Distrofias mesenquimales ( distrofias estromal-vasculares ): trastornos metabólicos que se desarrollan en el estroma de los órganos ()
Según el tipo de sustancias cuyo metabolismo está alterado, se distinguen tres grupos de distrofias mesenquimales:
Las disproteinosis mesenquimatosas incluyen (1) hinchazón mucoide, (2) cambios fibrinoideos, (3) hialinosis extracelular y (4) amiloidosis.
Las lipodistrofias mesenquimales ( lipidosis mesenquimales ) incluyen (1) trastornos metabólicos de acilgliceroles (grasas neutras) y (2) colesterol y sus ésteres (colesteridos). Los acilgliceroles incluyen tres clases de compuestos: mono , di y triglicéridos . Las alteraciones en el metabolismo de las grasas neutras ( acilglicerosis ) son de naturaleza local (local) y generalizada (común), acompañadas de acumulación (distrofias acumulativas) o agotamiento (distrofias de reabsorción) de los lípidos tisulares. Las alteraciones en el metabolismo del colesterol y del colesterol ( colesterosis ) se manifiestan tanto por la insuficiencia de estas sustancias en el organismo ( enfermedad de Bessen-Kornzweig ) como por su concentración excesiva en determinados tejidos ( aterosclerosis , xantomatosis , arco lipídico de la córnea ). El término diátesis del colesterol se utiliza a veces como sinónimo de colesterosis .
I. Acilglicerosis
II. Colesterosis (diátesis del colesterol).
Entre las acilglicerosis acumulativas generalizadas, la obesidad es de primordial importancia, pero este grupo de lipodistrofias mesenquimales también incluye enfermedades hereditarias acompañadas del desarrollo de hiperacilglicerolemia. Un ejemplo clásico de hiperacilglicerolemia hereditaria es la enfermedad de Buerger-Grutz ( hiperlipidemia tipo Ia ), en la que la enzima lipoproteína lipasa está ausente , por lo que la grasa neutra de los quilomicrones no se descompone y estas partículas permanecen en el torrente sanguíneo durante un tiempo. mucho tiempo ( hiperquilomicronemia ). Además de los quilomicrones y la hiperacilglicerolemia hereditaria, el contenido de lipoproteínas de muy baja densidad , partículas también ricas en grasas neutras, aumenta en la sangre.
La obesidad ( obesidad general , obesidad , adipósitas ) es un proceso patológico acompañado de un aumento significativo de la masa de tejido adiposo blanco en el organismo. La cantidad total de acilgliceroles también aumenta significativamente. El exceso mínimo del peso corporal "estándar" en la obesidad es del 20% en hombres y del 25% en mujeres (es con este exceso de peso corporal que se observa un aumento estadísticamente significativo en la morbilidad y mortalidad secundarias). La obesidad es una de las enfermedades más comunes en el mundo desarrollado. El proceso a menudo se desarrolla después de los 40 años, principalmente en mujeres. La obesidad suele ir acompañada del desarrollo de lipodistrofia parenquimatosa del hígado ( hepatosis grasa ).
Si un lactante tiene un exceso de peso corporal debido al desarrollo excesivo de tejido adiposo, no se utiliza el término "obesidad": tradicionalmente, esta condición se conoce como el concepto de paratrofia .
ClasificaciónLas formas de obesidad se clasifican de la siguiente manera:
I. Principio etiológico
Formas de obesidad adquirida secundaria:
II. La gravedad del proceso.
tercero Localización preferencial de los depósitos de grasa.
IV. Características micromorfológicas del tejido adiposo blanco
V. Morfogénesis de la obesidad
Según las manifestaciones externas, se distinguen los tipos de obesidad simétrica y asimétrica . Con el tipo simétrico, el tejido adiposo blanco se distribuye de manera relativamente uniforme en diferentes partes del cuerpo. Con el tipo superior , el tejido graso se expresa en la cara, el cuello, el cuello, la cintura escapular y las glándulas mamarias. Con el tipo medio , se observa el desarrollo del tejido subcutáneo de la pared abdominal anterior ("delantal de grasa"), con el tipo inferior , en las nalgas, los muslos y las piernas. El tipo superior corresponde a androide , o " manzana " (típico de los hombres), el inferior - ginoideo , o " en forma de pera " (típico de las mujeres), obesidad. Esta distribución se debe a la diferente sensibilidad de los lipocitos a las hormonas sexuales: los lipocitos de la mitad superior del cuerpo son más sensibles a los andrógenos, por lo que el predominio de los andrógenos sobre los estrógenos se acompaña del desarrollo del tipo superior de obesidad. El tipo de obesidad androide se asocia más a menudo con intolerancia a la glucosa o con diabetes, hiperlipidemia, hipertensión arterial, hiperandrogenismo e hirsutismo en mujeres.
Obesidad hiperplásica e hipertróficaDe acuerdo con las características micromorfológicas del tejido adiposo, se distinguen la obesidad hipertrófica e hiperplásica . La cantidad de células blancas del tejido adiposo alcanza un máximo en el período de la pubertad (en las mujeres hay alrededor de 40 mil millones, en los hombres es la mitad, lo que está asociado con el efecto supresor de la testosterona en el desarrollo del tejido adiposo). El diagnóstico de obesidad hipertrófica e hiperplásica se basa en el material de una biopsia de tejido adiposo.
