| Morfina | |
|---|---|
| Morphinum | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | (5alfa,6alfa)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol (también como clorhidrato o sulfato) [1] |
| Fórmula bruta | C 17 H 19 N O 3 |
| CAS | 57-27-2 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Analgésicos narcóticos opioides [2] |
| ATX | N02AA01 |
| CIE-10 | Yo 20.0 , R 50 , R 52.0 , R 52.1 , T 14 , Z100.0 [2] |
| Formas de dosificación | |
| solución para inyección 10 mg/ml , sustancia en polvo, comprimidos 10 mg; tabletas 10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg - acción prolongada, recubiertas ("MCT continus") [1] | |
| Otros nombres | |
| "Morfilong", clorhidrato de morfina, "MST continuo" [1] | |
La morfina ( lat. Morphinum , lat. Morphine , obsoleto - morfina ) es un fármaco que tiene un efecto analgésico (opioide) [2] .
En medicina, se utilizan derivados de la morfina, en particular, clorhidrato (para inyección) y sulfato (como medicamento oral). La morfina es capaz de suprimir eficazmente la sensación de dolor físico intenso y el dolor de origen psicógeno. También tiene actividad sedante, suprime el reflejo de la tos.
La palabra morfina proviene del nombre del dios de los sueños en la mitología griega: Morfeo . Morfeo era el hijo de Hypnos , el dios del sueño .
Forma de liberación: comprimidos de 0,01 g; Solución al 1% en ampollas y jeringas-tubos de 1 ml.
La morfina se prescribe debajo de la piel (generalmente 1 ml de una solución al 1% para adultos), por vía oral (0,01-0,02 g en polvos o gotas). A los niños mayores de 2 años se les prescribe, según la edad, 0,001-0,005 g por recepción. La morfina no se prescribe para niños menores de 2 años.
| en el interior | por vía subcutánea | Por vía intravenosa | epidural | intratecal |
| 1 mg/kg | 0,50 mg/kg | 0,3 mg/kg | 0,1 - 0,05 mg/kg | 0,02 - 0,005 mg/kg |
Cuando se usa morfina, son posibles las náuseas, los vómitos, la depresión respiratoria y otros efectos secundarios asociados con las peculiaridades de su efecto en varios órganos y sistemas del cuerpo (ver más arriba). Para reducir los efectos secundarios, a menudo se recetan atropina , metacina u otros anticolinérgicos junto con la morfina.
Dosis más altas para adultos (dentro y debajo de la piel): 0,02 g individuales, 0,05 g diarios.
En los últimos años, ante la presencia de dolor agudo y crónico en los pacientes, se ha prescrito morfina (y otros opiáceos) por vía epidural. Introduzca (sujeto a las precauciones necesarias para este método de administración) 0,2-0,3-0,5 ml de una solución de morfina al 1% en 10 ml de solución isotónica de cloruro de sodio. El efecto se manifiesta en 10—15 minas; después de 1-2 horas, se observa un efecto analgésico pronunciado, que persiste durante 8-12 horas o más.
Hay datos sobre el uso de analgesia epidural con morfina en pacientes con infarto agudo de miocardio. Inicialmente se administraron 4 mg de morfina en 8 ml de solución isotónica de cloruro de sodio, luego 2,5 mg de morfina en 8 ml de solución isotónica durante 7 días. Se observó una mejoría del cuadro clínico y limitación de la zona de necrosis.
