| Kagocel | |
|---|---|
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | agente antiviral |
| Formas de dosificación | |
| tabletas | |
| Métodos de administración | |
| oralmente | |
Kagocel ( del lat. Kagocel ) es un fármaco producido por la empresa rusa Nearmedic Plus [1] . Según el fabricante, pertenece al grupo de los " inductores de interferón ". La sustancia principal en la composición de kagocel es un copolímero de gosipol (uno de los pigmentos del algodón, un polifenol natural , tóxico en su forma libre) con carboximetilcelulosa [2] , es uno de los fármacos de autoconsumo con eficacia no probada [ 3] .
Kagocel no está registrado en EE . UU. ni en Europa occidental [4] [5] [6] [7] .
Según representantes del Comité de Formularios de la Academia Rusa de Ciencias Médicas (ahora el Departamento de Ciencias Médicas de la Academia Rusa de Ciencias ) y la Sociedad de Especialistas en Medicina Basada en Evidencia, el medicamento no ha sido probado rigurosamente, su efectividad para el el tratamiento de algo no ha sido probado [8] [9] [10] [11] .
Según el director de la empresa Nearmedic [6] [12] :
Tomamos celulosa , que es un polímero del algodón, tomamos otra sustancia obtenida del algodón, la combinamos con celulosa y obtuvimos un polímero. Se llama "Kagocel"
En Rusia, el kagocel se incluyó en la " Lista de medicamentos vitales y esenciales ", por ejemplo, en 2010 [12] y 2020 [13] .
Kagocel es un polímero con un peso molecular de 120-130 kDa , un compuesto de carboximetilcelulosa y gosipol , cuyo contenido en el polímero no supera el 3% [14] .
Propiedades físicasEn condiciones normales, el kagocel es un polvo higroscópico de estructura amorfa, no tiene olor, su color es de crema a marrón [14] .
FarmacopeaKagocel está ausente en la farmacopea mundial (“no está descrito en las principales farmacopeas del mundo”) [14] .
Kagocel está incluido en el grupo de fármacos "inductores de interferón" o "interferonógenos" [15] . Este grupo de medicamentos no está disponible en EE. UU. y Europa [16] .
El fármaco fue desarrollado en el Instituto de Investigación de Epidemiología y Microbiología. N. F. Gamalei de la Academia Rusa de Ciencias Médicas bajo la dirección del académico F. I. Ershov y V. G. Nesterenko En 2003, el medicamento se registró con el nombre "Kagocel" (Kagocel).
En 2005, Nearmedic Plus LLC lanzó la producción y distribución de Kagocel como medicamento de venta libre [12] .
En el otoño de 2011, Rosnano y Nearmedic Plus anunciaron planes para crear y lanzar a fines de 2013 en Obninsk una empresa de ciclo completo para la producción de Kagocel y otras drogas [17] . El presupuesto total del proyecto se estimó en más de 4000 millones de rublos, incluida la cofinanciación de Rosnano por un monto de 1200 millones de rublos [18] . "Nearmedic Plus" aportó su propiedad intelectual al proyecto : marcas "Kagocel", invención "Preparación farmacéutica antiinfecciosa", invención " sal de sodio ", invención "Aplicación de derivados de celulosa". Cada marca e invención fue valorada en 511 millones de rublos [19] . Sin embargo, ya en diciembre de 2013, Rosnano vendió su participación en Nearmedic Pharma por 2.300 millones de rublos, ya que no contaba con otros medicamentos que recibieran un apoyo publicitario tan elevado [20] .
En 2015, se inauguró la planta farmacéutica Nearmedic Pharma en Obninsk [21] .