La obesidad hipertrófica es característica de una enfermedad que apareció en la edad adulta, se desarrolla en un contexto de hiperglucemia persistente e hiperinsulinemia secundaria, se caracteriza por un aumento en el volumen de lipocitos debido a la acumulación de acilgliceroles en su citoplasma. Entonces, con un aumento en el diámetro de la célula en 2 veces, la cantidad de grasa neutra aumenta en 8 veces. El número total de células grasas en este tipo de obesidad no cambia significativamente. A pesar de la disminución de la sensibilidad de los adipocitos hipertrofiados a la insulina, la sensibilidad de estas células a las hormonas lipolíticas (hormonas sexuales y tiroideas) aumenta, por lo que es posible una reducción significativa de la masa de tejido adiposo con métodos de tratamiento conservadores. La corrección del peso corporal en la obesidad hipertrófica es necesaria porque. se acompaña de trastornos metabólicos pronunciados y conduce a cambios severos, principalmente en el sistema cardiovascular.
Por el contrario, la obesidad hiperplásica se caracteriza por un aumento en el número de lipocitos, el contenido de acilgliceroles en la célula no cambia. Este tipo de obesidad no está asociado con un aumento en la concentración de glucosa e insulina en la sangre. Los trastornos metabólicos en la obesidad hiperplásica no son pronunciados, por lo que su curso suele ser benigno, pero es difícil reducir la masa de tejido adiposo hiperplásico por métodos conservadores. En algunos casos, la obesidad combina signos de hipertrofia e hiperplasia de adipocitos. La obesidad hiperplásica o mixta se ha observado en personas con sobrepeso desde la infancia.
Etiología y patogenia de la obesidadCualquier forma de obesidad, en esencia, es alimentaria, i. asociado con un comportamiento alimentario excesivo ( polifagia o hiperfagia , cuya gravedad extrema se denomina bulimia ). Sin embargo, cuando hablan de la etiología de la obesidad, se refieren a las razones que conducen a una actividad alimentaria excesiva. En este sentido, se distinguen cuatro factores etiológicos principales de la obesidad: (1) movilización insuficiente de grasas del depósito ("síndrome de lipocitos glotones"), (2) inhibición de la lipólisis bajo la acción de hormonas (deficiencia de lipolíticos y exceso de anti -lipolítico), (3) daño al centro de saciedad hipotalámico y (4) hipoxia crónica. Por regla general, estos factores actúan interrelacionados en diferentes combinaciones, pero uno de ellos suele dominar.
La movilización insuficiente de grasas del depósito se debe principalmente a la hiperinsulinemia que ocurre con la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos. Por lo general, la hiperinsulinemia en la obesidad es secundaria, especialmente en la variante primaria de la obesidad. Se asocia con la dispersión de los receptores de insulina del citolema sobre la superficie de una célula adiposa fuertemente agrandada y con la influencia de factores contrainsulares producidos, en particular, por los propios lipocitos (principalmente TNF-α ). La hipertrofia de las células grasas, provocando una disminución de su sensibilidad a la insulina, cierra uno de los círculos viciosos de la patogenia de la obesidad. La insulina es una hormona antilipolítica que bloquea la actividad de la triglicérido lipasa del adipocito . La hipoglucemia resultante estimula la conducta alimentaria debido a la activación del centro del hambre. El segundo círculo vicioso lo forman los glucocorticoides , cuya producción suele aumentar con la obesidad.
Factores predisponentes a la obesidad. Contribuyen al desarrollo de la obesidad hereditaria agravada, la inactividad física , las porciones abundantes de alimentos, el predominio de las grasas en los alimentos y la deficiencia de proteínas (la falta de proteínas debilita el efecto dinámico específico de los alimentos), así como la nictofagia (comer principalmente tarde en la noche y en la noche). Se cree que los alimentos ricos en proteínas y carbohidratos no se encuentran entre los factores que predisponen a la obesidad, aunque las opiniones difieren en relación con los alimentos con carbohidratos.
El papel de las hormonas tiroideas y la grasa parda. Comer en exceso no siempre conduce a la obesidad. Por lo general, esto acelera el metabolismo debido a la mayor formación de triyodotironina , que no permite que los acilgliceroles se acumulen activamente en los depósitos de grasa. Además, con el exceso de nutrición, se observó el crecimiento de tejido adiposo marrón , cuyas células oxidan intensamente los triglicéridos, disipando el exceso de energía con calor.
Síndrome de ErysichthonLa obesidad se basa en un aumento de la concentración de grasas en la sangre (hiperlipidemia). La hiperlipidemia alimentaria ha sido acertadamente denominada síndrome de Erysichthon por varios autores . La historia de este personaje de los antiguos mitos griegos, repensada por Ovidio, es también curiosa desde el punto de vista médico.
Erysichthon (traducido literalmente del griego antiguo como "protector de las tierras") es el hijo del rey de Tesalia Triop (por lo que a veces lleva el nombre de Triopey), quien más tarde se convirtió en rey. Se distinguió por una falta de respeto extrema a los dioses (" ... despreciando la divinidad del Altísimo, en los altares nunca fumó incienso en su honor "). Al talar un roble en un bosque sagrado y así destruir a la amada ninfa dríade Deméter (Ceres), provocó la ira de la diosa. La dríada maldijo a Erysichthon antes de su muerte, y sus hermanas informaron a Deméter sobre el sacrilegio del rey de Tesalia. Enfurecida, Deméter castigó terriblemente a Erysichthon pidiéndole a la diosa del hambre que lo dotara de una eterna e insaciable pasión por la comida. Cumplió la voluntad de Deméter, apareciéndose al durmiente Erysichthon:
Dulce sueño mientras tanto Erysichthon alas no vividas
Suave: busca platos seductoramente soñadores,
En vano trabaja con su boca; agota la mandíbula sobre la mandíbula,
Intenta tragar comida imaginaria con la garganta seducida.
