| NOS1AP | |
|---|---|
| Notación | |
| simbolos | NOS1AP ; CAPÓN |
| gen entrez | 9722 |
| HGNC | 16859 |
| OMIM | 605551 |
| RefSeq | NM_014697 |
| UniProt | O75052 |
| Otros datos | |
| Lugar | 1ra cresta , 1q23.3 |
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La proteína adaptadora de óxido nítrico sintasa 1 (neuronal) ( NOS1AP ) es una proteína citosólica que se une a la molécula de señalización nNOS . En el extremo C, contiene un dominio de unión a PDZ que interactúa con nNOS, y en el extremo N, contiene un dominio PTB que interactúa con la pequeña proteína G monomérica DEXRAS1 . Los estudios en animales indican que NOS1AP es una proteína adaptadora que une nNOS a varias otras proteínas como DEXRAS1 y sinapsinas .
El gen NOS1AP, originalmente llamado CAPON, se describió por primera vez en 1998 . [3]
Los estudios en animales sugieren que la expresión de proteínas predomina en el cerebro y es heterogénea: la concentración más alta se observa en la corteza y el bulbo raquídeo , la más baja en el hipocampo .
En 2006, se observó una asociación de las variaciones del gen NOS1AP con la prolongación del intervalo QT [4] , posteriormente replicada por otros investigadores. [5]
Un estudio notó una asociación de variaciones genéticas con el síndrome de muerte súbita del lactante . [6]
Algunos estudios han notado una asociación del gen NOS1AP con la esquizofrenia , otros no han encontrado tal asociación. [7] La mayor parte del trabajo que analiza la relación entre NOS1AP y la esquizofrenia está realizado por el grupo de la profesora Linda Brzhustovich de la Universidad de Rutgers.
En un estudio post-mortem, los autores notaron una mayor expresión de ARNm de la forma de proteína corta en la corteza prefrontal dorsolateral de personas que padecen esquizofrenia y trastorno bipolar . [2] Se sabe que la expresión de la forma larga se ve significativamente alterada por los psicofármacos, y los autores advierten la posibilidad de un resultado falso, ya que casi todos los sujetos recibieron medicación. En el caso de que el nivel de proteína esté elevado debido a la enfermedad, y no a la terapia, la supuesta conexión de tal aumento con la “hipótesis del glutamato” de la esquizofrenia, que provoca el trastorno por activación insuficiente del receptor NMDA , puede resultar en ser correcto [1] En 2009, el grupo de Brzhustovich analizó polimorfismos en regiones no codificantes del gen; las variantes genéticas más cercanas al trastorno se transfirieron a cultivos de células neuronales y una de ellas mostró una mayor expresión de proteínas. Según los investigadores, esta puede ser otra evidencia a favor de la conexión del gen con los trastornos mentales. [8] Cabe señalar, sin embargo, que en el caso de un trastorno poligénico o un grupo de trastornos agrupados bajo el nombre de esquizofrenia, las variaciones en uno de los genes candidatos desempeñan solo un papel pequeño en el riesgo general del trastorno.