Las distrofias mixtas ( distrofias parenquimatosas-mesenquimatosas , distrofias parenquimatosas-estromales ) son procesos dismetabólicos que se desarrollan tanto en el parénquima como en el estroma de los órganos .
Las distrofias mixtas se clasifican de la siguiente manera:
I. Trastornos metabólicos de proteínas complejas
II. Trastornos del metabolismo mineral ( distrofias minerales )
Anteriormente, el término "proteínas" se usaba para referirse a proteínas complejas (lipoproteínas, nucleoproteínas, cromoproteínas, etc.). En 1985 , la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada recomendó nombrar las proteínas complejas utilizando el sufijo “-in” (lipoproteínas, nucleoproteínas, cromoproteínas, etc.), y asignar el concepto de “ proteínas ” a las sustancias similares a las proteínas.
Los trastornos del metabolismo del calcio son de primordial importancia para la anatomía patológica humana entre las macroelementosis minerales , y los trastornos del metabolismo del hierro y el cobre entre las microelementosis . Las distrofias minerales también incluyen la formación de piedras ( cálculos ).
La pigmentación endógena es una violación del metabolismo de las cromoproteínas ( pigmentos endógenos ) y sus metabolitos. Los pigmentos endógenos son proteínas coloreadas o productos del metabolismo de los aminoácidos que se forman en el propio organismo. Por el contrario, los pigmentos exógenos denotan sustancias coloreadas que ingresan al cuerpo humano desde el ambiente externo.
Las principales formas de trastornos del metabolismo de las cromoproteínas son los siguientes procesos patológicos:
La hemosiderosis es un aumento en el contenido de ferritina y hemosiderina en los tejidos. El depósito en los órganos (hígado, páncreas, miocardio) de estos pigmentos conduce a la muerte progresiva de los elementos del parénquima, a su sustitución por tejido conjuntivo fibroso grueso ( cirrosis hepática , fibrosis pancreática, cardiosclerosis ) y al desarrollo de insuficiencia orgánica funcional (insuficiencia hepática y cardíaca crónica). , diabetes mellitus ) .
Clasificación de las formas de hemosiderosisHay hemosiderosis general y local . Una forma especial de hemosiderosis general es la hemocromatosis .
I. Hemosiderosis general
II. hemosiderosis locales
La hemosiderosis general (hemosiderosis común) es la hemosiderosis debida a hemólisis intravascular o extravascular grave.
La hemólisis intravascular se desarrolla cuando:
Se observa hemólisis extravascular pronunciada con múltiples hemorragias extensas. Básicamente , la ferritina y la hemosiderina catabólicas se depositan en los órganos y tejidos ricos en macrófagos en contacto con la sangre (en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, la médula ósea), por lo que se vuelven de color marrón brillante, marrón (su tejido se vuelve "aspecto oxidado"). El examen microscópico de los macrófagos ( sideroblastos ) y de la sustancia intercelular revela numerosos gránulos marrones teñidos en la reacción de Perls .
HemocromatosisLa hemocromatosis es una hemosiderosis común, en la que la ferritina anabólica y la hemosiderina formadas a partir de ella se acumulan en los tejidos debido al aumento de la absorción de hierro alimentario en el intestino delgado. Hay hemocromatosis hereditaria ( primaria ) y adquirida ( secundaria ). La hemocromatosis primaria es una enfermedad independiente y se forma en la infancia. La hemocromatosis secundaria ocurre, por regla general, en adultos, complicando cualquier otra enfermedad, intervenciones quirúrgicas y terapia con medicamentos.
I. Hemocromatosis hereditaria ( hemocromatosis primaria , " diabetes de bronce ").
II. Hemocromatosis adquirida ( hemocromatosis secundaria )
hemocromatosis primaria. Una característica de la hemocromatosis hereditaria es un aumento en el contenido de los tejidos no solo de ferritina y hemosiderina, sino también de melanina (en la piel) y lipofuscina (en los órganos internos). La enfermedad se manifiesta por tres síndromes principales: (1) dermatosis de bronce (oscurecimiento de la piel debido al aumento de la producción de melanina), (2) diabetes mellitus secundaria , que se desarrolla como resultado del daño al páncreas, y (3) cirrosis pigmentaria del higado Los dos primeros síndromes dieron lugar a otro nombre para la enfermedad: diabetes de bronce . Además, en algunos casos (4) se observa daño grave al corazón ( miocardiopatía pigmentaria ).