Pero no la comida lujosa, sino solo el aire vacío que devora.
Al despertar, Erysichthon comienza a absorber alimentos con avidez y ya no puede detenerse (" Tiene hambre de más y más, cuanto más llena el interior ... cualquier alimento en él Solo atrae nuevos alimentos. Él es, pero el útero está vacío. ") Pronto el rey derrochó todas sus riquezas en un vano intento de apaciguar los dolores del hambre. Solo tenía una hija, Mnestra, y Erysichthon la vendió, queriendo tener suficiente. Pero el castigo divino es inevitable: Erysichthon muere, devorando su propio cuerpo:
Después de que el estado de codicia haya agotado todo,
Una y otra vez entregando comida a una enfermedad gallarda,
Para desgarrar tus miembros, para roer Erysichthon con tus dientes
Comenzó: alimentó el cuerpo, disminuido por el cuerpo, ¡desafortunado!
( Publius Ovid Nason . Metamorfosis. Traducido por S. Shervinsky ).
Obesidad primariaLa obesidad primaria es la obesidad que se desarrolla como resultado de una deficiencia absoluta o relativa de la hormona del tejido adiposo leptina . Una vez establecida la causa de la obesidad primaria, no debe denominarse idiopática , como se aceptaba anteriormente. La leptina es secretada por los lipocitos “saciados” y, a través de sus propios receptores en el citolema de las neuronas del centro de saturación, promueve la producción del péptido I similar al glucagón en el mismo , que a su vez inhibe la producción del neuropéptido Y por parte de las neuronas del centro del hambre. El neuropéptido Y es considerado actualmente el principal mediador del hambre, es él quien estimula la conducta alimentaria.
Hay dos formas de obesidad primaria:
A pesar de la causa establecida de la obesidad primaria, en la práctica se suele diagnosticar excluyendo otras formas (secundarias) de la enfermedad.
Obesidad endocrinaLa obesidad endocrina es la obesidad que se desarrolla bajo la influencia de las hormonas. De acuerdo con los conceptos modernos, cualquier forma de obesidad puede atribuirse a trastornos endocrinos: con la obesidad primaria, el metabolismo de la leptina se altera principalmente, con neuropéptido Y cerebral y péptido I similar al glucagón .
Sin embargo, según la tradición establecida, existen cuatro formas principales de obesidad endocrina secundaria:
Las hormonas glucocorticoides y la insulina son antilipolíticas , las hormonas sexuales y tiroideas son lipolíticas , por lo tanto, un alto contenido de glucocorticoides ( hipercorticismo ) e insulina ( hiperinsulinismo ), así como una disminución en el nivel de sexo ( hipogonadismo ) y tiroides ( hipotiroidismo ) Las hormonas contribuyen a la obesidad.
1. Obesidad con hipogonadismo. El hipogonadismo es la causa de la obesidad en la distrofia adiposogenital . En el corazón de la distrofia adiposogenital ( síndrome de Fröhlich ) se encuentra una insuficiencia adquirida de gonadotropinas hipofisarias. Su deficiencia conduce a una síntesis y secreción insuficientes de hormonas sexuales. La enfermedad se manifiesta en la edad prepuberal o puberal con dos síndromes principales por hipogonadismo: (1) hipogenitalismo (subdesarrollo de los órganos genitales y caracteres sexuales secundarios) y (2) obesidad. Es característico el depósito predominante de grasa en la cara ("cara de muñeca"), tórax, abdomen y caderas. Las extremidades están completas. A menudo se forma obesidad de tipo ginoideo. La mayoría de los niños están enfermos. La enfermedad de Lawrence-Moon-Beadle es una variante congénita de la distrofia adiposogenital. Las formas periféricas de hipogonadismo también se acompañan del desarrollo de obesidad. Con eunucoidismo, la grasa se deposita principalmente en la cintura escapular, en el pecho, en el abdomen y las caderas. Manifestaciones externas similares ocurren con la obesidad en hombres en la menopausia. Una disminución de la función ovárica se acompaña de la acumulación de grasa en los hombros ("joroba climatérica"), el pecho, el abdomen y las caderas.
2. Obesidad con hipercortisolismo. El hipercorticismo es la base de la enfermedad y el síndrome de Cushing (Itsenko-Cushing). La grasa en este caso se acumula principalmente en la cara (“cara en forma de luna”), cuello, parte superior del torso y abdomen. En la región de las vértebras cervicales, se forma una "joroba de búfalo" adiposa. Las extremidades son delgadas. Aparecen rayas gruesas de color rojo púrpura en la piel del abdomen, las caderas, los hombros y las glándulas mamarias ( estrías , rupturas del tejido adiposo subcutáneo), a veces con hemorragias en la periferia. Aproximadamente el 10% de los pacientes no desarrollan obesidad, pero se produce una redistribución típica de la grasa. El basofilismo juvenil ( síndrome hipotalámico de la pubertad , dispituitarismo puberal-juvenil ) también se manifiesta por hipercorticismo (hipercorticismo secundario). Además, hay un aumento en la producción de hormonas somatotrópicas y gonadotrópicas. La hiperfunción de la adenohipófisis en este caso se debe a la hiperproducción de los correspondientes factores liberadores por parte de las células neurosecretoras del hipotálamo. En el tejido pituitario, aumenta el número de células basófilas (de ahí el término basofilismo ). La enfermedad se forma durante la pubertad y se manifiesta por la obesidad, en la que la grasa en el tejido subcutáneo se distribuye uniformemente, pero a veces se deposita principalmente en la parte inferior del cuerpo, lo que en los hombres jóvenes provoca cierta feminización de la apariencia. En contraste con el tipo de obesidad de Cushing, las extremidades en el basófilo juvenil permanecen llenas. Las estrías son finas, rosadas, sin hemorragias.