En el mensaje del Grupo de Trabajo Internacional de la OMS para la Metodología de las Estadísticas de Medicamentos en el sitio web del Centro Colaborador de la OMS para la Metodología de las Estadísticas de Medicamentos del Instituto Noruego de Salud Pública del 28 de noviembre de 2017 [22] , a Kagocel se le asignó una nueva Clasificación Química Terapéutica Anatómica (ATC ) código J05AX22 Kagocel [23] . Frente a la línea J05AX22 está la marca "Final", lo que significa que la decisión de incluir a Kagocel en el ATC en 2019 fue definitiva. El sitio web de la OMS también tiene un documento que indica que la decisión de asignar el código J05AX22 a Kagocel es definitiva y que se incluirá en el ATC en enero de 2019 [24] . Sin embargo, en el mensaje del Grupo de Trabajo Internacional de Metodología de Estadísticas de Medicamentos de la OMS del 21 de noviembre de 2018, que proporciona una lista general de códigos incluidos en ATC en 2019, tanto el código J05AX22 como Kagocel están ausentes [23] [25] .
En la clasificación alemana "AKT" ( Alemán: Anatomisch-therapeutisch-chemische Klassifikation mit Tagesdosen - Clasificación anatómica-terapéutica-química con una dosis diaria), a Kagocel se le asigna el código J05AX22 [26] .
La comercialización activa de la droga Kagocel estuvo marcada por una serie de premios rusos en el campo de la publicidad [6] [27] .
En 2015, Pavel Vorobyov declaró que, en nombre del fabricante, se envió una carta firmada por la dirección de la empresa, que contiene una amenaza de enjuiciamiento de cualquiera que exprese públicamente dudas sobre la eficacia del medicamento [28] . En 2020, Nearmedic Pharma LLC presentó una demanda para proteger la reputación comercial en respuesta a una publicación en los medios donde se criticaba a Kagocel entre otras drogas rusas [29] [30] . El tribunal decidió satisfacer parcialmente los reclamos de la empresa y obligar a eliminar de la publicación la declaración de que Kagocel era originalmente un anticonceptivo y su uso puede causar infertilidad masculina [31] .
El especialista en marketing farmacéutico, director de la sucursal rusa de Cegedim Strategic Data David Melik-Guseinov habló sobre kagocel, que está mal cuando la misma empresa desarrolla el medicamento, realiza sus ensayos clínicos en su propia institución y lo pone a la venta, y que tal práctica no debería existir [32] . Sin embargo, desde entonces, la investigación sobre kagocel también ha sido llevada a cabo por instituciones independientes, incluso en otros países [33] .
Las ventas de kagocel en 2012 se estimaron en 2640 millones de rublos [12] , en ese año sus ventas aumentaron un 125,4 % y ascendió al puesto 18 en el ranking de las preparaciones farmacéuticas más vendidas [1] , y 6700 millones de rublos en 2018 , luego quedó en 4to lugar [34] . Existe una comercialización extremadamente activa del fármaco, tanto entre la población como entre el personal médico [20] . Según la investigación de Ivan Golunov , Tatyana Golikova estaba promocionando la droga mientras era Ministra de Salud de la Federación Rusa [12] .
Hasta ahora[ ¿cuándo? ] no se han realizado estudios que confirmen de forma fiable el mecanismo de acción del fármaco.
El fabricante afirmó que el principal mecanismo de acción de Kagocel es estimular la producción de "interferón tardío" en el cuerpo [14] .
Se desconoce el mecanismo exacto por el cual kagocel podría influir en la producción de interferones [35] .
En experimentos de laboratorio ( in vitro ), se ha demostrado la capacidad de kagocel para aumentar la producción de interferones, pero la relación entre dicha producción de interferones y la defensa del organismo contra los virus, declarada por el fabricante, no tiene confirmación clínica [36] .
Hasta 2016 no había datos científicos sobre el metabolismo de kagocel [4] , luego aparecieron publicaciones sobre seguridad en entornos simulados. [37] Se ha añadido información farmacocinética al prospecto 2020 incluido en la guía Vidal 2021. [38]
La evidencia clínica de la eficacia de Kagocel hasta 2016 parecía insuficiente debido a la pequeña muestra [36] . Luego, se realizaron estudios en cohortes de muchos miles de participantes [33] [39] .