Junto con el clorhidrato de morfina, también se usa sulfato de morfina:
| POSADA | sulfato de morfina | clorhidrato de morfina |
| IUPAC | 7,8-didehidro-4,5α-epoxi-17-metilmorfinan-3,6α-diol sulfato pentahidratado | Trihidrato de clorhidrato de 7,8-didehidro-4,5α-epoxi-17-metilmorfinan-3,6α-diol |
| Fórmula bruta | C 34 H 40 N 2 O 10 S, 5H 2 O | C 17 H 20 ClNO 3 , 3H 2 O |
| CAS | 6211-15-0 | 52-26-6 |
| Masa molar | 759 g/mol | 375,8 g/mol |
| Apariencia | Polvo cristalino blanco | Polvo cristalino blanco o agujas incoloras |
| Solubilidad | Soluble en agua, muy poco soluble en etanol, prácticamente insoluble en tolueno | Soluble en agua, muy poco soluble en etanol, prácticamente insoluble en tolueno |
Fuente: Farmacopea Europea ( Pharmacopée européenne 5.5 ), EDQM, 12/2005; El índice Merck', 13ª edición
La morfina se prescribe con mayor frecuencia por vía intramuscular, intravenosa, subcutánea. Quizás administración oral, rectal, intratecal o epidural. La morfina se absorbe rápida y completamente tanto cuando se toma por vía oral como cuando se administra por vía subcutánea o intramuscular (con la administración intramuscular de una solución de acción prolongada, la absorción del fármaco es lenta). Aproximadamente el 20-40% de la morfina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina . Penetra a través de la barrera placentaria (puede causar depresión del centro respiratorio en el feto), se determina en la leche materna. El volumen de distribución es grande - 3-4 l/kg en un adulto sano [3] .
Con la administración IM de 10 mg, el efecto se desarrolla después de 10-30 min, alcanza un máximo después de 30-60 min y dura aproximadamente 3-4 h. [ :2054] barrera hematoencefálica (lo que explica la larga duración de la acción). [4] :205
Cuando se toma por vía oral, el efecto se desarrolla después de 20-30 minutos y dura aproximadamente 4-5 horas (8-12 horas de la forma prolongada). Sin embargo, solo el 10-30% del fármaco llega a la circulación sistémica debido al efecto pronunciado del primer paso por el hígado, lo que requiere dosis altas para lograr un alivio adecuado del dolor. [4] :205 Después de la ingestión de formas prolongadas, el inicio del efecto es mayor que con la administración intramuscular, el efecto máximo es después de 60-120 minutos. La forma prolongada de morfina en la solución inyectable se administra solo en / m y proporciona un flujo rápido y prolongado del fármaco a la sangre desde el lugar de la inyección. No tiene efecto irritante local. La duración de la acción es de 22 a 24 horas.En comparación con la solución habitual de morfina, el efecto analgésico de las formas prolongadas se desarrolla algo más tarde, pero dura más y provoca menos euforia, depresión respiratoria y motilidad gastrointestinal. Las formas orales y de acción prolongada de morfina a menudo se usan para el tratamiento a largo plazo del dolor en pacientes con cáncer.
La acción se desarrolla 10-30 minutos después de s/c, 15-60 minutos después de la administración epidural o intratecal, 20-60 minutos después de la administración rectal. Con administración epidural o intratecal, el efecto de una sola dosis dura hasta 24 horas.
TCmax - 20 minutos (en / en la introducción), 30-60 minutos (inyección en / m), 50-90 minutos (inyección s / c), 1-2 horas (ingestión).
La morfina se metaboliza al reaccionar con el ácido glucurónico en el hígado. En este caso, se forman principalmente morfina-3-glucurónidos (M3G) y morfina-6-glucurónidos (M6G). Alrededor del 60 % de la morfina se convierte en M3G, entre el 6 % y el 10 % en M6G, y el M6G es un opioide más potente y de acción más prolongada que la propia morfina [5] . La tasa de aclaramiento hepático de la morfina es alta (relación de extracción hepática 0,7), por lo que su eliminación puede retrasarse en caso de daño hepático acompañado de una ralentización del flujo sanguíneo hepático [6] [7] . Sin embargo, en pacientes con cirrosis hepática, la depuración de morfina no cambia debido al metabolismo extrahepático en los pulmones y el tracto gastrointestinal. Excretado del cuerpo principalmente por los riñones con orina (85%): aproximadamente 9-12% - dentro de las 24 horas sin cambios, 80% - en forma de glucurónidos y sulfatos - conjugados de composición desconocida; el resto (7-10%) - con bilis [1] . La vida media de la morfina es de aproximadamente 1,7 a 3,3 horas. [8] :360
Los recién nacidos son más sensibles a los efectos de la morfina, ya que tienen un mecanismo subdesarrollado de glucuronidación en el hígado. En los ancianos, el volumen de distribución es unas 2 veces menor que en los jóvenes, por lo que la concentración plasmática del fármaco es mucho mayor a la dosis estándar. En la insuficiencia renal aumenta la sensibilidad a la morfina, probablemente por la acumulación de M6G.