La hemocromatosis secundaria es más común en el alcoholismo crónico (hemocromatosis alcohólica), después de la extirpación quirúrgica del estómago (hemocromatosis posgastroectomía) y en el abuso de drogas que contienen hierro (hemocromatosis por drogas).
Hemosiderosis localLa hemosiderosis local se desarrolla en áreas de hemorragias (hemorragias "antiguas"), en los ganglios linfáticos regionales al sitio de la hemorragia y también en los pulmones ( hemosiderosis pulmonar ).
Hay dos variantes de hemosiderosis pulmonar : hereditaria y adquirida.
I. Hemosiderosis pulmonar hereditaria
II. Hemosiderosis adquirida de los pulmones ( induración marrón de los pulmones ) en la insuficiencia cardíaca crónica.
La hemosiderosis pulmonar hereditaria es característica de dos enfermedades raras: el síndrome neumorrenal de Goodpasture , en el que, además de los pulmones, se observa daño renal, y la enfermedad de Selenium-Gellerstedt . Con estas enfermedades, se desarrollan hemorragias repetidas en el tejido pulmonar, lo que resulta en hemosiderosis. La hemosiderosis adquirida de los pulmones se forma en el síndrome de insuficiencia cardíaca crónica y se denomina induración parda de los pulmones .
Síndrome ictérico ( icterus ) - acumulación de bilirrubina en los tejidos.
Clasificación de las ictericiasHay tres tipos patogénicos del síndrome ictérico:
I. Ictericia hemolítica .
II. ictericia parenquimatosa
tercero Ictericia mecánica
La ictericia hemolítica se desarrolla como resultado de hemólisis intravascular o extravascular grave. Más a menudo acompaña a la anemia hemolítica .
Ictericia parenquimatosaLa ictericia parenquimatosa es la ictericia debida al metabolismo alterado de la bilirrubina en los hepatocitos (las principales células parenquimatosas del hígado). La ictericia parenquimatosa puede ser hereditaria ( hiperbilirrubinemia hepática hereditaria ) y adquirida (hepatitis, hepatosis, cirrosis, tumores hepáticos y otras enfermedades hepáticas adquiridas).
I. Ictericia parenquimatosa hereditaria
II. Ictericia parenquimatosa adquirida .
La ictericia parenquimatosa hereditaria ocurre en las siguientes enfermedades: (1) Síndrome de Gilbert-Liljestrand-Meulengracht (en este caso, se altera la primera etapa del metabolismo de la bilirrubina en los hepatocitos: la absorción de la bilirrubina no conjugada de la sangre de los capilares sinusoides por los hepatocitos), ( 2) síndrome de Crigler- Najjar (la segunda etapa del metabolismo es la alteración síndrome de Dubin-Johnson y (4) síndrome de Rotor ( se altera la tercera etapa del metabolismo de la bilirrubina en los hepatocitos : excreción de bilirrubina conjugada en la bilis). El síndrome de Dubin-Johnson se diferencia del síndrome de Rotor en la presencia de lipofuscina oscura en el hígado, lo que le da al órgano un color casi negro (" enfermedad del hígado negro "). Todos estos síndromes, con la excepción de la forma grave del síndrome de Crigler-Najjar, son leves y los signos de insuficiencia hepática suelen estar ausentes. Una forma grave del síndrome de Crigler-Najjar es fatal en las primeras semanas o meses de vida.
Ictericia obstructivaLa ictericia obstructiva es una forma de ictericia que se desarrolla con dificultad en la salida (paso) de la bilis . La ictericia obstructiva se divide en opciones obstructivas y de compresión.
1. Ictericia obstructiva : ictericia obstructiva que se desarrolla cuando hay un obstáculo para la salida de la bilis dentro del conducto (cálculo, tumor exofítico, estenosis cicatricial, colangiohepatitis por citomegalovirus, fibrosis quística).
2. Ictericia por compresión : ictericia obstructiva debido a la compresión (compresión) de los conductos biliares desde el exterior (tumor, ligadura, ganglios regenerados en la cirrosis hepática, etc.).