3. Obesidad con hiperinsulinismo. La hiperproducción de insulina es característica de la diabetes mellitus tipo II y es especialmente pronunciada en un tumor de insulinocitos ( insulinoma ). Al mismo tiempo, la obesidad se desarrolla con una distribución uniforme de la grasa o según el tipo de androide.
4. Obesidad en el hipotiroidismo. La obesidad en el hipotiroidismo ( mixedema ) se asocia con una disminución del metabolismo basal. El exceso de peso corporal es causado no solo por la obesidad, sino también por el "edema mucoso" de los tejidos, lo que aumenta la impresión de obesidad.
Además de estas formas, la obesidad endocrina incluye la obesidad epifisaria en el síndrome de Marburg-Milk (hiperfunción de la epífisis debido a hiperplasia de pineocitos o tumores de ellos - pinealoma ).
Una variante peculiar de la obesidad endocrina es la obesidad duodenal ( duodenoprival ) , que se desarrolla en pacientes a los que se les ha extirpado el duodeno. Muchas hormonas duodenales regulan el hambre, el principal inhibidor duodenal del hambre es la colecistoquinina , por lo tanto, cuando se extirpa este órgano, al cabo de un tiempo se presenta polifagia y obesidad.
Obesidad cerebralLa obesidad cerebral ( hipotalámica ) está asociada con daño a las neuronas del centro de saciedad ( centro de saciedad ). La naturaleza del proceso patológico en el cerebro puede ser diferente: inflamación, tumor, trauma, etc. Al mismo tiempo, se activa el centro del hambre preservado ( centro del apetito ), lo que determina una conducta alimentaria excesiva. El centro de saciedad está ubicado en las zonas ventromediales del hipotálamo, el centro del hambre, en las laterales. La destrucción bilateral de las zonas ventromediales conduce a una obesidad severa en animales de experimentación como resultado de la polifagia, el daño a las zonas laterales puede causar rechazo a la comida ( afagia ) y muerte por agotamiento. Por el contrario, la estimulación crónica de los núcleos ventromediales del hipotálamo por electrodos implantados provoca afagia, mientras que la de los núcleos laterales provoca polifagia. La obesidad cerebral se caracteriza por un rápido aumento del peso corporal después de una lesión craneal, encefalitis o tumor cerebral. El peso corporal puede aumentar incluso con apetito normal, aunque por lo general se observa polifagia. La obesidad suele ser simétrica y alcanza grados elevados.
La obesidad cerebral también incluye la obesidad en la enfermedad de Barraquer-Simons (Barraquer-Simons), que se desarrolla en niños y mujeres jóvenes después de una forma cerebral de reumatismo (corea menor) y en enfermedades difusas del tejido conjuntivo. La obesidad del tipo Barraquer-Simons se caracteriza por el depósito predominante de grasa en muslos, glúteos y pared abdominal anterior. Aparecen estrías azul-púrpura en la piel de la cintura escapular. Curiosamente, la grasa de la mitad superior del cuerpo se atrofia, comenzando por la cabeza ("cabeza de hombre muerto"), por lo que esta enfermedad también puede atribuirse a la acilglicerosis local reabsorbente .
Una patogenia peculiar es la obesidad cerebral en el síndrome de Stuart-Morgani-Morel , en el que se desarrolla hiperostosis de los huesos del cráneo y obliteración de sus senos paranasales. Probablemente, como resultado, la circulación sanguínea se altera en el diencéfalo de los pacientes y se produce un daño selectivo en el centro de saturación. La mayoría de las niñas se ven afectadas. La grasa se deposita en el abdomen (tipo de obesidad androide).
Obesidad hipóxicaLa obesidad hipóxica ( síndrome de Pickwickian primario ) es causada por la hipoxia crónica debida a la hipoventilación neurogénica de los pulmones. Los lipocitos son derivados de células pobremente diferenciadas de differon fibroblástico, que son capaces de proliferar activamente a una baja presión parcial de oxígeno en el medio. Por lo general, la hipoxia prolongada provoca el crecimiento de tejido fibroso solamente, pero en algunos casos también ocurre con tejido adiposo blanco. Algunos autores creen que la obesidad hipóxica es de naturaleza cerebral.
El síndrome de Pickwickian primario incluye (1) insuficiencia respiratoria, principalmente durante el sueño, que resulta en un sueño inquieto acompañado de ronquidos inusualmente intensos; (2) somnolencia diurna compensatoria (los pacientes se duermen inmediatamente cuando no están activos) y (3) obesidad. El síndrome se llama pickwickiano por el título del libro de Charles Dickens The Pickwick Papers , uno de cuyos personajes (Joe) padecía este complejo de síntomas. La obesidad en el síndrome de Pickwickian primario suele ser del tipo medio. Los pacientes desarrollan insuficiencia ventricular derecha (cor pulmonale).
