Hidroxicloroquina

La versión actual de la página aún no ha sido revisada por colaboradores experimentados y puede diferir significativamente de la versión revisada el 14 de julio de 2022; la verificación requiere 1 edición .
Hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina
Compuesto químico
IUPAC ( RS )-2-[{4-[(7-cloroquinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino]etanol
Fórmula bruta C 18 H 26 ClN 3 O
Masa molar 335,872 g/mol
CAS 118-42-3
PubChem 3652
banco de drogas 01611
Compuesto
Clasificación
ATX P01BA02
Farmacocinética
Biodisponible 74%
Metabolismo hígado
Media vida 32-50 días
Excreción riñones , bilis , heces
Métodos de administración
oralmente
Otros nombres
Plaquenil, Immard
 Archivos multimedia en Wikimedia Commons

La hidroxicloroquina  (nombre de marca Plaquenil) es un medicamento antipalúdico derivado de la 4-aminoquinolina. También puede tener un efecto inmunosupresor moderado, antiinflamatorio específico e inespecífico en enfermedades autoinmunes . Se toma por vía oral , a menudo en forma de sulfato de hidroxicloroquina.

La hidroxicloroquina se ha estudiado para la prevención y el tratamiento de la COVID-19 , pero los ensayos clínicos realizados durante 2020 han demostrado que es ineficaz y puede causar efectos secundarios peligrosos.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir vómitos , dolor de cabeza , cambios en la visión y debilidad muscular. Los efectos secundarios graves pueden incluir reacciones alérgicas , problemas de visión y problemas cardíacos . Aunque no se puede descartar todo el riesgo, sigue siendo un tratamiento para enfermedades reumáticas durante el embarazo.

La hidroxicloroquina está incluida en la lista de Medicamentos Vitales y Esenciales del Ministerio de Salud de la Federación Rusa.

Descripción general

La hidroxicloroquina es un análogo sintético de la quinina junto con la cloroquina , la piperaquina , la tafenoquina , la primaquina , la mefloquina y otras. La quinina se aisló como ingrediente activo de la corteza del árbol quina. Desarrollado como un fármaco contra la malaria, pero con el descubrimiento de la artemisinina , se ha utilizado cada vez menos [1] .

La quinina también se intentó utilizar no solo contra la malaria, sino como antipirético, analgésico, sedante y regulador del apetito. La quinina y sus derivados se están considerando actualmente como un posible remedio para el cáncer y los calambres en las extremidades. Además, la hidroxicloroquina se usa con más frecuencia que otros análogos de la quinina, principalmente el medicamento producido bajo la marca "Plaquenil" [1] .

La hidroxicloroquina actúa directamente sobre el patógeno de la malaria Plasmodium falciparum (y otros Plasmodium del género Plasmodium ). Penetra en las vacuolas de las células de Plasmodium, reduce la acidez del ambiente en su interior, evitando así que Plasmodium convierta el hemo, que es tóxico para Plasmodium, en hematina cristalina (el hemo es parte de la molécula de hemoglobina , un producto intermedio del metabolismo de la hemoglobina en Plasmodio). Al acumularse en los plasmodios, el hemo lo mata [1] .

Durante la Segunda Guerra Mundial, la hidroxicloroquina comenzó a usarse para la prevención masiva de la malaria. Los soldados que lo tomaron se volvieron menos propensos a desarrollar erupciones y artritis. Así, se dilucidaron las propiedades antiinflamatorias de la hidroxicloroquina, y se empezó a utilizar contra enfermedades autoinmunes [1] .

A partir de 2020, se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria de la hidroxicloroquina. Presumiblemente, suprime la liberación de proteínas proinflamatorias o la señalización dentro de las células inmunitarias. Según otras conjeturas, el efecto antiinflamatorio se debe a una disminución de la acidez de las vacuolas intracelulares [1] .

En 2022, un análisis retrospectivo de reacciones adversas a medicamentos en el uso de medicamentos para el tratamiento de COVID-19 en el período del 28/04/2020 al 11/07/2021, registrado en la base de datos nacional de la Federación Rusa (AIS RZN ), mostró que él, junto con favipiravir y olokizumab, ingresaron entre los tres peores en términos de reacciones adversas a medicamentos en pacientes (favipiravir - 96, olokizumab - 86, hidroxicloroquina - 77, lopinavir + ritonavir - 52, azitromicina - 46, tocilizumab - 29 , mefloquina - 4 y baricitinib - 3). [2] [3]

Hidroxicloroquina en la pandemia de COVID-19

En 2020, durante la pandemia de COVID-19 , se inició una discusión en varios países sobre la idoneidad del uso de la hidroxicloroquina para el tratamiento de esta enfermedad. En particular, el presidente estadounidense , Donald Trump, se ha pronunciado a favor de su uso . Ha surgido un escándalo en torno a la evidencia y refutación de la eficacia de este fármaco debido a la falsificación de datos científicos [1] .

En julio de 2020, la OMS anunció la eliminación de la hidroxicloroquina del estudio internacional más grande del mundo Solidaridad para el descubrimiento de fármacos contra el COVID-19 (coordinado por la OMS) debido a su ineficacia [4] [5] . El 16 de octubre, en una sesión informativa periódica sobre la COVID-19, el jefe de la OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, recordó esto a la comunidad mundial [6] .

En Estados Unidos , el 28 de marzo de 2020, la FDA emitió una “ autorización de uso de emergencia ” ( EUA ) para la hidroxicloroquina en el tratamiento de COVID-19 a pesar de la falta de evidencia de su efectividad contra el agente causal de esta enfermedad [7] . Para junio de 2020, la experiencia clínica acumulada ha demostrado que los beneficios conocidos y potenciales de la hidroxicloroquina no superan los riesgos conocidos y probables para permitir su uso. La Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado de EE. UU. (BARDA ) ha iniciado un retiro de la aprobación para su "uso de emergencia" en el tratamiento de COVID-19. El 15 de junio de 2020, la FDA eliminó la hidroxicloroquina de la lista de medicamentos aprobados para el tratamiento de la COVID-19 (con los mismos argumentos, también se retiró la aprobación de la cloroquina) [7] [8] [9] .   

En Rusia , en abril de 2020, el Ministerio de Salud agregó la hidroxicloroquina a la lista de posibles medicamentos recetados para el tratamiento de la COVID-19 en adultos [10] . A pesar de las publicaciones de la OMS, el Ministerio de Salud de la Federación Rusa decidió inicialmente no excluir la hidroxicloroquina de los protocolos de tratamiento, y en la octava versión de las guías clínicas para el tratamiento de COVID-19 (septiembre de 2020), se prescribió la terapia con hidroxicloroquina [5] [11] . Recién en mayo de 2021 se eliminó de la versión 11 [12] [13] .

Aplicaciones médicas

La hidroxicloroquina se usa en el tratamiento de la malaria, la artritis reumatoide, la artritis crónica juvenil, el lupus eritematoso discoide y sistémico y las afecciones de la piel causadas o agravadas por la luz solar.

La hidroxicloroquina, al igual que la cloroquina, provoca efectos secundarios graves y ambos medicamentos están aprobados en los EE. UU. solo para el tratamiento de la malaria y, como agente antiinflamatorio no específico, para ciertas enfermedades autoinmunes [8] .

Artritis reumatoide

En 2016, se determinó de manera confiable la misma eficacia en la terapia combinada (triple) con metotrexato , sulfasalazina e hidroxicloroquina y la terapia combinada (doble) con metotrexato con la mayoría de los medicamentos antiinflamatorios básicos (FARME) o tofacitinib [14] .

Los medicamentos antipalúdicos se han utilizado para tratar la artritis reumatoide durante varias décadas. Las observaciones a largo plazo han demostrado que la hidroxicloroquina beneficia a los pacientes con artritis reumatoide [15] .

Lupus eritematoso

Comparación con acitretina

Para una cura completa del lupus eritematoso, la hidroxicloroquina tiene la misma eficacia que la acitretina, mientras que la hidroxicloroquina provoca menos efectos secundarios que, según la calidad media, son generalmente insignificantes para ambos fármacos [16] .

Según el criterio de síntomas del lupus eritematoso, al tomar hidroxicloroquina, el eritema desaparece más rápido en la mitad de los casos [16] .

Comparación con otras drogas

A partir de 2017, no tiene sentido comparar la hidroxicloroquina con otros fármacos utilizados en el lupus eritematoso debido a la falta de datos fiables sobre ellos [16] .

Contraindicaciones

Retinopatía, queratopatía, discapacidad visual, hipersensibilidad a la hidroxicloroquina.

Embarazo y lactancia

El uso de hidroxicloroquina durante el embarazo solo es posible si el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir sobre la interrupción de la lactancia. La hidroxicloroquina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Efecto secundario

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal. Del lado del sistema nervioso central y el sistema periférico: dolor de cabeza, debilidad, nerviosismo, bloqueo neuromuscular, psicosis tóxica, disminución de la agudeza visual, sensación de parpadeo en los ojos, fotofobia. Del sistema hemopoyético: anemia, agranulocitosis, trombocitopenia, neutropenia. Reacciones dermatológicas: dermatitis, despigmentación de la piel y mucosas, caída del cabello. Otros: depósito de pigmento en la córnea.

Interacciones medicamentosas

El fármaco pasa a la leche materna . No hay evidencia de que su uso durante el embarazo sea dañino para el feto en desarrollo, y su uso no está contraindicado durante el embarazo.

El uso concomitante de hidroxicloroquina y el antibiótico azitromicina parece aumentar el riesgo de algunos efectos secundarios graves con el uso a corto plazo, como un mayor riesgo de dolor torácico, insuficiencia cardíaca congestiva y mortalidad cardiovascular. Se debe tener precaución cuando se combina con medicamentos que alteran la función hepática, así como con aurotioglucosa (Solganal), cimetidina (Tagamet) o digoxina (Lanoxin). La hidroxicloroquina puede aumentar la concentración plasmática de penicilamina , lo que puede contribuir al desarrollo de efectos secundarios graves. Mejora los efectos hipoglucemiantes de la insulina y los agentes hipoglucemiantes orales. Se recomienda modificar la dosis para prevenir la hipoglucemia grave. Los antiácidos pueden reducir la absorción de hidroxicloroquina. Tanto la neostigmina como la piridostigmina antagonizan la acción de la hidroxicloroquina.

Aunque puede haber una asociación entre la hidroxicloroquina y la anemia hemolítica en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, este riesgo puede ser bajo en personas de ascendencia africana.

Específicamente, la etiqueta de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la hidroxicloroquina enumera las siguientes interacciones farmacológicas:

Acción farmacológica

Farmacocinética

Después de la administración oral, la hidroxicloroquina se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal. Después de la administración i/m o s/c, también se absorbe rápidamente desde el lugar de la inyección. Distribuido en los tejidos corporales. Se acumula en altas concentraciones en los riñones, el hígado, los pulmones, el bazo, así como en las células de los ojos y la piel que contienen melanina. Metabolizado en el hígado con formación de metabolitos activos e inactivos. Se excreta muy lentamente del cuerpo en la orina.

Farmacodinámica

Provoca la muerte de las formas eritrocitarias de todos los tipos de Plasmodium. Además, la hidroxicloroquina tiene un efecto terapéutico en algunas enfermedades difusas del tejido conjuntivo. El mecanismo de acción no ha sido dilucidado completamente. Se cree que la eficacia de la hidroxicloroquina está asociada con su capacidad para cambiar la actividad de varias enzimas (fosfolipasa, NADP-citocromo C-reductasa, colinesterasa, proteasa, hidrolasa), estabilizar las membranas de los lisosomas, inhibir la formación de prostaglandinas, inhibir quimiotaxis y fagocitosis, y afectan la producción de interleucina-1. Tiene actividad inmunosupresora y algo antiinflamatoria.

Mecanismo de acción

Se supone que el mecanismo de acción de la hidroxicloroquina, al igual que otros fármacos similares a la quinina, es el siguiente. La hidroxicloroquina, ubicada en el eritrocito, cuando el plasmodio de la malaria ingresa al eritrocito, penetra en él y se acumula en las vacuolas del plasmodio, donde absorbe protones libres (iones de hidrógeno positivos) y, por lo tanto, reduce la acidez del ambiente dentro del plasmodio. El plasmodio dentro de los eritrocitos se alimenta de hemoglobina. Un cambio en el pH impide el metabolismo de la hemoglobina en el plasmodio, como resultado, el hemo tóxico para el plasmodio se acumula en él y el plasmodio muere [1] .

Notas

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Loseva P. Rueda de desventuras // N+1 . - 2020. - 9 de junio.
  2. ↑ Syraeva G.I., Kolbin A.S., Sergeeva T.A., Mishinova S.A. Registro de informes de reacciones adversas a medicamentos en el tratamiento de COVID-19 en la Federación Rusa y los Estados Unidos. Farmacología Clínica y Terapéutica - Revista Médica . clinpharm-journal.ru (31 de enero de 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1-91-96 . Recuperado: 1 Septiembre 2022.
  3. ↑ Sirayeva GI, Kolbin AS, Sergeeva TA, Mishinova SA Informe de reacciones adversas a medicamentos durante el tratamiento de COVID-19 en la Federación Rusa y los Estados  Unidos . clinpharm-journal.ru (31 de enero de 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1 . Recuperado: 1 Septiembre 2022.
  4. ↑ La OMS detiene la investigación en grupos de tratamiento de COVID-19 con hidroxicloroquina y una combinación de lopinavir y ritonavir // OMS. - 2020. - 4 de julio.
  5. ↑ 1 2 El Ministerio de Salud decidió no excluir la hidroxicloroquina de las recomendaciones para el tratamiento de COVID-19 . TASS (3 de septiembre de 2020). Consultado el 20 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2020.
  6. ↑ Discurso de apertura del Director General en la conferencia de prensa sobre la COVID-19  : 16 de octubre de 2020 // OMS. - 2020. - 16 de octubre.
  7. ↑ 1 2 Preguntas frecuentes sobre la autorización de uso de emergencia (EUA) para el fosfato de cloroquina y el sulfato de hidroxicloroquina para ciertos pacientes hospitalizados con COVID-19  : [ ing. ]  : [ arq. 21 de junio de 2020 ]. - Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU ., 2020. - 15 de junio.
  8. ↑ 1 2 Hydroxychloroquine all  : FDA retira autorización de uso de emergencia para cloroquina e hidroxicloroquina // Siglo 22. - 2020. - 17 de junio.
  9. ↑ Actualización sobre el coronavirus (COVID-19)  : la FDA revoca la autorización de uso de emergencia para la cloroquina y la hidroxicloroquina: [ ing. ] // Noticias de la FDA. - Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU ., 2020. - 15 de junio.
  10. ↑ El Ministerio de Salud amplió la lista de posibles medicamentos para el tratamiento del coronavirus en adultos  : Ahora hay nueve medicamentos en la lista // TASS . - 2020. - 9 de abril.
  11. ↑ El Ministerio de Salud de Rusia publicó la octava versión de las recomendaciones metodológicas para el coronavirus . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (3 de septiembre de 2020). Consultado el 7 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2020.
  12. ↑ El Ministerio de Salud publicó una nueva versión de las directrices para el coronavirus . TASS . Consultado el 25 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2021.
  13. ↑ El Ministerio de Salud de Rusia publicó una nueva versión de las recomendaciones metodológicas para el coronavirus . minzdrav.gov.ru _ Consultado el 25 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2021.
  14. ↑ Hazlewood, GS Monoterapia con metotrexato y terapia de combinación de metotrexato con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad tradicionales y biológicos para la artritis reumatoide: un metanálisis en red: [ ing. ]  / GS Hazlewood, C. Barnabe, G. Tomlinson … [ et al. ] // Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. - 2016. - Vol. 8 (29 de agosto). - Arte. no. CD010227. -doi : 10.1002 / 14651858.CD010227.pub2 . —PMID 27571502 . _ — PMC 7087436 .
  15. ↑ Suarez-Almazor, ME Antipalúdicos para el tratamiento de la artritis reumatoide: [ ing. ]  / ME Suárez-Almazor, E. Belseck, B. Shea … [ et al. ] // Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. - 2000. - vol. 4 (23 de octubre). - Arte. no. CD000959. -doi : 10.1002 / 14651858.CD000959 . —PMID 11034691 . _
  16. ↑ 1 2 3 Jessop, S. Fármacos para el lupus eritematoso discoide: [ ing. ]  / S. Jessop, DA Whitelaw, MJ Grainge ... [ et al. ] // Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. - 2017. - Vol. 5, núm. 5 (5 de mayo). - Arte. no. CD002954. -doi : 10.1002 / 14651858.CD002954.pub3 . —PMID 28476075 . _ — PMC 6481466 .

Literatura

Enlaces

  Ir al elemento de Wikidata  En catálogos bibliográficos
 Medicamentos básicos para la artritis reumatoide