Con ictericia mecánica prolongada, el hígado desarrolla (1) colestasis (capilares y conductos biliares se desbordan con bilis y se expanden) y (2) necrosis biliar ( necrosis de tejido infiltrado con bilis, cuando se rompe la pared de los conductos biliares dilatados). Un aumento de la presión de la bilis en los conductos conduce a la secreción de sus componentes a la sangre a través del polo sinusoidal del hepatocito, lo que produce colemia . La necrosis biliar en el hígado se reemplaza por tejido conectivo fibroso grueso, lo que da como resultado una cirrosis hepática, que se denomina cirrosis biliar secundaria . La colemia causa (1) intoxicación general, (2) prurito y (3) síndrome hemorrágico. Los componentes más agresivos de la bilis son los ácidos biliares (su presencia en la sangre se denota con el término colalemia ). Los ácidos biliares, debido al efecto detergente, provocan la destrucción de elementos tisulares, en particular, las estructuras de la pared vascular, que subyace a las manifestaciones hemorrágicas de la ictericia obstructiva.
Las porfirias son procesos patológicos en los que las porfirinas se acumulan en los tejidos .
Clasificación de las porfiriasHay formas hereditarias y adquiridas de porfiria.
I. Porfirias hereditarias ( porfirias primarias )
II. Porfirias adquiridas ( porfirias secundarias )
Las porfirias hereditarias incluyen (1) formas eritropoyéticas, (2) hepáticas y (3) neurológicas.
1. Entre las porfirias eritropoyéticas , la uroporfiria eritropoyética de Gunther es el curso más grave . A menudo conduce a la discapacidad y la muerte en la primera infancia. Antes de la llegada de los antibióticos, la muerte se producía principalmente por sepsis. Actualmente, los pacientes a menudo viven hasta la edad adulta (25-30 años), pero su cara y cuello están desfigurados por cicatrices. La enfermedad se manifiesta por (1) anemia hemolítica, (2) fotodermatitis severa, (3) decoloración marrón de los tejidos duros de los dientes y (4) orina roja. La anemia hemolítica es causada por la destrucción excesiva de glóbulos rojos en el bazo ("hemólisis intracelular"). La fotodermatitis se desarrolla debido al aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar bajo la influencia de las porfirinas (las porfirinas son fotosensibilizadores). En varias partes de la piel, aparecen ampollas, después de la apertura de las cuales quedan úlceras que cicatrizan mal y que a menudo se infectan. Las formas benignas de porfirias eritropoyéticas incluyen la protoporfiria eritropoyética de Magnus y la coproporfiria eritropoyética .
2. La forma hepática de porfiria hereditaria es la denominada porfiria cutánea tardía ( urocoproporfiria ), la porfiria hereditaria más común en Rusia. La manifestación de la enfermedad suele ocurrir a partir de los 40 años (de ahí el "tardío" en el nombre de la forma). Las manifestaciones de la enfermedad son provocadas por el abuso de alcohol, el efecto de venenos hepatotrópicos, el contacto con gasolina, tumores hepáticos y hepatitis severa. El tratamiento de la enfermedad es efectivo solo en el caso de un rechazo completo de las bebidas alcohólicas. Los principales cambios en la porfiria tardía cutánea son (1) fotodermatitis y (2) daño hepático. La fotodermatitis se acompaña de enrojecimiento, hinchazón de la piel, formación de ampollas, con un curso prolongado que conduce a la atrofia y sequedad de la piel. En algunos casos, las áreas afectadas de la piel están engrosadas debido a la fibrosis ( forma similar a la esclerodermia ), en otros están hiperpigmentadas debido a la acumulación de melanina ( forma de melanodermia ). El hígado a menudo se agranda, su función se altera. El tratamiento más eficaz para la enfermedad es el fármaco antipalúdico delagil ( cloroquina ): se une a las porfirinas en los hepatocitos y las excreta en la orina. Un examen con microscopio electrónico reveló que delagil provoca la destrucción de parte de las mitocondrias de los hepatocitos, en cuyas endomembranas se produce la síntesis de porfirinas. La destrucción de las mitocondrias facilita la liberación de complejos delagil-porfirina de los hepatocitos a la sangre y la bilis. Sin embargo, grandes dosis de delagil pueden provocar la destrucción de los hepatocitos y el desarrollo de insuficiencia hepática.