El fabricante afirma que Kagocel es eficaz incluso con un tratamiento retrasado (después de 72 horas o más), citando datos de ensayos clínicos: un estudio observacional prospectivo abierto internacional incluyó a 18 946 pacientes (incluido el grupo de control) de 18 a 93 años de edad con un diagnóstico clínicamente establecido de SARS o influenza [40] . Al mismo tiempo, dos años antes, el profesor Pavel Vorobyov afirmó que tales afirmaciones contradicen el punto de vista científico sobre el curso de las enfermedades virales [41] .
Los resultados de los ensayos clínicos de kagocel solo se publicaron en la literatura médica rusa [12]
Los estudios de kagocel pertenecen al grupo "C" del estándar ruso, lo que significa baja confiabilidad. La baja calidad de estos estudios también está indicada por el hecho de que no revelaron ningún efecto secundario, mientras que en estudios rigurosos se detectan efectos secundarios incluso con placebo [4] .
Los primeros ensayos clínicos de kagocel se llevaron a cabo en 2000-2003 en el Instituto de Investigación de Influenza de la Academia Rusa de Ciencias Médicas (San Petersburgo), el Instituto de Investigación de Virología. D. I. Ivanovsky RAMS (Moscú) [42] , Academia Médica Militar. S. M. Kirov (San Petersburgo) [43] . Los estudios involucraron a 1100 pacientes. Se han realizado estudios aleatorios , ciegos, controlados con placebo y multicéntricos sobre la eficacia terapéutica del fármaco [43] . Sin embargo, estos estudios se llevaron a cabo sin cumplir con los estándares modernos y con una muestra insuficiente para sacar una conclusión confiable (en el estudio sobre niños, hubo tres grupos de 50-60 personas en total). Además, estos estudios han sido criticados por violar la legislación relativa a la investigación sobre personal militar y personas con enfermedades mentales [44] .
Pavel Vorobyov, vicepresidente del Comité de Formularios de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, declaró en 2015: [41]
... los estudios que se han realizado son escasos e insuficientes para una valoración cualitativa de la eficacia, por lo que no se ha demostrado científicamente su efecto, ni tampoco su seguridad.
En 2016, en un estudio prospectivo aleatorizado comparativo de la eficacia del uso de kagocel y ergoferon en pediatría (como parte de una terapia compleja de 3-8 fármacos) para el tratamiento de infecciones respiratorias agudas, se concluyó que la adición de ambos Los medicamentos para la terapia fueron efectivos, pero con la ventaja de que el ergoferon, un medicamento homeopático , no tiene una sustancia activa en su composición [45] . Sin embargo, este estudio no fue cegado; y la terapia asignada a cada paciente difería no solo en el par de medicamentos estudiados, sino también en otros, sin nombre, pero que también afectaban la recuperación en una dosis no especificada pero variable. Además, la ausencia de un grupo de control hace imposible comparar el resultado de la terapia con la recuperación natural.
Según Alexander Khadzhidis, el principal farmacólogo clínico de San Petersburgo, hay pocos estudios de Kagocel a principios de 2020, y "no pueden llamarse correctos" [16] . Hadjidis también afirma que kagocel (nombre comercial) y gosipol ( nombre común internacional ) son la misma sustancia, lo que contradice la descripción del fabricante.
En Rusia, Kagocel se usa en el tratamiento de la influenza y otras infecciones virales respiratorias agudas, con herpes [14] .
En 2009, en una carta del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia con directrices temporales para la prevención y el tratamiento de este tipo de gripe [46] .
Kagocel no se utiliza en EE. UU. ni en Europa occidental [6] . El medicamento no está en las listas de medicamentos de la Organización Mundial de la Salud .
No se han informado efectos secundarios en los estudios de Kagocel [4] , tales estudios no permiten sacar conclusiones sobre la ausencia de efectos secundarios en el medicamento [11] .
