La prueba prenatal no invasiva ( ing. Prueba prenatal no invasiva, NIPT ) es una técnica para analizar el ADN extracelular del feto que circula en la sangre de una mujer embarazada para detectar trisomía en el cromosoma 21 ( síndrome de Down ) y algunos otros aneuploidías [1] . Se puede realizar a partir de las 10 semanas de embarazo (generalmente se realiza entre las semanas 10 y 22, con resultados después de una semana o más) [1] . La técnica se llama "no invasiva" porque la muestra de sangre tradicional de la vena de una mujer embarazada es suficiente para el análisis, en contraste con la amniocentesis , la cordocentesis y la biopsia de vellosidades coriónicas . A veces esta prueba se llama[ ¿dónde? ] (diagnóstico de trisomías mayores) .
Patologías cromosómicas definidas :
La técnica se basa en el análisis cuantitativo del ADN, realizado mediante secuenciación masiva del genoma completo en paralelo . Normalmente, todos los cromosomas se representan por igual. En el caso de la trisomía, hay un aumento en la representación de los cromosomas 21, 18, 13, X o Y. La cantidad de datos obtenidos para cada muestra de prueba es de aproximadamente 5 a 10 millones de secuencias de 50 nucleótidos de longitud. Las lecturas de baja calidad, así como las que se repiten y las áreas conocidas de polimorfismos de copia, se excluyen del análisis. Esto es necesario para evitar que se produzcan saltos anómalos locales en la representación. Las secuencias restantes se mapean en el genoma humano.
Las indicaciones directas para la prueba son los factores de riesgo genéticos [2] :
Sin embargo, la práctica del diagnóstico prenatal, realizado según indicaciones generalmente aceptadas (edad avanzada de la mujer, antecedentes genéticos agravados , etc.), ha demostrado que la mayoría de los niños con síndrome de Down nacen de madres jóvenes [3] , es decir, la enfermedad se presenta esporádicamente en familias sin anamnesis agravada.
Es importante descartar (o confirmar) anomalías fetales en las primeras etapas del embarazo para que la familia pueda tomar una decisión informada de interrumpir el embarazo antes de que el feto sea viable, pero en la mayoría de los países se llega a una conclusión precisa 22 semanas después del diagnóstico invasivo. . Al mismo tiempo, los métodos de amniocentesis, cordocentesis o biopsia de vellosidades coriónicas no son absolutamente seguros y en algunos casos conducen a la interrupción del embarazo.
El diagnóstico prenatal es una rama relativamente nueva de la genética médica que surgió en la década de 1970 en la intersección de las ciencias clínicas y fundamentales. El diagnóstico se realizó en los casos en que el paciente presentaba varios factores genéticos de riesgo. Por lo tanto, no se logró el efecto esperado: una disminución global en el número de nacimientos de niños con trastornos genéticos.
Con el tiempo, los enfoques para la prevención de la aneuploidía se han revisado a favor de la detección aleatoria de todas las mujeres embarazadas con un método seguro. Comenzaron a desarrollarse pruebas de detección no invasivas para identificar un grupo de alto riesgo entre las mujeres embarazadas en base a inmunoensayo enzimático (ELISA) del suero sanguíneo de mujeres embarazadas. Sin embargo, la prueba ELISA en suero no es un método de diagnóstico, y los resultados obtenidos con su uso solo muestran la magnitud del riesgo de una anomalía.
Como resultado del desarrollo global de las técnicas genéticas, se ha hecho posible analizar el ADN fetal que circula libremente en la sangre de la madre a partir del segundo mes de embarazo. En 2013, se desarrolló un algoritmo sin errores [4] para calcular las anomalías cromosómicas fetales basadas en la sangre materna.