3. De las formas neurológicas de porfiria hereditaria, hay (1) porfiria aguda intermitente, (2) coproporfiria hereditaria de Berger-Goldberg, (3) coprotoporfiria (porfiria variegada) y (4) porfiria de Chester (descrita en residentes de la ciudad inglesa). de Chester). La porfiria aguda intermitente se caracteriza por daño al sistema nervioso, principalmente periférico (neuritis, plexitis, ganglionitis), así como orina rosada durante una exacerbación de la enfermedad. Un síntoma característico de la enfermedad es el dolor en el abdomen (en el epigastrio o en la región ilíaca derecha, en el hipocondrio derecho), en la región lumbar, en las extremidades. Los pacientes a menudo son operados con sospecha de apendicitis aguda o colecistitis , sin embargo, la fuente del síndrome de dolor no se detecta y la operación no conduce al alivio de la condición del paciente. Una complicación fatal es la parálisis de los músculos respiratorios.
Porfiria adquiridaLas porfirias adquiridas complican el curso de (1) la intoxicación por plomo, (2) la pelagra (hipovitaminosis PP) y (3) son un efecto secundario del uso de ciertos fármacos.
Los trastornos del metabolismo de la melanina se manifiestan por hipomelanosis (disminución de su contenido) e hipermelanosis (aumento de la producción de pigmento).
I. Hipomelanosis
II. hipermelanosis
Hay tres formas de hipomelanosis: albinismo , vitíligo (perro) y leucoderma (leucoderma).
1. Albinismo (del lat. albus - blanco) - hipomelanosis hereditaria, que se manifiesta inmediatamente después del nacimiento. Hay tres variantes de albinismo: completo (ausencia de melanina en todos los tejidos del cuerpo), incompleto (disminución del contenido de melanina en la piel en comparación con la norma racial) y parcial ( focal ). El albinismo incompleto ( albinoidismo ) es especialmente característico de los caucásicos del norte (habitantes del norte de Rusia y Escandinavia). El albinismo parcial es una forma hereditaria de hipomelanosis local (p. ej., "canas" del cabello).
2. El vitíligo ( pes ) es una hipomelanosis focal hereditaria que no aparece inmediatamente después del nacimiento, sino después de varios meses, años e incluso décadas. El carácter familiar del proceso atestigua el carácter hereditario del proceso.
3. Leukoderma ( leukoderma ) - hipomelanosis focal adquirida. Hay dos tipos principales de leucodermia: (1) infecciosa y (2) endocrina. La leucodermia infecciosa se presenta en enfermedades como la sífilis (como el " collar de Venus ") o la lepra (lepra). La leucodermia endocrina es característica del hipotiroidismo, la diabetes mellitus y la enfermedad de Recklinghausen (hiperparatiroidismo).
Hipermelanosis generalizadaHay (1) formas hereditarias y (2) adquiridas de hipermelanosis generalizada. Un ejemplo de hipermelanosis generalizada hereditaria es el aumento de la pigmentación de la piel en el xeroderma pigmentoso . La hipermelanosis generalizada adquirida se observa en la insuficiencia suprarrenal crónica grave ( enfermedad de Addison ).
La xerodermia pigmentada (del lat. xeroderma - piel seca) es una enfermedad hereditaria , que se basa en la falta de enzimas reparadoras del ADN . Las enzimas reparadoras del ADN son principalmente necesarias para las células epidérmicas , las cuales están expuestas a los rayos ultravioleta del espectro solar a lo largo de su vida (principal mutágeno natural para el ser humano ), por lo tanto, es en estas células donde se nota su alta actividad. Con xeroderma pigmentosa, los principales cambios se desarrollan en la piel: la fotodermatitis se forma en áreas abiertas de la piel . Una de las manifestaciones de la fotodermatitis es la hipermelanosis reactiva. Con el tiempo, las mutaciones en las células de la piel conducen al desarrollo de un tumor maligno (carcinoma, melanoma o sarcoma), del que los pacientes suelen morir en la segunda década de vida. Una forma más leve de la enfermedad se llama xerodermoide pigmentado de Young ; los tumores malignos se desarrollan aproximadamente 10-15 años más tarde. Los pacientes con xeroderma pigmentoso deben evitar la radiación ultravioleta solar y artificial (artificial) desde la infancia.