En 2020, la empresa fabricante de Kagocel publicó información completa sobre los efectos secundarios registrados de este medicamento durante todo el tiempo de su circulación civil, tal publicación es única para un fabricante ruso. Según estos datos, se detectaron 181 casos de eventos adversos durante todo el período de presencia del fármaco en el mercado, lo que representa el 0,0000905% del total de envases de Kagocel vendidos. La mayoría de los efectos secundarios negativos son reacciones alérgicas [47] .
No se han estudiado los efectos a largo plazo de kagocel, aunque son motivo de gran preocupación desde el punto de vista de la seguridad [48] . El hecho es que el gosipol (tóxico en su forma libre) es capaz de inhibir la espermatogénesis y ha sido estudiado como anticonceptivo masculino [49] [50] [51] . Al mismo tiempo, en alrededor del 20% de los casos, el efecto del gosipol sobre la espermatogénesis fue irreversible, lo que sugirió su uso solo en hombres que "completaron la formación de familias o aquellos que permiten la infertilidad irreversible" [52] .
En 2020, circularon rumores en las redes sociales de que Kagocel supuestamente causa infertilidad en los hombres. En enero de 2020, Sergey Shargunov , diputado de la Duma Estatal de la Federación Rusa , envió una solicitud al Ministerio de Salud de la Federación Rusa y recibió una respuesta oficial que indica que el ingrediente activo de Kagocel no es gosipol y no afecta negativamente función reproductiva humana [53] . Además, el Servicio Federal de Vigilancia en Salud, en respuesta a una solicitud sobre la posible peligrosidad de Kagocel, aclaró oficialmente que desde el 1 de enero de 2018 hasta el 9 de enero de 2020, la agencia no recibió informes sobre el impacto negativo de Kagocel. este medicamento que es peligroso para la salud de los pacientes. La seguridad de Kagocel para la salud se confirma en la Conclusión del Centro Científico para la Experiencia en Medicamentos del Ministerio de Salud de la Federación Rusa [47] .
El fabricante de kagocel afirma que el gosipol no se libera del fármaco debido a un fuerte enlace covalente con la carboximetilcelulosa, pero permite que este enlace se rompa en "condiciones especiales (reactivos químicos especiales, alta temperatura de reacción, etc.)" que no son encontrado en el cuerpo humano [ 54] . Sin embargo, en 2014, Elena Ushkalova, Doctora en Ciencias Médicas, Directora Adjunta del Centro Federal para el Monitoreo de la Seguridad de los Medicamentos de Roszdravnadzor, y Doctora en Ciencias Médicas, Profesora Natalia Chukhareva, después de revisar los datos disponibles en ese momento sobre la farmacocinética de Kagocel, sugirió que el enlace covalente no es lo suficientemente fuerte, y la liberación de gosipol sigue siendo la misma que puede ocurrir en el cuerpo debido al hecho de que los compuestos de alto peso molecular deben dividirse en moléculas más pequeñas para volverse biodisponibles para la absorción a través del pequeño intestino. [55] Al mismo tiempo, las instrucciones no contienen datos sobre el metabolismo del fármaco e indican que se excreta por completo sin dividirse. Sin embargo, hay una observación allí de que "en el plasma sanguíneo, el fármaco se encuentra predominantemente en forma unida: con lípidos - 47%, con proteínas - 37%", lo que solo aumenta su peso molecular. [38]
Los críticos también encontraron una contradicción en la declaración de las instrucciones de que Kagocel "no se acumula en el cuerpo" y una vida media bastante larga : el 88% de la droga (tres períodos) se excreta solo una semana después del final de la ingesta. . Teniendo en cuenta otros comentarios, estos investigadores concluyeron que "los datos presentados en las instrucciones de uso de Kagocel y en el sitio web del fabricante son insuficientes y en ocasiones incorrectos para evaluar su seguridad en pacientes de riesgo y especialmente para evaluar los efectos a largo plazo de su uso" (la fecha de redacción es 2014). [55]
Al fundamentar la seguridad de Kagocel, los estudios se tuvieron en cuenta como los resultados de pruebas preclínicas de una sustancia que no causó ningún síntoma significativo de intoxicación en ratas y ratones a las dosis máximas alcanzables en tales pruebas (alrededor de 5000 mg/kg para ratones y 3000-4000 mg/kg para ratas), y datos sobre la toxicidad muy moderada del gosipol para mamíferos de varias especies (LD50), publicados en 2009 por la revista médica EFSA (European Food Safety Authority, Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria) [ 56] :
Un estudio experimental no reveló un efecto negativo de Kagocel sobre la morfología de los testículos (testículos) y el estado funcional de los espermatozoides en ratas macho maduras [57] . Se obtuvieron datos similares en un estudio histológico de los testículos de ratas tratadas con gosipol en la pubertad [58] .
