heparina de bajo peso molecular (HBPM), aspirina o rivaroxabán para reducir este pequeño riesgo de EP o TVP sintomática. Hay muy pocas pruebas de que el uso de HBPM pueda reducir el riesgo de TVP asintomática en comparación con ningún tratamiento, pero no está claro cómo esto se relaciona directamente con la incidencia de TVP o EP en pacientes sanos. No se encontró evidencia de diferencias en los eventos adversos (incluyendo sangrado mayor y menor), pero los datos relacionados con esto fueron limitados debido a la pequeña cantidad de eventos en los estudios que informaron dentro de las comparaciones [12] [13] .
Debido a la dificultad para controlar el sangrado, el rivaroxabán debe suspenderse al menos 24 horas antes de la cirugía y luego reiniciarse una vez que se haya establecido una hemostasia adecuada [14] .
Las recomendaciones posológicas no recomiendan la prescripción de rivaroxabán con fármacos que se sabe que son potentes inhibidores combinados de CYP3A4 / glucoproteína P , ya que esto produce concentraciones plasmáticas significativamente más altas de rivaroxabán [15] [16] .
El efecto secundario más grave es el sangrado , incluido el sangrado interno grave . [17] [18] [19] El rivaroxabán se relaciona con un menor riesgo de hemorragia mayor y mortal que la warfarina, pero se relaciona con una mayor incidencia de hemorragia GI .
En octubre de 2014, Portola Pharmaceuticals completó los ensayos clínicos de fase I y II de andexanet alfa como antídoto para los inhibidores del factor Xa con múltiples efectos secundarios y comenzó los ensayos de fase III. [20] [21] Se esperaba que Andexanet Alpha fuera aprobado en 2016. [22] Sin embargo, en 2017, el compuesto aún no había sido aprobado por la FDA.
En 2015, los estudios posteriores a la comercialización identificaron la toxicidad hepática e indicaron la necesidad de realizar más investigaciones para cuantificar el riesgo. [23] [24] El fármaco está contraindicado en personas con enfermedad hepática grave y enfermedad renal en etapa terminal, para las cuales no se han realizado estudios.
El rivaroxabán empaquetado individualmente tiene una advertencia de que las personas que usan el medicamento no deben dejar de usarlo antes de consultar a un médico, ya que esto puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular. [25]
En 2015, el rivaroxabán representó la mayor cantidad de casos informados de complicaciones graves entre los medicamentos monitoreados regularmente por la FDA . [26]
El antídoto específico para rivoroxabán es Andexa ( factor Xa recombinante inactivado).
Rivaroxabán inhibe el factor Xa libre y el factor Xa unido al complejo de protrombinasa . [27] Es un inhibidor directo del factor Xa altamente selectivo con biodisponibilidad oral y un inicio de acción rápido. La inhibición del factor Xa interrumpe las vías intrínseca y extrínseca de la coagulación de la sangre , evitando la formación de trombina y el desarrollo de trombos. Rivaroxabán no inhibe la trombina (factor II activado) y no tiene efecto sobre las plaquetas [28] . Esto facilita el ajuste de las dosis de anticoagulantes y el control de la coagulación [28] y evita las restricciones dietéticas. [22]
La heparina no fraccionada, la heparina de bajo peso molecular y el fondaparinux también inhiben la actividad del factor Xa, pero indirectamente, al unirse a la antitrombina circulante (AT III). Mientras que la warfarina y el acenocumarol activos por vía oral son antagonistas de la vitamina K, disminuyen los factores de coagulación, incluido el factor X. [29] El rivaroxabán tiene una farmacocinética predecible en una amplia variedad de pacientes (edad, sexo, peso, raza) y tiene una el rango de dosis de ocho veces (5-40 mg). [treinta]
El factor de coagulación X (factor de Stuart-Prower) juega un papel central en la cascada de la coagulación, ya que es activado tanto por la tenasa extrínseca como por la intrínseca. Al transformarse en una forma activa, el factor X, junto con el cofactor no enzimático Va y Ca2+ , forma un complejo de protrombinasa en la superficie de las plaquetas o el endotelio , que a su vez cataliza el proceso de conversión de protrombina en trombina. La trombina activa la polimerización del fibrinógeno soluble, lo que conduce a la formación de un coágulo de fibrina (trombo).
El mecanismo de acción de rivaroxabán es una inhibición directa altamente selectiva del factor de coagulación Xa , lo que le permite bloquear simultáneamente las vías de coagulación externas e internas y detener el proceso de trombosis.
Rivaroxabán tiene una sorprendente similitud estructural con los antibióticos linezolid : ambos fármacos comparten las mismas estructuras básicas derivadas de la oxazolidinona . En consecuencia, se ha estudiado el rivaroxabán por su posible actividad antimicrobiana y toxicidad mitocondrial , que es una complicación conocida del uso prolongado de linezolida. Los estudios han demostrado que ni el rivaroxabán ni sus metabolitos tienen actividad antibacteriana contra las bacterias Gram-positivas . En cuanto a la toxicidad mitocondrial, los estudios in vitro publicados antes de 2008 mostraron un riesgo bajo. [31]
El uso de rivaroxabán es 70 veces más probable que el de warfarina, según Express Scripts Holding Co , la compañía de farmacias más grande de los Estados Unidos. [22] En 2016, Bayer afirmó que el medicamento estaba autorizado en 130 países y se trató a más de 23 millones de pacientes. [32]
En septiembre de 2008, Health Canada otorgó una autorización de comercialización de rivaroxabán para la prevención del tromboembolismo venoso en personas que se han sometido a un reemplazo de cadera o un reemplazo total de rodilla. [33] En el mismo mes, la Comisión Europea también emitió una autorización de comercialización de rivaroxabán para la prevención del tromboembolismo venoso en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de cadera y rodilla. [34]
El 1 de julio de 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE . UU. (FDA) aprobó el rivaroxabán para la prevención de la trombosis venosa profunda (TVP), que puede provocar una embolia pulmonar (EP), en adultos sometidos a artroplastia de cadera y rodilla. [35]
El 4 de noviembre de 2011, la FDA de EE . UU. aprobó el rivaroxabán para la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular no valvular. [36]
Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke han sido acusados de ocultar datos clínicos utilizados para evaluar el rivaroxabán [37] . Realizaron ensayos clínicos de rivaroxabán ROCKET AF. [38] Un estudio clínico publicado en 2011 en el New England Journal of Medicine [39] dirigido por Robert Califfy, vocero de la FDA [40] [ 39] encontró que el rivaroxabán fue más efectivo que la warfarina para reducir la incidencia de enfermedad arterial coronaria. en pacientes con fibrilación auricular. [39] La validez del estudio se puso en duda en 2014 cuando las empresas farmacéuticas Bayer & Johnson & Johnson descubrieron que los dispositivos de monitorización de sangre INRatio utilizados no funcionaban correctamente [37] [38] . Un análisis de seguimiento de los estudios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke publicados en febrero de 2016 encontró que esto no afectó significativamente la eficacia y seguridad de los ensayos. [41]
| Fármacos antitrombóticos - código ATC: B01 | |||||||||||||||
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