La enfermedad de Addison (una forma grave de insuficiencia suprarrenal crónica) se caracteriza por un aumento en la producción de hormona melanotrópica ( melanotropinas ) por parte de la adenohipófisis . Las melanotropinas contribuyen a un aumento en la cantidad de melanocitos en la piel, por lo tanto, con esta enfermedad, se observa una hipermelanosis generalizada de la piel ( melanoderma ). La enfermedad de Addison se desarrolla como resultado de la destrucción del tejido de ambas glándulas suprarrenales en la adrenalitis autoinmune y tuberculosa , así como en las metástasis bilaterales de un tumor maligno en las glándulas suprarrenales.
Hipermelanosis localAsignar formas hereditarias y adquiridas de hipermelanosis local. La hipermelanosis local hereditaria ocurre en algunos síndromes oncogenéticos (por ejemplo, en la enfermedad de Peutz-Yegers y el complejo de Carney) y se caracteriza por la aparición de nevus melanocíticos congénitos. La hipermelanosis local adquirida es (1) neoplásica (nevos melanocíticos adquiridos, melanoma maligno) y (2) reactiva. La hipermelanosis local reactiva se presenta en muchas enfermedades y procesos patológicos: hipermelanosis cutánea en dermatitis crónica, hipermelanosis de colon con estreñimiento prolongado, etc.
Acantosis negra. De particular importancia entre las formas de melanosis local adquirida es la acantosis negra ( acantosis nigricans , distrofia pigmentaria-papilar de la piel ). Al mismo tiempo, aparecen excrecencias (papilas) en la piel, especialmente en el área de los pliegues naturales, de al menos 0,5 cm de altura.La piel está pigmentada. El examen micromorfológico revela cambios reactivos en la epidermis, principalmente acantosis (engrosamiento de la capa espinosa debido a la proliferación activa de epidermocitos). La acantosis negra suele ser un proceso paraneoplásico inespecífico , es decir, acompaña al desarrollo de neoplasias malignas y, si se detecta en un adulto, es necesario descartar el proceso tumoral (en niños, cambios similares pueden ser una malformación de la piel ). Hay que diferenciar la acantosis negra de la pseudoacantosis negra , que se encuentra en personas obesas. La principal diferencia entre la pseudoacantosis negra es la altura de los crecimientos papilares de la piel de menos de 0,5 cm.
La lipofuscinosis es la acumulación de pigmento de lipofuscina en las células parenquimatosas . La lipofuscinosis se considera tradicionalmente en la anatomía patológica doméstica dentro de las distrofias mixtas, sin embargo, en esencia, este proceso es una distrofia parenquimatosa típica , ya que los cambios se detectan exclusivamente en los elementos parenquimatosos del órgano .
Existen variantes hereditarias ( primarias ) y adquiridas ( secundarias ) de lipofuscinosis.
La lipofuscinosis primaria ocurre:
Al mismo tiempo, la lipofuscina se acumula en hepatocitos y neuronas , respectivamente. El síndrome de Dubin-Johnson se acompaña de la aparición de lipofuscina de color marrón oscuro, por lo que el hígado se vuelve casi negro (" enfermedad del hígado negro "). La lipofuscinosis neuronal primaria se manifiesta por el síndrome de idiotez amaurótica ( la amaurosis es la ceguera total, la idiotez es una forma grave de oligofrenia ).
De las lipofuscinosis secundarias , las más comunes son:
La diátesis de ácido úrico es la acumulación de ácido úrico (urato) y sus sales en el cuerpo. Las principales formas de diátesis de ácido úrico son (1) gota , (2) urolitiasis de urato y (3) infarto de ácido úrico .
La gota se divide en hereditaria ( primaria ) y secundaria (por ejemplo, en leucemia crónica, insuficiencia renal crónica). La enfermedad se caracteriza por (1) daño a los riñones (" riñones gotosos "), (2) articulaciones (especialmente la primera articulación metatarsofalángica) y (3) depósito focal de urato en los tejidos blandos ( protuberancias gotosas - tofos urici ) .
