| Cullin | |
|---|---|
| Estructura del complejo de ubiquitina ligasa cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf | |
| Identificadores | |
| Símbolo | Cullin |
| Pfam | PF00888 |
| Interpro | IPR001373 |
| PROSITO | PDOC00967 |
| SCOP | 1ldj |
| SUPERFAMILIA | 1ldj |
| Estructuras proteicas disponibles | |
| Pfam | estructuras |
| AP | RCSB AP ; PDBe ; PDBj |
| PDBsum | modelo 3d |
| Dominio de dilatación de Cullin | |
|---|---|
| Estructura del complejo de ubiquitina ligasa cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf | |
| Identificadores | |
| Símbolo | Cullin_Nedd8 |
| Pfam | PF10557 |
| Interpro | IPR019559 |
| Estructuras proteicas disponibles | |
| Pfam | estructuras |
| AP | RCSB AP ; PDBe ; PDBj |
| PDBsum | modelo 3d |
Las cullinas son una familia de proteínas hidrofóbicas que sirven como andamio [ para las ubiquitina ligasas (E3). Todos los eucariotas parecen tener cullins. Ellos, en combinación con las proteínas RING , forman ligasas de ubiquitina (CRL) culin-RING , que son muy diversas y juegan un papel en muchos procesos celulares , por ejemplo, la proteólisis (destruyen aproximadamente el 20% de las proteínas celulares [1] ), regulación epigenética [2 ] , trabajo de inmunidad vegetal mediado por ácido salicílico [3] [4] .
Se requieren ligasas de ubiquitina (CRL) Cullin-RING , como Cul1 (SCF), para apuntar a proteínas para la eliminación mediada por ubiquitina; como tales, son diversos en composición y función, y regulan procesos que van desde la sensibilidad a la glucosa y la replicación del ADN hasta la formación de extremidades y los ritmos circadianos [5] . El núcleo catalítico de CRL consiste en la proteína RING y un miembro de la familia culina. Por ejemplo, en Cul1, el dominio C-terminal del homólogo de Cullin se une a la proteína RING. La proteína RING parece funcionar como un sitio de acoplamiento para las enzimas conjugadoras de ubiquitina (E2S). Otras proteínas contienen un dominio homólogo de culina; estas proteínas incluyen APC2 , una subunidad del complejo de estimulación anafase /ciclosoma, y PARC, un ancla citoplasmática para p53 ; tanto APC2 como PARC tienen actividad de ubiquitina ligasa. La región N-terminal de cullins es más variable y se usa para interactuar con proteínas adaptadoras específicas [6] [7] [8] .
Con la excepción de APC2, todos los miembros de la familia cullin son modificados por Nedd8 , y varios cullins funcionan en la proteólisis dependiente de ubiquitina , un proceso en el que el proteasoma 26S reconoce y posteriormente degrada la proteína diana marcada con poliubiquitina ligada a K48 cadenas _ Nedd8/Rub1 es una pequeña proteína similar a la ubiquitina que originalmente se encontró conjugada con Cdc53, el componente Cullin del complejo SCF (Skp1-Cdc53/Cul1 -F-box protein ) con la ubiquitina liasa E3 en Saccharomyces cerevisiae ( levadura de panadería). ). La modificación por Nedd8 emerge ahora como una vía reguladora fundamentalmente importante para el control del ciclo celular y para la embriogénesis en metazoos . Cullins son los únicos sustratos identificados para la modificación con Nedd8. la no dilatación (es decir, la modificación con Nedd8) conduce a la unión covalente del residuo de Nedd8 al residuo de lisina conservado de cullin [9] . Se cree que conectar Nedd8 a Cullin activa a Cullin y lo vuelve inestable. El proceso inverso, la denedilación, estabiliza las cullinas y posibilita el trabajo de la ubiquitina ligasa E3, que requiere cullina. La denedilación la lleva a cabo el signalosoma COP9 (CSN), que tiene actividad isopeptidasa [10] .
El genoma humano contiene siete genes que codifican proteínas de la familia cullin [6] :
Se ha demostrado que Cullin-1 participa en el desarrollo del cáncer de próstata [11] . Cullin-4B tiene actividad estimulante de tumores, y en muchos tipos de cáncer humano se observa una sobreexpresión de esta proteína [2] , en particular, en el cáncer de hígado [12] . Varios pasos en la ligasa de ubiquitina Cullin-RING, incluida la no dilatación, son objetivos importantes para el desarrollo de fármacos contra el cáncer [1] [13] .