La morfina es el miembro principal del grupo de analgésicos narcóticos opioides . Agonista de los receptores opioides (mu-, kappa-, delta-). Inhibe la transmisión de impulsos de dolor al sistema nervioso central, reduce la evaluación emocional del dolor, provoca euforia (mejora el estado de ánimo, provoca una sensación de comodidad psicológica, complacencia y perspectivas brillantes, independientemente del estado real de las cosas), lo que contribuye a la formación de dependencia de drogas (mental y física).
La morfina no se usa en forma de base de morfina, sino en forma de complejos más solubles: "sales", principalmente en forma de morfina clorhídrica. Tiene un fuerte efecto analgésico, es más efectivo contra los llamados receptores. dolor lento . Al disminuir la excitabilidad de los centros del dolor, también tiene un efecto antichoque en caso de lesiones.
En dosis altas, tiene un fuerte efecto hipnótico, que es más pronunciado en los trastornos del sueño asociados al dolor. Inhibe los reflejos condicionados, reduce la excitabilidad del centro de la tos, provoca la excitación del centro del nervio oculomotor (miosis) y n.vagus (bradicardia). Aumenta el tono de los músculos lisos de los órganos internos (incluidos los bronquios, lo que provoca broncoespasmo), provoca espasmos de los esfínteres de las vías biliares y del esfínter de Oddi , aumenta el tono de los esfínteres de la vejiga, debilita la motilidad intestinal (lo que provoca al desarrollo de estreñimiento), aumenta la motilidad gástrica, acelera su vaciamiento ( contribuye a una mejor detección de úlceras gástricas y duodenales , el espasmo del esfínter de Oddi crea condiciones favorables para el examen de rayos X de la vesícula biliar).
La analgesia supraespinal, la euforia, la dependencia física, la depresión respiratoria, la excitación de los centros n.vagus se asocian con un efecto sobre los receptores mu. La estimulación de los receptores kappa provoca analgesia espinal, así como sedación, miosis. La excitación de los receptores delta provoca analgesia.
La morfina tiene un efecto inhibitorio sobre los reflejos condicionados, reduce la capacidad de suma del sistema nervioso central , aumenta el efecto de los anestésicos narcóticos, hipnóticos y locales. Reduce la excitabilidad del centro de la tos.
La morfina también provoca la excitación del centro de los nervios vagos con la aparición de bradicardia. Como resultado de la activación de las neuronas de los nervios oculomotores bajo la influencia de la morfina, aparece la miosis en humanos. Estos efectos se eliminan con atropina u otros anticolinérgicos.
Puede estimular los quimiorreceptores en la zona de activación del centro del vómito y causar náuseas y vómitos, que se asocian con la excitación de las zonas de activación de los quimiorreceptores en el bulbo raquídeo . La morfina deprime el centro del vómito , por lo que las dosis repetidas de morfina y los eméticos administrados después de la morfina no provocan vómitos.
Reduce la actividad secretora del tracto gastrointestinal, el metabolismo basal y la temperatura corporal.
Bajo la influencia de la morfina, aumenta el tono de los músculos lisos de los órganos internos. Hay un aumento en el tono de los esfínteres del tracto gastrointestinal, el tono de los músculos del antro del estómago, los intestinos delgado y grueso aumentan, el peristaltismo se debilita, el movimiento de las masas de alimentos se ralentiza, lo que conduce a la desarrollo de estreñimiento. Hay un espasmo de los músculos del tracto biliar y el esfínter de Oddi. El tono de los esfínteres de la vejiga aumenta. El tono de los músculos de los bronquios puede aumentar con el desarrollo de bronquiolospasmo.
Bajo la influencia de la morfina, se inhibe la actividad secretora del tracto gastrointestinal. En relación con la estimulación de la liberación de hormona antidiurética, es posible una disminución de la micción.
La característica de la acción de la morfina es la inhibición del centro respiratorio. Pequeñas dosis provocan una disminución y un aumento de la profundidad de los movimientos respiratorios; grandes dosis proporcionan una mayor reducción y disminución de la profundidad de la respiración con una disminución de la ventilación pulmonar. Las dosis tóxicas provocan la aparición de respiración periódica del tipo Cheyne-Stokes y posterior cese de la respiración.
