La descelularización es un procedimiento para limpiar aloinjertos de un componente celular por varios métodos (físicos, enzimáticos y químicos) para obtener una construcción no inmunogénica, efectiva y segura basada en una matriz extracelular natural .
Los métodos de descelularización se utilizan en la ingeniería de tejidos cuando se utilizan aloinjertos cadavéricos con su posterior descelularización y evaluación de control cuantitativo del ADN residual en el injerto. Tal procedimiento evita la entrada de antígenos del donante en el cuerpo del receptor y, como resultado, evita una reacción indeseable del sistema inmunitario. Las matrices descelularizadas ya contienen las proteínas y los factores de crecimiento apropiados para la adhesión inicial, la proliferación superficial y la diferenciación celular, lo que facilita la creación de un nicho celular [1] . Los injertos bioartificiales o de ingeniería tisular creados a partir de una matriz alogénica o xenogénica descelularizada natural poblada por las células del paciente, es decir, personalizados, serán biocompatibles, atrombogénicos, desprovistos de otras desventajas de las prótesis sintéticas [2] .
Para eliminar el componente celular de un órgano nativo, se pueden usar varios métodos para afectar el tejido: físicos, enzimáticos y químicos. Los métodos físicos incluyen acción mecánica, ciclos de congelación y descongelación, sonicación. La descelularización enzimática utiliza tripsina , endo y exonucleasas. Los detergentes químicos también se utilizan ampliamente: ácidos y álcalis, enzimas, soluciones hipertónicas e hipotónicas, detergentes iónicos y no iónicos, agentes quelantes y detergentes bimodales [1] . La elección del agente activo, el método de descelularización y la duración de la exposición de las soluciones activas se determina teniendo en cuenta las características anatómicas e histológicas, la estructura y las propiedades del órgano en estudio [3] .
La elección fallida de un agente descelularizante puede conducir a la destrucción de la estructura de la matriz y a la pérdida de sus propiedades mecánicas y biológicas, ya que cualquier agente químico daña la matriz en mayor o menor medida, y solo el método y la duración de la exposición correctos pueden minimizar Las consecuencias de este efecto, por lo que el problema de encontrar la tecnología óptima de descelularización de los tejidos con la preservación de la sustancia intercelular lo más intacta posible permanece abierta [1] . Precisamente la preservación de la microarquitectónica y los componentes de la sustancia intercelular otorga a los andamios de bioingeniería la capacidad de estimular la proliferación celular , la quimiotaxis , la respuesta de remodelación de los tejidos del paciente, y al mismo tiempo no deben contener productos de degradación de células donantes y residuos de detergentes químicos.
Dado que el proceso de descelularización elimina los componentes principales de la matriz extracelular , como, por ejemplo, las moléculas que hacen que las células proliferen y formen vasos sanguíneos, lo que debilita la adhesión de las células a la matriz extracelular y compromete la recelularización, se introdujo un paso adicional de rehabilitación. entre descelularización y recelularización. Durante la fase de rehabilitación, por ejemplo del hígado, se inyecta en la matriz extracelular obtenida por descelularización una solución rica en moléculas como SPARC y TGFB1 , proteínas producidas por células hepáticas cultivadas en laboratorio en un medio de cultivo . Estas proteínas son esenciales para un hígado saludable porque hacen que las células hepáticas proliferen y formen vasos sanguíneos. Esta rehabilitación previa de la matriz mediante el recubrimiento con proteínas de debajo del medio de cultivo mejoró significativamente la recelularización posterior. [4] [5]
La descelularización debe distinguirse de la desvitalización : durante la desvitalización, solo se eliminan las células vivas, manteniendo el contenido celular en la estructura de la matriz [6] .