Infarto de ácido úrico : el depósito de uratos en los riñones de los recién nacidos que han vivido al menos 2 días (resultado del estrés del parto ). Al mismo tiempo, se encuentran rayas anaranjadas en el tejido renal, que convergen en las papilas de las pirámides. El infarto de ácido úrico, a pesar del nombre, no conduce a la necrosis del tejido renal y se refiere a condiciones transitorias del período neonatal .
Hay dos formas de trastornos del metabolismo del calcio: (1) una disminución de su contenido en los tejidos, principalmente en el hueso ( osteoporosis ), y (2) acumulación excesiva de calcio fuera de los huesos ( calcificación , calcificación , degeneración calcárea ). En la práctica anatomopatológica, la calcificación es de primordial importancia.
Hay tres tipos de calcificación:
I. Calcificación metastásica ( metástasis calcáreas ).
II. Calcificación distrófica ( petrificación )
tercero Calcificación metabólica ( calcificación intersticial ).
La calcificación metastásica ( metástasis calcáreas ) es una calcificación generalizada en el contexto de la hipercalcemia (por ejemplo, con hiperparatiroidismo, destrucción ósea múltiple, hipervitaminosis D, daño severo a los riñones y el colon). Los sitios favoritos para las metástasis calcáreas son (1) los pulmones, (2) la mucosa gástrica, (3) el miocardio, (4) las paredes arteriales y (5) los riñones, que son más alcalinos y pueden almacenar calcio.
La calcificación distrófica ( petrificación ) es una calcificación local que se desarrolla en áreas de cambios patológicos en los tejidos (necrobiosis y necrosis, cicatrices), así como en coágulos de sangre. En consecuencia, hablan de tres variantes principales de petrificación: necro- , fibro- y trombocalcinosis . Menos común es la calcificación patológica del tejido del cartílago, principalmente el cartílago hialino ( condrocalcinosis ), la petrificación de parásitos muertos (por ejemplo, trichinella) y un feto muerto durante el embarazo ectópico (dicho feto se llama litopedion ). La calcificación distrófica se debe a la alcalosis tisular ya la actividad de la fosfatasa alcalina. Los focos de calcificación con este tipo de calcificación se denominan petrificados .
La calcificación metabólica es la calcificación que se desarrolla sin hipercalcemia concomitante y cambios tisulares locales. Hay formas sistémicas y focales de calcificación metabólica. La forma sistémica puede parecerse a la calcificación metastásica, pero los tendones, la fascia, las aponeurosis, los músculos esqueléticos, los vasos, los troncos nerviosos, la piel y el tejido subcutáneo son los más afectados. La forma focal ( gota calcárea ) se caracteriza por el depósito de cal en forma de placas en la piel de los dedos, con menos frecuencia en las piernas.
Al examen macromorfológico, la zona de calcificación se caracteriza por una consistencia dura (densidad pétrea) y suele tener un color gris blanquecino. En secciones de tejido, los depósitos de calcio se perciben intensamente con colorantes alcalinos y se tiñen de azul con hematoxilina ordinaria y de negro con hematoxilina férrica de Weigert (tinción de van Gieson). Si es necesario, se realiza la verificación histoquímica del proceso; este utiliza el método de impregnación de plata según Coss.
En anatomía patológica , las distrofias minerales incluyen tradicionalmente la formación de cálculos o cálculos (del lat. concrementum - empalme ).
Los cálculos son cuerpos sólidos, intensamente mineralizados, formados en las estructuras huecas del cuerpo (órganos de la cavidad, conductos glandulares, bronquios, vasos). La formación de cálculos provoca el desarrollo de:
En la patogénesis de la formación de cálculos, los factores locales son de primordial importancia, principalmente:
El mecanismo directo de formación de cálculos consta de dos eventos, cada uno de los cuales puede ser primario:
Los cálculos formados en el cuerpo humano se clasifican de la siguiente manera:
I. Localización
II. Composición química
tercero Vista de corte
IV. forma de piedra
V. Número de piedras
VI. El tamaño de las piedras
VIII. Naturaleza superficial
Las principales enfermedades, cuyo desarrollo del cuadro clínico está estrechamente relacionado con la formación de cálculos, son: