Reacción de Knoevenagel
La versión actual de la página aún no ha sido revisada por colaboradores experimentados y puede diferir significativamente de la versión revisada el 29 de diciembre de 2019; las comprobaciones requieren 4 ediciones .La reacción de Knoevenagel es una reacción química que consiste en la condensación de aldehídos o cetonas en presencia de bases con compuestos que contienen grupos metileno activos.
La reacción lleva el nombre del químico alemán Emil Knoevenagel [1] [2] [3] .
Mecanismo de reacción
Esta reacción es una modificación de la conocida reacción de Perkin y tiene un mecanismo similar. La primera parte de la reacción procede por el mecanismo de adición nucleofílica : las bases ( aminas primarias o secundarias ) separan un protón del grupo metileno activo. El carbanión resultante reacciona con el grupo carbonilo del aldehído o la cetona, lo que da como resultado la liberación de una molécula de agua (motivo por el cual la reacción a veces se denomina " condensación de Knoevenagel ") [3] . Las enonas conjugadas en α, β generalmente se forman como productos .
El grupo metileno activo suele estar presente en las siguientes formas [4] :
- Z-CH 2 -Z o Z-CHR-Z, tales como malonato de dietilo , ácido de Meldrum , acetoacetato de etilo , ácido malónico o ácido cianoacético [5] .
- Z-CHR 1 R 2 tal como nitrometano .
Z es un grupo funcional aceptor de electrones lo suficientemente fuerte como para facilitar la desprotonación incluso en presencia de una base débil. El uso de una base fuerte como catalizador no es deseable, ya que esto conducirá a la autocondensación del aldehído o la cetona.
La reacción de Knoevenagel como paso intermedio se incluye en reacciones tales como " síntesis de piridina según Hanch ", " reacción de Gewald " y " síntesis de Feist-Benary ". Gracias a esta reacción, se descubrió un agente de guerra química: el gas lila .
Alcance
Un ejemplo sorprendente de la reacción de Knoevenagel es la reacción de 2- metoxibenzaldehído 1 con ácido N',N-dietilbarbitúrico 2 en etanol en presencia de piperidina como base [6] . La enona 3 formada como resultado de la reacción es un complejo de transferencia de carga.
La condensación de Knoevenagel es un paso clave en la producción industrial del fármaco antipalúdico lumefantrina (un componente de Coatrem ) [7] :
La reacción da como resultado una mezcla 50:50 de isómeros E y Z , pero dado que ambos isómeros pasan rápidamente entre sí a través del alcohol, al final aún es posible obtener un isómero Z más estable.
La síntesis por microondas a partir de ciclohexanona , malononitrilo y 3-amino-1,2,4-triazol [8] se puede mencionar como un ejemplo de una reacción multicomponente :
Síntesis de Debner
La síntesis de Debner es una modificación de la reacción de Knoevenagel y consiste en la condensación de aldehídos con ácido malónico en presencia de piridina o piperidina . Como resultado de tal reacción, ocurre un paso adicional: la descarboxilación [9] . Por ejemplo, como resultado de la reacción entre la acroleína y el ácido malónico en presencia de piridina, se forma ácido trans-2,4-pentadienoico , en el que solo queda un grupo carboxilo [10] [11] :
Reacción de Weiss-Cook
La reacción de Weiss-Cook es la síntesis de cis-biciclo[3.3.0]octano-3,7-dionas utilizando ésteres de ácido acetona dicarboxílico y compuestos α-dicarbonílicos. La reacción se produce según el mismo mecanismo que la reacción de Knoevenagel [12] :
Véase también
- Condensación aldólica
- nitroalqueno
Notas
- ↑ Jones, G. Org. Reaccionar. 1967 , 15 .
- ↑ Emil Knoevenagel . Condensation von Malonsäure mit Aromatiachen Aldehyden durch Ammoniak und Amine (alemán) // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft : tienda. - 1898. - Bd. 31 , núm. 3 . - S. 2596-2619 . -doi : 10.1002 / cber.18980310308 .
- ↑ 1 2 Surrey, 1962 , pág. 150.
- ↑ March, Jerry (1985), Química orgánica avanzada: reacciones, mecanismos y estructura (3.ª ed.), Nueva York: Wiley, ISBN 0-471-85472-7
- ↑ G. Jones. La condensación de Knoevenagel // Reacciones orgánicas (neopr.) . - 2004. - doi : 10.1002/0471264180.or015.02 .
- ↑ 1,3-dietil-5-(2-metoxibencilideno)-2-tioxodihidropirimidina-4,6(1H,5H)-diona Abdullah Mohamed Asiria, Khaled Ahmed Alamrya Abraham F. Jalboutb, Suhong Zhang Molbank 2004 , M359 [1] Archivado el 9 de julio de 2011 en la publicación Wayback Machine .
- ↑ Un proceso de fabricación mejorado para el medicamento contra la malaria Coartem. Parte II Ulrich Beutler, Peter C. Fuenfschilling y Andreas Steinkemper Org. Resolución de proceso desarrollo; 2007 ; 11(3) págs. 341-45; (Artículo) doi : 10.1021/op060244p
- ↑ Síntesis en tándem suave y ecológica de 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirimidinas en medio acuoso Arkivoc 2007 (06-2251BP) Anshu Dandia, Pritima Sarawgi, Kapil Arya y Sarita Khaturia Link Archivado el 29 de septiembre de 2007 en la máquina del camino
- ↑ O. Doebner. Ueber die der Sorbinsäure homologen, ungesättigten Säuren mit zwei Doppelbindungen (alemán) // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft : tienda. - 1902. - Bd. 35 . - S. 1136-1136 . -doi : 10.1002/ cber.190203501187 .
- ↑ Peter J. Jessup, C. Bruce Petty, Jan Roos y Larry E. Overman (1988), 1-N-Acilamino-1,3-dienos de ácidos 2,4-pentadienoicos por el reordenamiento de curtius: bencilo trans-1 ,3-butadieno-1-carbamato , Org. sintetizador , < http://www.orgsyn.org/orgsyn/orgsyn/prepContent.asp?prep=cv6p0095 > ; Col. vol. T. 6: 95
- ↑ Surrey, 1962 , pág. 151.
- ↑ Weiss, U.; Edwards, JM Una síntesis en un solo paso de compuestos cetónicos del pentalano, [3,3,3]- y [4,3,3]-propelano series (inglés) // Tetrahedron Letters : diario. - 1968. - vol. 9 , núm. 47 . — Pág. 4885 . - doi : 10.1016/S0040-4039(00)72784-5 .
Literatura
- A. Surrey. manual de reacciones orgánicas / per. De inglés. M. N. Efimova, O. N. Kamyshan y E. M. Bamdas ; editado y complementado por el Dr. química Ciencias N. S. Vulfson . — 2ª edición, revisada y ampliada. - M. : Editorial estatal científica y técnica de literatura química, 1962. - 300 p. — 25.000 copias.
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