Es necesario distinguir del síndrome primario síndrome de Pickwickian secundario , que se desarrolla en el contexto de la obesidad ya existente.
Obesidad hereditariaLas formas hereditarias de obesidad incluyen cualquiera de sus casos asociados con un defecto genético heredado. Parte de las enfermedades que manifiesta la obesidad hereditaria pueden atribuirse a tipos de obesidad endocrina o hipotalámica. Por ejemplo, en la enfermedad de Lawrence-Moon-Beadle, la obesidad es de naturaleza endocrina. La enfermedad de Gierke (glucogenosis tipo I) se acompaña de hipoglucemia constante debido a la ausencia de una violación de la glucogenólisis, como resultado de lo cual los pacientes a menudo comen mucho, tratando de suprimir los episodios de bulimia. La grasa en este caso se deposita principalmente en el tejido subcutáneo de la cara. La enfermedad de Gierke también se caracteriza por esteatosis hepática . La patogenia de la obesidad en otras enfermedades hereditarias no está clara (por ejemplo, en los síndromes de Prader-Willi y Carpenter).
ComplicacionesLa principal complicación de la obesidad es la aterosclerosis asociada a la hiperlipidemia. Aumenta significativamente el riesgo de desarrollar hipertensión arterial, diabetes mellitus, colelitiasis, venas varicosas de las extremidades inferiores, gota, apendicitis aguda, cirrosis hepática (en hombres) y una serie de tumores malignos. El sobrepeso definitivamente acorta la esperanza de vida. Además, se desarrollan lipomatosis miocárdica, hiperestrogenismo periférico, síndrome de hipoventilación (síndrome de Pickwickian secundario) y sobrecarga de huesos y articulaciones (principalmente la columna vertebral).
Lipomatosis visceral. La obesidad se caracteriza no solo por un aumento en el volumen del tejido adiposo, sino también por el crecimiento de tejido adiposo en el estroma de los órganos internos ( lipomatosis visceral ). La lipomatosis miocárdica es la más peligrosa : en áreas de lipomatosis pronunciada, puede ocurrir una ruptura de la pared del corazón. La lipomatosis visceral se combina con el tipo de obesidad androide. Los lipocitos de los órganos internos son más sensibles a las catecolaminas y secretan más TNF-α ( caquectina ), que tiene potencial contrainsular. Debido a esto, los lipocitos viscerales son los que más contribuyen al desarrollo de la resistencia a la insulina en la obesidad.
Hiperestrogenismo periférico. En pacientes obesos, el metabolismo periférico de las hormonas sexuales está alterado. En el tejido adiposo, se acelera la aromatización de andrógenos, en particular, testosterona y androstenediona , en estradiol y estrona , respectivamente, lo que conduce al hiperestrogenismo, que contribuye a la aparición de metrorragia y displasia mamaria benigna , y en los hombres, ginecomastia , una disminución del crecimiento del vello en la cara y el cuerpo. Al mismo tiempo, tanto hombres como mujeres tienen una función sexual alterada.
Las acilglicerosas acumulativas regionales incluyen (1) lipomatosis y (2) obesidad vacante .
Lipomatosislipomatosis. El término lipomatosis se usa en dos sentidos: (1) proliferación focal de tejido adiposo sin límites claros (por ejemplo, lipomatosis miocárdica en la obesidad) y (2) lipomas múltiples (tumores de tejido adiposo blanco). En algunos casos, estos procesos se combinan. Los lipomas solitarios y los hibernomas (tumores del tejido adiposo pardo) también pueden atribuirse a la acilglicerosis regional acumulativa. Los lipomas suelen ser blandos, encapsulados, no soldados a los tejidos circundantes, amarillos en el corte y en los ganglios superficiales con un diámetro, por regla general, de 1 a 10 cm. El número de lipomas con lipomatosis en un paciente puede ser diferente, a veces más de 100 nodos.
Los lipomas diseminados por todo el cuerpo (incluidos los órganos internos) se denominan lipomatosis difusa . Distingue las formas infantiles y adultas de lipomatosis difusa. La forma infantil suele aparecer en los dos primeros años de vida.
Las formas simétricas de lipomatosis son especialmente características de los hombres de mediana edad que han vivido durante mucho tiempo en los países de la región mediterránea. Muchos de ellos tienen antecedentes de enfermedad hepática o alcoholismo crónico.
En la práctica de un patólogo, enfermedades de (1) Madelung, (2) Derkum, (3) Roth-Peylaird, (4) Lonoy-Benso, (5) Verneuil-Poten, (6) Lery, (7) Maragnon, (8) son de la mayor importancia. ) Feret-Langmead, (9) Pasteur-Vallery-Rado-Blamoutier, (10) lipomatosis pélvica y (11) esteroidea, y (12) lipodistrofia por VIH, aunque estas lipomatosis son raras en general. .
1. La lipomatosis de Derkum ( lipomatosis dolorosa ) [ Francis Derkum - neurólogo estadounidense] se caracteriza por la aparición de nódulos dolorosos similares a lipomas en el tejido subcutáneo de las extremidades superiores, en la piel de las glándulas mamarias, espalda, pared abdominal anterior, glúteos y muslos. El dolor se determina por palpación, presión y trauma en el ganglio. Se asocia con un proceso inflamatorio en el nervio (neuritis). La piel sobre los ganglios está cianótica, las hemorragias no son infrecuentes. El examen micromorfológico revela numerosos capilares sanguíneos en el tejido de los ganglios, se observan signos de inflamación productiva en los troncos nerviosos . En algunos lipomas se produce necrosis focal del tejido adiposo y se forman lipogranulomas típicos con presencia de macrófagos gigantes multinucleados. La enfermedad es típica de las mujeres obesas en la menopausia. Con la lipomatosis de Derkum, se desarrollan procesos atróficos en las glándulas endocrinas, principalmente la tiroides (hipotiroidismo).
