El endosoma es un orgánulo intracelular de membrana , uno de los tipos de vesículas , formado durante la fusión y maduración de las vesículas endocíticas . Los endosomas maduros son formaciones de 300 a 400 nm de tamaño .
La mayoría de los endosomas formados como resultado de la endocitosis de la membrana plasmática se transportan al interior de la célula, donde se fusionan con los endosomas existentes o se acidifican debido a la actividad de la protón ATPasa (H-ATPasa). En el proceso de maduración, el endosoma pasa por varias etapas sucesivas, convirtiéndose gradualmente en un lisosoma . En este caso, parte del material original de la membrana plasmática puede devolverse para su reutilización ( reciclado ).
Muchos receptores de membrana se internalizan como parte de los endosomas después de la unión al sustrato . Anteriormente, este fenómeno se consideraba como una vía para la degradación o el reciclaje de moléculas receptoras. Sin embargo, ahora está claro que la localización del endosoma puede desempeñar un papel especial en la capacidad de los receptores para enviar señales . Por ejemplo, se sabe que el receptor del factor de crecimiento epidérmico es capaz de transducir señales inmediatamente después de unirse al sustrato en la membrana celular, pero alcanza su actividad máxima solo en los endosomas. Además, los receptores activados en la membrana y en los endosomas pueden desencadenar diferentes vías de señalización . Por ejemplo, un receptor tipo toll 4 localizado en la membrana celular transmite una señal a través de la vía TIRAP-MyD88 y localizado en los endosomas a través de la vía TRAM-TRIF [1] .
Hay tres tipos de endosomas: endosomas tempranos o primarios, endosomas tardíos (o cuerpos multivesiculares) y endosomas recirculantes. [2] Difieren en el tiempo requerido para alcanzar el material endocitosado de estos endosomas y en marcadores funcionales como diferentes formas de proteínas Rab . [3] Además, difieren en su morfología. Después de que las vesículas endocíticas pierden su vaina, se fusionan con los endosomas tempranos, que a su vez maduran hasta convertirse en endosomas tardíos antes de fusionarse con los lisosomas . [4] [5]
La transformación de los primeros endosomas, o el proceso de maduración, puede ocurrir de varias formas. Las H-ATPasas vacuolares, que transportan protones al endosoma y lo acidifican, desempeñan un papel importante en este proceso. [6] Las moléculas de reciclaje (generalmente receptores) se ensamblan en las estructuras tubulares de los endosomas. Después del reciclaje y la pérdida de estructuras tubulares, los endosomas tardíos resultantes contienen solo estructuras similares a vacuolas. Aumentan gradualmente de tamaño a medida que se produce la fusión homotípica. [7] Las moléculas también se clasifican en pequeñas vesículas que sobresalen a lo largo del perímetro de la membrana hacia el endosoma, formando vesículas luminales. Esto conduce a la formación de una organización multivesicular de endosomas tardíos (cuerpos multivesiculares). Simultáneamente, continúa el reciclaje de varias moléculas, incluido el receptor de transferrina y el receptor de manosa-6-fosfato. [4] Los endosomas pierden RAB5 y ganan RAB7 y se vuelven competentes para la posterior fusión con los lisosomas. [7]
La fusión de endosomas tardíos con lisosomas conduce inicialmente a la formación de una estructura híbrida con características intermedias. [8] Por ejemplo, los lisosomas tienen una densidad más alta que los endosomas, mientras que estas estructuras híbridas tienen una densidad intermedia.
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