La morfina provoca una euforia pronunciada y, con su uso repetido, se desarrolla rápidamente una adicción dolorosa (morfinismo). Esta posibilidad de adicción a las drogas y depresión respiratoria son los principales inconvenientes de la morfina, limitando en algunos casos el uso de sus potentes propiedades analgésicas.
La morfina se usa como analgésico para lesiones y diversas enfermedades acompañadas de dolor intenso ( neoplasias malignas , infarto de miocardio , etc.), en la preparación para la cirugía y en el postoperatorio, con insomnio asociado con dolor intenso, a veces con tos intensa, falta de energía intensa de la respiración causada por insuficiencia cardíaca aguda.
La morfina no suele utilizarse para anestesiar el parto, ya que atraviesa la barrera placentaria y puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido.
La morfina a veces se usa en la práctica radiológica en el estudio del estómago, el duodeno y la vesícula biliar. La introducción de morfina aumenta el tono de los músculos del estómago, aumenta su peristaltismo, acelera su vaciamiento y provoca el estiramiento del duodeno con un agente de contraste. Esto ayuda a identificar úlceras y tumores del estómago, úlceras duodenales. La contracción del músculo del esfínter de Oddi causada por la morfina crea condiciones favorables para el examen de rayos X de la vesícula biliar (ver también Aceclidina , Metoclopramida ).
Síndrome de dolor intenso (traumatismos, neoplasias malignas, infarto de miocardio, angina inestable, postoperatorio), como fármaco adicional a la anestesia general o local (incluida la premedicación), raquianestesia durante el parto, tos (si se utilizan antitusivos no narcóticos y otros narcóticos). LS ineficaz), edema pulmonar en el contexto de insuficiencia aguda del LV (como terapia adicional), examen de rayos X del estómago y el duodeno, vesícula biliar.
Hipersensibilidad, depresión del centro respiratorio (incluso en el contexto de intoxicación por alcohol o drogas) y el sistema nervioso central, íleo paralítico.
Con anestesia epidural y espinal: una violación de la coagulación sanguínea (incluso en el contexto de la terapia anticoagulante), infecciones (el riesgo de infección que ingresa al sistema nervioso central).
Dolor abdominal de etiología desconocida , ataque de asma, EPOC, arritmias, convulsiones, drogodependencia (incluyendo antecedentes), alcoholismo, tendencias suicidas, labilidad emocional, colelitiasis, intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal, sistema urinario, daño cerebral, hipertensión intracraneal, hígado o insuficiencia renal, hipotiroidismo, enfermedad inflamatoria intestinal severa, hiperplasia prostática, estenosis uretral, íleo paralítico, síndrome epiléptico, condiciones después de la cirugía en el tracto biliar, insuficiencia cardíaca pulmonar en el contexto de enfermedades pulmonares crónicas, embarazo, período de lactancia, tratamiento simultáneo con MAO inhibidores
El estado general pesado de los enfermos, la vejez, la edad infantil [1] .
En el interior, el médico selecciona las dosis según la gravedad del síndrome de dolor y la sensibilidad individual. Una dosis única de 10-20 mg (para formas regulares) y 100 mg (para formas prolongadas), la dosis diaria más alta (respectivamente) - 50 y 200 mg, para niños - 0,2-0,8 mg/kg.
La ingestión de 60 mg una vez o 20-30 mg en el contexto de dosis múltiples equivale a 10 mg administrados por vía intramuscular.
Para el dolor postoperatorio (12 horas después de la cirugía) - 20 mg cada 12 horas (para pacientes que pesan hasta 70 kg), 30 mg cada 12 horas (para pacientes que pesan más de 70 kg).
Cuando se toman tabletas y cápsulas de acción prolongada, una dosis única es de 10-100 mg, la frecuencia de administración es de 2 veces al día (si es imposible tragar, el contenido de la cápsula se puede mezclar con alimentos blandos). Para el dolor en el fondo de enfermedades malignas: tabletas de depósito a razón de 0.2-0.8 mg / kg cada 12 horas.
Granulado para la preparación de una suspensión - en el interior, añadir el contenido del sobre a 10 ml (para preparar una suspensión a partir del contenido de un sobre de 20, 30 y 60 mg), 20 ml (para un sobre de 100 mg) o 30 ml (para un sobre de 200 mg) de agua, mezclar bien y beber inmediatamente la suspensión resultante (si queda algún granulado en el vaso, añadir una pequeña cantidad de agua, mezclar y beber), cada 12 horas.