2. Con el síndrome de Madelung ( lipomatosis simétrica cervical múltiple ) [ Otto von Madelung - cirujano alemán] en la zona del cuello, el tejido adiposo crece en forma de múltiples nódulos dolorosos. Los nudos comprimen los órganos del cuello, lo que provoca disfagia y dificultad para respirar. Probablemente, la lipomatosis se desarrolla en el contexto de trastornos de la hipófisis.
3. Con síndrome de Roth-Peylard, crecimientos focales de tejido adiposo blanco en la región lumbar y en las extremidades. Los nodos están dispuestos simétricamente.
4. Síndrome de Launois-Bensaude ( lipomatosis simétrica de Lonua-Bensaude ) [Launois-Bensaude] se caracteriza por la aparición de lipomas simétricos en cuello, abdomen y pliegues inguinales. Son especialmente característicos los nódulos en las superficies anterior y posterior del cuello y en la región submandibular. A veces, este síndrome en la literatura nacional se denomina "lipomatosis de Lonoy-Vansod" o "síndrome de Lenyu-Benso".
5. La lipomatosis de Verney-Poten se caracteriza por la localización de lipomas en las áreas supraclaviculares.
6. Lipomatosis de Lehry ( lipomatosis de Lehry simétrica difusa ) - lipomas múltiples ubicados simétricamente en las extremidades superiores, en las nalgas, con menos frecuencia en otras áreas de la piel.
7. La lipomatosis de Maranion ( lipomatosis hipertrófica de Maranion ) es una lipomatosis generalizada simétrica con daño a los músculos esqueléticos ( lipomas intramusculares ). Una característica de los lipomas intramusculares son sus límites borrosos debido al crecimiento invasivo. Tal nodo está soldado a los tejidos circundantes. Los lipomas en este proceso le dan al paciente una "mirada de Hércules".
8. Con la lipomatosis de Feret-Langmid, los nódulos grasos se encuentran en las palmas.
9. La lipomatosis de Pasteur-Vallery-Rado-Blamoutier se caracteriza por la localización de lipomas en el tejido subcutáneo de las superficies laterales del tórax.
10. La lipomatosis pélvica se distingue por la localización de los lipomas en el tejido pararrectal y perivesical. Muy a menudo, el proceso ocurre en personas de raza negroide de varias edades.
11. La lipomatosis esteroidea se refiere a formas iatrogénicas de lipomatosis . Ocurre con el uso prolongado de preparaciones de hormonas glucocorticoides. Los lipomas se forman principalmente en la cara, la pared torácica anterior y por encima de las vértebras cervicales ("joroba de búfalo").
12. Con la lipodistrofia por VIH , además de varios cambios en el tejido adiposo en pacientes con infección por VIH, también puede ocurrir proliferación de tejido adiposo en el cuello, glándulas mamarias y órganos internos. La lipomatosis está asociada a la acción de fármacos antirretrovirales específicos ( lipomatosis iatrogénica ). En la cara y las extremidades, el tejido graso, por el contrario, puede desaparecer. Los pacientes tienen hiperlipidemia y resistencia de los tejidos periféricos a la insulina.
Desocupar la obesidadObesidad de vacío (del latín vacuus - vacío) - reemplazo del parénquima de órganos atrofiados con tejido adiposo blanco. Muy a menudo, la obesidad vacante se observa en los músculos esqueléticos. En este caso, el órgano puede aumentar ( pseudohipertrofia ).
Las acilglicerosas de reabsorción generalizadas incluyen (1) caquexia ( consunción , marasmo , atrofia patológica general ) y (2) síndrome de sobreproducción de lipotropina . Algunos autores llaman caquexia a un grado extremo de agotamiento (pérdida de más de la mitad del peso corporal normal), sin embargo, en la anatomía patológica rusa, estos conceptos se utilizan como sinónimos.
CaquexiaLa caquexia (del griego kakos - malo, hexis - condición) se desarrolla (1) con inanición completa a largo plazo o malabsorción ( caquexia alimentaria , caquexia exógena ), (2) con anorexia nerviosa , (3) tumores malignos (" caquexia cancerosa " ), (4) con atrofia y necrosis del tejido del hipotálamo y la glándula pituitaria ( caquexia hipotálamo-pituitaria , o enfermedad de Simmonds-Shien ), (5) con infecciones crónicas (por ejemplo, tuberculosis o procesos purulentos a largo plazo), (6) con enfermedad por quemaduras ("agotamiento por quemaduras"), (7) en enfermedades autoinmunes, (8) en general hiperemia congestiva crónica y (9) en violación del metabolismo de una serie de hormonas (insuficiencia suprarrenal crónica severa, hipoinsulinismo , hiperglucagonemia, hipersomatostatinemia). El " agotamiento de la herida " es una variante de la caquexia en la infección purulenta crónica ("fiebre purulenta-reabsorbente"). El papel principal en el desarrollo de formas endógenas de caquexia, además de hipotálamo-hipófisis, lo otorga el TNF-α (caquectina), cuyo principal productor son los macrófagos. La caquexia hipotálamo-pituitaria es causada por el daño al centro del hambre, como resultado de lo cual deja de producirse el principal desencadenante de la conducta alimentaria, el neuropéptido Y. La "caquexia cancerosa" tiene una patogenia más compleja. Además del aspecto característico, la caquexia se caracteriza por la lipofuscinosis secundaria ( atrofia marrón del miocardio y el hígado), así como por la concentración de lipocromos en los tejidos (el tejido adiposo preservado adquiere como resultado un color marrón). El tejido adiposo, especialmente el tejido subcutáneo, está ausente. La piel está seca y flácida. Los órganos internos se reducen. En una cierta etapa de agotamiento, se desarrolla edema marántico debido a una disminución de la presión oncótica en los tejidos.
Síndrome de hiperproducción de lipotropinaEl síndrome de hiperproducción de lipotropina ( lipodistrofia hipermuscular , diabetes lipoatrófica , síndrome de lipodistrofia generalizada ) es una enfermedad en la que la síntesis y secreción de hormonas lipotrópicas por parte de la adenohipófisis aumenta significativamente. El síndrome ocurre principalmente en mujeres y se manifiesta en la mayoría de los casos antes de los 40 años. El tejido adiposo periférico y visceral en los pacientes está prácticamente ausente, solo se conserva tejido graso en las palmas de las manos y las plantas de los pies, en las áreas retroorbital, epidural o paraarticular, y en formas adquiridas, en la cara. Sin embargo, en algunos pacientes hay un depósito excesivo de grasa subcutánea en la cara y el cuello. El síndrome de hiperproducción de lipotropina se caracteriza por hiperlipidemia severa e hiperglucemia en el contexto de una hiperinsulinemia significativa, pero la diabetes mellitus rara vez se complica con cetoacidosis. La hiperlipidemia conduce al desarrollo de esteatosis hepática grave, que progresa a cirrosis, así como a aterosclerosis. Distinguir entre hereditario ( tipo de herencia autosómico recesivo ) y variantes adquiridas de la enfermedad. Anteriormente, se suponía que en esta enfermedad hay un aumento en la producción de la hormona somatotrópica por parte de la adenohipófisis, como resultado de lo cual se desarrolla una hipertrofia de los músculos esqueléticos y los órganos internos, y en algunos casos el crecimiento se reanuda en la edad adulta, pero esta opinión fue no confirmado. La hipertrofia muscular y la visceromegalia se deben a hiperinsulinemia endógena persistente grave. La esperanza de vida natural de los pacientes es de 35-50 años. El pronóstico depende en gran medida del momento de manifestación de la enfermedad: el más desfavorable es el síndrome que se desarrolla durante la pubertad. Las principales causas de muerte son la cirrosis hepática y las lesiones vasculares ateroscleróticas ( infarto de miocardio , accidente cerebrovascular isquémico ).
Las acilglicerosas de resorción regional incluyen dos grupos de procesos patológicos: (1) necrosis focal del tejido adiposo ( liponecrosis , esteatonecrosis ) y (2) atrofia local del tejido adiposo blanco ( lipoatrofia regional ).
Necrosis focal del tejido adiposoLos principales procesos no infecciosos en los que se produce necrosis focal del tejido adiposo son las siguientes formas de acilglicerosis regional:
Además, la necrosis del tejido adiposo se desarrolla con paniculitis fría , postesteroide (cuando deja de tomar hormonas glucocorticoides) y reactiva (cambio secundario en el contexto de otras enfermedades), así como en recién nacidos ( necrosis del tejido subcutáneo de los recién nacidos ) y niños pequeños ( liponecrosis aguda multinodular diseminada no recurrente ).
La enfermedad de Weber-Christian es una lesión autoinmune del tejido adiposo. En el sitio de necrosis del tejido adiposo, se forma un nódulo que se encuentra en la hipodermis a diferentes profundidades. El diámetro de los nodos individuales es de unos pocos milímetros a 10 cm o más. Los ganglios se pueden ubicar en cualquier parte de la piel, rara vez son únicos. La localización favorita de los nodos es la piel de las extremidades. A veces los nodos se fusionan en conglomerados. Los ganglios grandes contienen cavidades con una masa espumosa amarillenta ( detritos grasos ) y clínicamente simulan un absceso o flemón. La enfermedad comienza con síntomas de intoxicación general, con excepción de la variante Rothmann-Makai, continúa con recaídas y remisiones. La duración de la paniculitis espontánea varía desde unas pocas semanas hasta algunas décadas.
Las distrofias de carbohidratos mesenquimales incluyen (1) trastornos del metabolismo de los glicosaminoglicanos , que incluyen las enfermedades hereditarias de la mucopolisacaridosis , y (2) trastornos del metabolismo de las glucoproteínas ( moco tisular ).
MucopolisacaridosisLas mucopolisacaridosis son tesaurismosis, acompañadas de la acumulación de glicosaminoglicanos en los tejidos. El término "mucopolisacaridosis" proviene de la designación obsoleta de proteoglicanos (mucopolisacáridos neutros) y sus constituyentes glicosaminoglicanos (mucopolisacáridos ácidos). Las mucopolisacaridosis se caracterizan por el síndrome de gargoilismo (del francés gargouille , una figura grotesca que se asemeja a una persona que decoraba techos, cornisas y otras partes de casas antiguas): un cráneo masivo, cuello corto, puente nasal ancho hundido, hipertelorismo , labios gruesos, paladar alto , cejas fusionadas, lengua grande.