Aunque no se han realizado estudios relevantes en la población humana, según el fabricante, la dosis de gosipol en kagocele no representa un riesgo para la salud reproductiva humana. Según la Comisión Europea para la Seguridad Alimentaria (EFSA), la dosis mínima de gosipol que suprime la espermatogénesis en humanos es de 0,1 mg/kg de peso corporal [59] . El estudio de la toxicidad reproductiva de un medicamento en el marco de ensayos clínicos siempre se lleva a cabo en animales, ya que realizar estudios en humanos es contrario a los estándares de Buenas Prácticas Clínicas ( BPC ) aceptados en todo el mundo, incluida la Federación Rusa. [47 ] .
De acuerdo con las instrucciones, las contraindicaciones para el uso de Kagocel son hipersensibilidad individual, embarazo, edad menor de 3 años, deficiencia de lactasa , intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa.
No hay estudios de eficacia publicados en revistas internacionales revisadas por pares para kagocel, lo que es indicativo de su falta de eficacia real (clínica). Los artículos sobre la efectividad de kagocel, llamados "revolucionarios" por el fabricante, no son aceptados en las principales revistas extranjeras debido a la inconsistencia de la metodología de investigación con los estándares científicos. En revistas extranjeras, solo se han publicado artículos que no contienen datos experimentales, pero son revisiones de publicaciones en revistas rusas de bajo rango, y no hay un solo artículo dedicado a Kagocel en sí mismo; en estos artículos, Kagocel se menciona entre otras drogas. [60] .
En la base de datos PubMed de publicaciones científicas internacionales , la cantidad de artículos sobre Kagocel es cientos y miles de veces menor que la cantidad de artículos sobre medicamentos con actividad antiviral comprobada, lo que indica indirectamente la ineficacia de Kagocel [3] .
Los estudios publicados en revistas médicas rusas contienen inexactitudes terminológicas y errores metodológicos, el principal de los cuales es que un estudio controlado con placebo simple (en lugar de doble ciego) no excluye ni siquiera la influencia inconsciente del médico en el resultado del tratamiento. El estándar actual es un ensayo doble ciego controlado con placebo , no un ensayo simple ciego controlado con placebo. Otra deficiencia crítica de la metodología de los estudios rusos es la comparación de Kagocel con un placebo, mientras que en presencia de un régimen de tratamiento estándar, la comparación debe hacerse con este tratamiento existente y no con el placebo. Además, los estudios describen mal las muestras de los pacientes (los criterios de selección no son claros, lo que permite la manipulación de datos), no hay detalles de las mediciones y no se proporcionan los datos recopilados por los investigadores (la falta de disponibilidad de los datos iniciales impide verificación independiente de las conclusiones de los autores de los artículos) [60] .
Kagocel es criticado en las publicaciones de los medios como un fármaco ineficaz promovido a través del cabildeo y la publicidad: no tiene un efecto terapéutico en las infecciones virales, como otros fármacos [61] ; es uno de los medicamentos que tiene un patrocinador de confianza (un académico o un funcionario del Ministerio de Salud), una amplia campaña publicitaria, un área dentro de Rusia y la ex Unión Soviética, y la falta de una base de evidencia a nivel de normas mundiales [62] .