Administración subcutánea para adultos: 10 mg (dosis única), intramuscular o intravenosa: 10 mg cada uno (la dosis diaria más alta es de 50 mg).
Si los pacientes tienen dolor agudo y crónico, el fármaco puede administrarse por vía epidural: 2-5 mg en varios ml de solución de NaCl al 0,9% o un anestésico local adecuado para la anestesia epidural.
Solución inyectable de acción prolongada - en / m. Para pacientes con reposo en cama, una dosis diaria única es de 40 mg (8 ml) por 70 kg, para pacientes con un régimen motor activo: 30 mg por 70 kg. La duración del efecto analgésico del fármaco en las dosis indicadas es de 22 a 24 horas.
Supositorios: por vía rectal, después de limpiar los intestinos. Para adultos, la dosis inicial es de 30 mg cada 12 horas.
SobredosisSíntomas de sobredosis aguda y crónica: sudor frío y pegajoso, confusión, mareos, somnolencia, disminución de la presión arterial, nerviosismo, fatiga, miosis, bradicardia, debilidad severa, dificultad para respirar lenta, hipotermia, ansiedad, sequedad de boca, psicosis delirante, hipertensión intracraneal ( hasta accidente cerebrovascular), alucinaciones, rigidez muscular, convulsiones, en casos severos - pérdida de conciencia, paro respiratorio, coma y posibilidad de muerte
Tratamiento: lavado gástrico, restauración de la respiración y mantenimiento de la actividad cardíaca y la presión arterial; administración intravenosa de un antagonista específico de los analgésicos opioides: naloxona en una dosis única de 0,2 a 0,4 mg con administración repetida después de 2 a 3 minutos hasta alcanzar una dosis total de 10 mg; la dosis inicial de naloxona para niños es de 0,01 mg/kg [1] .
Del sistema digestivo: más a menudo - náuseas y vómitos (más a menudo al comienzo de la terapia), estreñimiento ; con menos frecuencia: sequedad de boca, anorexia , espasmo biliar, colestasis (en el conducto biliar principal), gastralgia , calambres estomacales; raramente - hepatotoxicidad (orina oscura, heces pálidas, ictericia de la esclerótica y la piel), en enfermedades inflamatorias intestinales graves - atonía intestinal, íleo paralítico, megacolon tóxico (estreñimiento, flatulencia , náuseas, calambres estomacales, vómitos).
Del lado de la CCC: más a menudo - una disminución de la presión arterial, taquicardia ; con menos frecuencia - bradicardia ; frecuencia desconocida - aumento de la presión arterial.
Del sistema respiratorio: más a menudo - depresión del centro respiratorio; menos a menudo - broncoespasmo , atelectasia .
Del sistema nervioso: más a menudo - mareos, desmayos, somnolencia, fatiga extrema, debilidad general; con menos frecuencia: dolor de cabeza, temblor, espasmos musculares involuntarios, descoordinación de los movimientos musculares, parestesia, nerviosismo, depresión, confusión (alucinaciones, despersonalización), aumento de la presión intracraneal con probabilidad de accidente cerebrovascular posterior, insomnio; raramente - sueño inquieto, depresión del SNC, en el contexto de grandes dosis - rigidez muscular (especialmente respiratoria), en niños - excitación paradójica, ansiedad; frecuencia desconocida - convulsiones, pesadillas, efectos sedantes o estimulantes (especialmente en pacientes de edad avanzada), delirio, disminución de la capacidad de concentración.
Del sistema genitourinario: con menos frecuencia: disminución de la diuresis, espasmo de los uréteres (dificultad y dolor al orinar, necesidad frecuente de orinar), disminución de la libido, potencia reducida; la frecuencia es desconocida: espasmo del esfínter de la vejiga, violación del flujo de orina o agravamiento de esta condición con hiperplasia prostática y estenosis de la uretra.
Reacciones alérgicas: más a menudo - sibilancias, enrojecimiento de la cara, erupción en la piel de la cara; con menos frecuencia: erupción cutánea, urticaria, prurito, hinchazón de la cara, hinchazón de la tráquea, laringoespasmo, escalofríos.