La anatomía patológica más estudiada de los primeros seis tipos de mucopolisacaridosis: enfermedad de Pfaundler-Gurler (tipo I), Gunther (tipo II), Sanfilippo (tipo III), Brailsford-Morkio (tipo IV), Scheye (tipo V) y Maroto- Lami (tipo VI) ).
1. La enfermedad de Pfaundler-Gurler es más común [ Reinhard von Pfaundler y Gertrud Gurler , médicos alemanes], que se basa en una deficiencia de α-L-iduronidasa . Los sulfatos de dermatán y heparán se acumulan en los tejidos, su contenido en la orina aumenta significativamente. Los síntomas aparecen hacia el final del primer año de vida. La enfermedad progresa rápidamente, el síndrome de gargoilismo se combina con trastornos mentales profundos, opacidad corneal temprana, sordera, hepato y esplenomegalia. La muerte generalmente ocurre a la edad de 10 a 12 años con daño al cerebro (a menudo debido a hidrocefalia), al corazón o por enfermedades intercurrentes.
El examen macromorfológico revela vértebras reducidas y aplanadas con excrecencias espinosas, discos intervertebrales en forma de hongo, porque son más grandes que el diámetro del cuerpo vertebral. Los huesos tubulares son curvos, las líneas epifisarias son curvas, aserradas. El examen micromorfológico revela alteraciones de la osificación perióstica y endocondral debidas al depósito de glicosaminoglicanos en el tejido cartilaginoso y en el periostio. Los condrocitos están hinchados, de forma ovalada, no forman columnas cartilaginosas, por lo que se retrasa el crecimiento de los huesos en longitud. La sustancia fundamental y las fibras de colágeno de los tendones, la fascia, las paredes de los vasos y las válvulas cardíacas contienen una gran cantidad de glicosaminoglicanos, que se detectan bien mediante la tinción metacromática. El miocardio está hipertrofiado, el endocardio valvular y parietal, los cordones tendinosos y las paredes de las arterias coronarias están engrosadas. En las válvulas mitral y aórtica se observa vascularización y calcificación, depósito de glicosaminoglicanos en la sustancia intersticial y presencia de células de acumulación de Hurler . Los glicosaminoglicanos se encuentran en hepatocitos, macrófagos del bazo y ganglios linfáticos, células de la adenohipófisis, en la córnea, gónadas, piamadre, nervios periféricos, neuronas del cerebro y ganglios autónomos. La microscopía electrónica en las células revela inclusiones correspondientes a lisosomas dañados, que parecen vacuolas transparentes a la luz, cuerpos "en forma de cebra" o amorfos.
2. En la enfermedad de Gunther , el dermatán sulfato y el heparán sulfato se acumulan en los tejidos debido a la deficiencia de la enzima iduronato sulfatasa . El tipo de herencia es recesiva, ligada al cromosoma X. El curso de la enfermedad es largo en comparación con la mucopolisacaridosis tipo I. Las manifestaciones se expresan moderadamente, la nubosidad de la córnea está ausente en la mayoría de los casos, pero es característica la sordera progresiva.
3. Enfermedad de Sanfilippo [ Sylvester J. Sanfilippo es un pediatra estadounidense]. Hay cuatro variantes clínicas y de laboratorio de la enfermedad (la variante A se debe a un defecto en heparán sulfato sulfatasa , B - α-N-acetilglucosaminidasa , C - α-glucosaminida-N-acetiltransferasa , D - acetilglucosamina-6-sulfato sulfatasa ) . Todas las variantes de la enfermedad son fenotípicamente idénticas. En el cuerpo, aumenta el contenido principalmente de sulfato de heparán, que se acumula en las neuronas del cerebro, las paredes de las arterias, en el hígado y el bazo.
4. La enfermedad de Brailsford-Morkio [ James Frederick Brailsford - médico inglés, Luis Morkio ( 1867 - 1935 ) - pediatra uruguayo] se manifiesta por la acumulación de queratán y dermatán sulfatos. Debido a la desintegración del cartílago metaepifisario, pacientes con talla baja o enana. La inteligencia suele ser normal.
5. La enfermedad de Scheye [ Harold G. Scheye - oftalmólogo estadounidense] se caracteriza por la acumulación de sulfato de dermatán principalmente. La enfermedad se manifiesta solo en la edad adulta. Caracterizado por una estatura baja o enana. La inteligencia es normal.
6. Con la enfermedad de Maroteau-Lami [ Pierre Maroteau - pediatra y genetista francés, Maurice Lamy ( 1895 - 1975 ) - genetista francés] hay una acumulación de dermatán sulfato. El crecimiento enano de los pacientes es típico.
Las mucolipidosis y las glicoproteinosis hereditarias están cerca de las mucopolisacaridosis .
El adelgazamiento de tejidos es el reemplazo de tejidos fibrosos y otros tejidos conectivos con una masa similar a moco formada durante la descomposición de los proteoglicanos y la liberación de glucosaminoglicanos de ellos. La mucosidad tisular ocurre en (1) la caquexia y (2) el hipotiroidismo grave ( mixedema ). Los tejidos fibrosos, grasos y cartilaginosos se vuelven translúcidos, hinchados. Durante el examen micromorfológico, sus células adquieren una forma de proceso estrellado o extraño, las fibras de colágeno (a diferencia del edema mucoide ) también se reemplazan por una masa similar a un moco. El proceso puede ser reversible, su progresión conduce a la necrosis tisular con la formación de quistes llenos de mucoide.