[R]-CHOP ( en latín ) es una abreviatura (acrónimo) generalmente aceptado en oncohematología para uno de los regímenes de quimioterapia comunes utilizados en el tratamiento de los linfomas no Hodgkin .
El protocolo [R]-CHOP consta de cuatro o cinco componentes:
La mayoría de los tipos de linfomas no Hodgkin, a menos que se indique lo contrario. Para los linfomas no Hodgkin CD20 positivos de células B, [R]-CHOP se usa generalmente en combinación con rituximab . Este modo combinado se llama R-CHOP o CHOP-R.
El uso de [R]-CHOP, incluida su versión Maxi, está contraindicado en el linfoma de Burkitt , ya que en este tipo de linfoma este régimen de quimioterapia no solo es ineficaz o ineficaz (debido a su intensidad de dosis relativamente baja), sino que también conduce a una una aceleración significativa de la progresión del linfoma debido a la inmunosupresión inducida por la quimioterapia , y el desarrollo de resistencia tumoral secundaria a la quimioterapia. El uso de CHOP o R-CHOP en linfomas linfoblásticos también está contraindicado (por la misma razón). Los linfomas linfoblásticos deben tratarse por analogía con la leucemia linfoblástica aguda y de acuerdo con los mismos programas.
El uso de CHOP o R-CHOP en el linfoma primario del SNC es ineficaz , ya que los fármacos de quimioterapia que componen [R]-CHOP no pueden penetrar en la BHE.
Con la afectación del SNC en cualquier forma de linfoma, en el que se puede utilizar [R]-CHOP, es necesario, además del uso de [R]-CHOP, también el uso de fármacos que penetren bien en el SNC - altas dosis de metotrexato , altas dosis de citarabina y/o irradiación del SNC.
Por lo general, [R]-CHOP se administra en intervalos de 2 semanas y 14 días (denominado [R]-CHOP-14 ) o en intervalos de 3 semanas y 21 días (denominado [R]-CHOP-21 ) . También existe una versión de dosis intensificada de [R]-CHOP, el llamado [R]-Maxi-CHOP .
| Medicamento | Estándar [R]-CHOP-14 o [R]-CHOP-21 | [R]-Maxi-CHOP | Ruta de administración | días de ciclo |
|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375mg/ m2 | 375mg/ m2 | infusión IV | Día 1 |
| Ciclofosfamida - (C) ciclofosfamida | 750mg/ m2 | 1200mg/ m2 | infusión IV | Día 1 |
| Doxorrubicina - (H) ydroxydaunorrubicina | 50mg/ m2 | 75mg/ m2 | bolo intravenoso | Día 1 |
| Vincristina - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( máximo 2 mg) | 2 miligramos | bolo intravenoso | Día 1 |
| Prednisolona - (P) rednisolona | 40mg/ m2 | 100 miligramos | oral | Días 1-5 |
El [R]-CHOP estándar se repite cada 14 o cada 21 días, hasta un total de 6-8 ciclos. Aumentado ([R]-Maxi-CHOP) se utiliza en el tratamiento del linfoma de células del manto , como parte del llamado protocolo nórdico . Según este protocolo, los ciclos de R-Maxi-CHOP se repiten con un intervalo de 21 días, alternando con ciclos de R-HDAC de 21 días (rituximab - 375 mg/m 2 más citarabina en dosis altas - 3000 mg/m 2 ) - 3 ciclos de R-Maxi-CHOP (1º, 3º y 5º) y 3 ciclos de R-HDAC (2º, 4º y 6º). Al mismo tiempo, de acuerdo con el protocolo, en el último ciclo 6 de R-HDAC, se realiza una purga en el cuerpo (purificación de posibles impurezas de las células tumorales) con la ayuda de una inyección adicional de 375 mg/m 2 rituximab en el día 9 del ciclo, y luego la movilización de células madre hematopoyéticas periféricas y su recolección para el posterior trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas . [una]
Como regla general, después de los primeros ciclos de [R]-CHOP (generalmente tres), se realiza una TC intermedia y/o 18FD-PET para evaluar la efectividad del tratamiento y el grado de respuesta objetiva a la terapia. Dependiendo de los resultados obtenidos, la terapia adicional puede continuar o modificarse (por ejemplo, reemplazarse con un régimen alternativo de quimioterapia o radioterapia). Después de completar el curso completo, el estudio se repite.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular grave, el uso de doxorrubicina, que tiene una cardiotoxicidad pronunciada, a menudo se considera un riesgo excesivamente alto y, en estos casos, puede excluirse del régimen. En tales casos, el esquema se llama [R]-COP ( ing. C yclofosfamida , ing. Oncovin , ing. P rednisone / P rednisolone ) o [R]-CVP ( ing. C yclofosfamida , ing. V incristine , ing . .P rednisona / Pre rednisolona ) .
En algunos casos, si el paciente también tiene neuropatía periférica y un curso de linfoma relativamente indolente, en el cual el uso de regímenes de quimioterapia leves y de baja toxicidad es aceptable, el uso de vincristina, que tiene la capacidad de causar o exacerbar neuropatías, puede también puede considerarse demasiado peligroso e inaceptable. En tales casos, solo quedan en el régimen ciclofosfamida y prednisolona o prednisona, y el régimen se denomina CP . C iclofosfamida _ _ Pre rednisona / Pre rednisolona .
En un intento por aumentar la eficacia del régimen [R]-CHOP en el tratamiento de linfomas agresivos, con un aumento relativamente pequeño de su toxicidad, se inventó un régimen modificado de [R]-CHOEP , con la adición de etopósido ( inglés topósido E ). [2]
También ha habido intentos de usar dosis escaladas de los mismos medicamentos de quimioterapia (CHOEP de dosis escalada, o el llamado [R]-High-CHOEP) en linfomas agresivos en pacientes jóvenes. Sin embargo, este régimen no mostró mayor eficacia que el [R]-CHOEP estándar, aunque tuvo una mayor toxicidad. [3]
También se intentó aumentar más la dosis con apoyo de células madre autólogas en cada ciclo de quimioterapia, con dosis variadas de un ciclo a otro. Este modo se llama [R]-MegaCHOEP. Sin embargo, no mostró una mayor eficacia en comparación con [R]-CHOEP-14, aunque tuvo una mayor toxicidad. [cuatro]
Modo [R]-CHOEP / [R]-Alto-CHOEP / [R]-MegaCHOEP:
| Medicamento | Estándar [R]-CHOEP | [R]-Alto-CHOEP | [R]-Mega-CHOEP ciclo 1 | [R]-Mega-CHOEP ciclos 2 y 3 | [R]-Mega-CHOEP ciclo 4 (último) | Ruta de administración | días de ciclo |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375mg/ m2 | 375mg/ m2 | 375mg/ m2 | 375mg/ m2 | 375mg/ m2 | infusión IV | Día 1 |
| Ciclofosfamida - (C) ciclofosfamida | 750mg/ m2 | 1400mg/ m2 | 1500mg/ m2 | 4500mg/ m2 | 6000mg/ m2 | infusión IV | Día 1 |
| Doxorrubicina - (H) ydroxydaunorrubicina | 50mg/ m2 | 65mg/ m2 | 70mg/ m2 | 70mg/ m2 | 70mg/ m2 | bolo intravenoso | Día 1 |
| Vincristina - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( máximo 2 mg) | 2 miligramos | 2 miligramos | 2 miligramos | 2 miligramos | bolo intravenoso | Día 1 |
| Etopósido - (E) topósido | 100mg/ m2 | 175mg/ m2 | 600mg/ m2 | 960mg/ m2 | 1480mg/ m2 | infusión IV | Días 1-3 |
| Prednisolona - (P) rednisolona | 40mg/ m2 | 100 miligramos | 500 miligramos | 500 miligramos | 500 miligramos | oral | Días 1-5 |
El modo [R]-CHOP y sus modificaciones son generalmente bien tolerados. Las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia requieren antieméticos profilácticos ( ondansetrón , metoclopramida ), pero la emetogenicidad del régimen CHOP suele ser relativamente baja. La cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida se previene mediante la administración masiva y abundante hidratación oral o intravenosa. La alopecia temporal (pérdida de cabello) es un efecto secundario común, por lo que se recomienda a los pacientes que se afeiten la cabeza con anticipación.
Con [R]-CHOP , la leucopenia generalmente no es muy profunda ni duradera en comparación con los regímenes de quimioterapia más intensivos, y se desarrolla 2 semanas después del siguiente ciclo de quimioterapia. Durante el período de neutropenia severa, se recomienda el uso de factores de crecimiento de granulocitos recombinantes (G-CSF, GM-CSF) y/o el uso profiláctico de antibióticos, medicamentos antifúngicos. [1] Es necesario un control cuidadoso del estado del paciente para detectar posibles complicaciones infecciosas. Si un paciente desarrolla fiebre durante una neutropenia severa, necesita atención médica inmediata y un diagnóstico urgente de posible neutropenia febril o sepsis, ya que las infecciones en pacientes con niveles bajos de neutrófilos en la sangre pueden progresar muy rápidamente.
Como regla general, el alopurinol y la hidratación abundante se administran de forma profiláctica para prevenir el desarrollo de hiperuricemia y nefropatía por uratos, que son el resultado del síndrome de lisis tumoral, que se desarrolla debido a la muerte rápida y masiva de las células tumorales. Esto es especialmente importante para los pacientes con una masa tumoral inicialmente grande.
Un estudio clave publicado en 1993 comparó el régimen CHOP con varios otros regímenes de quimioterapia para los linfomas no Hodgkin avanzados, en particular m-BACOD, ProMACE-CytaBOM, MACOP-B). Al mismo tiempo, resultó que el régimen CHOP tiene la menor toxicidad entre todos los regímenes de quimioterapia estudiados, con una eficacia aproximadamente comparable o casi igual. Por lo tanto, el régimen CHOP y sus modificaciones se han convertido en el estándar de facto de la terapia de primera línea para muchos tipos de linfomas no Hodgkin, especialmente los de agresividad baja y moderada. [2]
Sin embargo, en Alemania, desde 2012 , la bendamustina (con o sin rituximab) ha desplazado a [R]-CHOP como terapia de primera línea para los linfomas no Hodgkin indolentes e indolentes (un subconjunto menos agresivo de LNH), asociado con menos efectos secundarios. de quimioterapia con bendamustina (con o sin rituximab) en comparación con [R]-CHOP y la misma o incluso mejor eficacia. [5]