Reacciones locales: hiperemia, hinchazón, ardor en el lugar de la inyección
Otros: más a menudo - aumento de la sudoración, disfonía; con menos frecuencia: una violación de la claridad de la percepción visual (incluida la diplopía), miosis, nistagmo, una sensación imaginaria de bienestar, una sensación de incomodidad; frecuencia desconocida - zumbido en los oídos, dependencia de drogas, tolerancia, síndrome de "abstinencia" (dolor muscular, diarrea, taquicardia, midriasis, hipertermia, rinitis, estornudos, sudoración, bostezos, anorexia, náuseas, vómitos, nerviosismo, fatiga, irritabilidad, temblor , espasmos en el estómago, pupilas dilatadas, debilidad general, hipoxia, contracciones musculares, dolor de cabeza, aumento de la presión arterial y otros síntomas autonómicos) [1] .
La morfina es una droga opioide que es adictiva. La adicción a la morfina se caracteriza por una disminución pronunciada de la sensibilidad del organismo, requiriendo la ingesta de dosis cada vez mayores, que pueden superar paulatinamente la dosis letal para una persona sana.
Potencia el efecto de hipnóticos, sedantes, anestésicos locales, fármacos para anestesia general y ansiolíticos.
El etanol, los relajantes musculares y los fármacos que deprimen el sistema nervioso central aumentan el efecto depresor y la depresión respiratoria.
La buprenorfina (incluida la terapia previa) reduce el efecto de otros analgésicos opioides; en el contexto del uso de dosis altas de agonistas de los receptores opioides mu, reduce la depresión respiratoria, y en el contexto del uso de dosis bajas de agonistas de los receptores opioides mu o kappa, aumenta; acelera la aparición de los síntomas del "síndrome de abstinencia" cuando se suspende el uso de agonistas de los receptores opioides mu en el contexto de la dependencia de drogas, con su cancelación repentina, reduce parcialmente la gravedad de estos síntomas.
Con el uso sistemático de barbitúricos, especialmente fenobarbital, existe la posibilidad de una disminución en la gravedad del efecto analgésico de los analgésicos narcóticos, estimula el desarrollo de tolerancia cruzada.
Se debe tener precaución al mismo tiempo que los inhibidores de la MAO debido a la posible sobreexcitación o inhibición con la aparición de crisis de hiper o hipotensión (inicialmente, para evaluar el efecto de la interacción, se debe reducir la dosis a 1/4 de la dosis recomendada).
Cuando se toma simultáneamente con bloqueadores beta, es posible aumentar el efecto inhibidor sobre el sistema nervioso central, con dopamina - disminución del efecto analgésico de la morfina, con cimetidina - aumento de la depresión respiratoria, con otros analgésicos opioides - depresión del sistema nervioso central sistema nervioso, respiración, disminución de la presión arterial.
La clorpromazina potencia los efectos mióticos, sedantes y analgésicos de la morfina.
Los derivados de la fenotiazina y los barbitúricos potencian el efecto hipotensor y aumentan el riesgo de depresión respiratoria.
La naloxona reduce el efecto de los analgésicos opioides, así como la depresión respiratoria y del SNC que provocan; pueden ser necesarias dosis altas para revertir los efectos del butorfanol, la nalbufina y la pentazocina, que se han recetado para eliminar los efectos indeseables de otros opioides; puede acelerar la aparición de los síntomas del " síndrome de abstinencia " en el contexto de la drogodependencia.
La naltrexona acelera la aparición de los síntomas del "síndrome de abstinencia" en el contexto de la drogodependencia (los síntomas pueden aparecer tan pronto como 5 minutos después de la administración del fármaco, duran 48 horas, se caracterizan por la persistencia y la dificultad para su eliminación); reduce el efecto de los analgésicos opioides (analgésico, antidiarreico, antitusígeno); no afecta los síntomas causados por la reacción de histamina.
Narorphine elimina la depresión respiratoria causada por la morfina.
Mejora el efecto hipotensor de los medicamentos que reducen la presión arterial (incluidos los gangliobloqueantes, los diuréticos).
Inhibe competitivamente el metabolismo de hígado zidovudina y reduce su claro (aumenta el riesgo de su intoxicación mutua).
Los medicamentos con actividad anticolinérgica, los medicamentos antidiarreicos (incluida la loperamida) aumentan el riesgo de estreñimiento hasta obstrucción intestinal, retención urinaria y depresión del SNC.
Reduce el efecto de la metoclopramida [1] .
No lo use en situaciones donde pueda ocurrir íleo paralítico. Si hay riesgo de íleo paralítico, se debe suspender inmediatamente el uso de morfina.
En pacientes sometidos a cirugía cardíaca o de otro tipo de dolor severo, se debe suspender el uso de morfina 24 horas antes de la cirugía. Si posteriormente se indica la terapia, entonces el régimen de dosificación se elige teniendo en cuenta la gravedad de la operación.
Causa tolerancia y dependencia ( morfinismo ) a la droga.
Si se presentan náuseas y vómitos, se puede usar una combinación con fenotiazina.
Para reducir los efectos secundarios de los medicamentos con morfina en los intestinos, se deben usar laxantes.
Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración de la atención y velocidad de las reacciones psicomotoras, y evitar el uso de etanol.
El uso simultáneo de otras drogas que actúan sobre el sistema nervioso central (antihistamínicos, hipnóticos, psicotrópicos, otros analgésicos) solo está permitido con el permiso y bajo la supervisión de un médico.
Hay que tener en cuenta que los niños menores de 2 años son más sensibles a los efectos de los analgésicos opioides y pueden presentar reacciones paradójicas. No se han establecido dosis en niños para lekforms prolongados.
Durante el embarazo y durante la lactancia, el uso está permitido solo por razones de salud (es posible que se produzca depresión respiratoria y el desarrollo de dependencia de drogas en el feto y el recién nacido).
Es necesario tener precaución cuando se usa morfina en pacientes de edad avanzada (el metabolismo y la excreción de morfina se ralentizan; hay un mayor contenido de morfina en el plasma sanguíneo).
La administración intratecal de hasta 1 mg durante el trabajo de parto tiene poco efecto en la primera etapa, pero puede prolongar la segunda etapa. [una]
En un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado realizado en Berna, Suiza, en 39 usuarios de drogas inyectables, la morfina mostró más efectos secundarios que la heroína en dosis equipotentes cuando se usó como droga para prevenir la abstinencia [9] .
Con la aplicación repetida de s / c, la dependencia de las drogas (morfinismo) se desarrolla rápidamente; con la ingestión regular de una dosis terapéutica, la dependencia se forma algo más lentamente (después de 2 a 14 días desde el inicio del tratamiento). El síndrome de "abstinencia" puede ocurrir varias horas después de la interrupción de un tratamiento prolongado y alcanzar un máximo después de 36 a 72 horas [1]
La adicción a la morfina -morfinismo- apareció poco después de que se inventara el método de administración de morfina por inyección subcutánea.
A principios del siglo XX, muchos médicos se volvieron adictos a la morfina. Hubo una opinión en el entorno médico de que un médico que entendiera la pernición del morfinismo podría, si fuera necesario, aplicarse morfina de forma independiente, evitando la adicción debido a la conciencia. La práctica ha demostrado que esta opinión era errónea.
Entonces, Mikhail Bulgakov fue un adicto a la morfina durante algún tiempo, pero se curó por completo de la adicción a las drogas gracias a la ayuda desinteresada de su primera esposa, T. N. Lappa . Posteriormente, escribió el cuento "Morfina" , que es en gran parte autobiográfico.
Antes de la síntesis de la heroína, la morfina era el analgésico narcótico más utilizado en el mundo.
Dosis letal de morfina para algunas vías de administración
| Especies animales | Modo de aplicación | DL 50 mg/kg |
| Ratas | en el interior | 170 |
| por vía intravenosa | 46 | |
| Ratones | en el interior | 670 |
| por vía intravenosa | 200 | |
| Perros | en el interior | 316 |
Cuando se envenena con morfina, se usan sus antagonistas : nalorfina y naloxona . Debido a la competencia por los receptores , la nalorfina reduce las manifestaciones de todos los efectos de la morfina: euforia, náuseas, mareos y restablece la respiración normal.
Almacenamiento: lista A. En un lugar protegido de la luz de acuerdo con las normas para el almacenamiento de sustancias estupefacientes.