Gliflozinas (inhibidores de SGLT2)

Las gliflozinas (inhibidores de SGLT2)  son una clase de agentes antidiabéticos que actúan inhibiendo la reabsorción de glucosa en los riñones al inhibir el cotransportador de glucosa de sodio tipo 2 ( SGLT2 ), reduciendo así los niveles de azúcar en la sangre [1] [2] [3 ] [4 ] . Todas las gliflozinas son derivados de la dihidrocalcona floridzina , aislada en 1835 de la corteza de un manzano , que provocaba la excreción de glucosa del organismo, la llamada "diabetes floridzina" debido a la inhibición de los cotransportadores sodio-glucosa ( SGLT ), ubicado en las partes proximales de los túbulos renales y la membrana mucosa de los intestinos delgados [1] [5] [6] .

Una ventaja importante de las gliflozinas sobre otros agentes antidiabéticos es el bajo riesgo de hipoglucemia , que se asocia con la activación del mecanismo de compensación debido a la activación adicional del cotransportador de sodio-glucosa 1 ( SGLT1 ) si el nivel de glucosa cae por debajo de la capacidad de transporte de SGLT1 [2] . Además, las gliflozinas reducen la hemoglobina glicosilada (HbA1c), inducen la pérdida de peso y mejoran varios parámetros metabólicos , incluidos el perfil de lípidos y los niveles de ácido úrico , y reducen la presión arterial [7] .

Además de su efecto hipoglucemiante, los inhibidores de SGLT2 previenen el daño y la enfermedad renal crónica al reducir la hiperfiltración glomerular , reducir la demanda renal de oxígeno y reducir la albuminuria , lo que reduce los eventos cardiovasculares adversos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 [2] [8] [9] [7] . Varios ensayos clínicos han demostrado que los inhibidores de SGLT2 ( empagliflozina , dapagliflozina , canagliflozina y ertugliflozina ) mejoran los resultados en enfermedades cardíacas y renales y reducen la mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2 [7] [10] . Hay grandes esperanzas puestas en los medicamentos de acción prolongada suglat (ipragliflozina) y dapagliflozina, que en experimentos con ratones con diabetes tipo 2 en un estudio comparativo de la eficacia de seis inhibidores de SGLT2 disponibles comercialmente demostraron la mayor reducción de la hiperglucemia y las complicaciones asociadas con la diabetes [ 11]

Efecto secundario

El uso a largo plazo de inhibidores de SGLT2 puede conducir a una mayor incidencia de infecciones del tracto urinario , infecciones fúngicas del área genital , sed , niveles de colesterol LDL, micción frecuente y episodios de presión arterial baja. En casos raros, el uso de inhibidores de SGLT2 se asocia con un mayor riesgo de cetoacidosis diabética , así como con el desarrollo de fascitis perineal necrosante, también llamada gangrena de Fournier [12] .

Inhibidores de SGLT2 como geroprotectores

El envejecimiento es el principal factor de riesgo de las enfermedades de las personas mayores . Se ha demostrado que los inhibidores de SGLT2 en experimentos con roedores son medicamentos aprobados por la FDA que pueden usarse como senoterapia para retrasar el envejecimiento y prevenir el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad. Por ejemplo, la canagliflozina, que muestra dimorfismo sexual , ralentizó los cambios relacionados con la edad en el corazón, los riñones, el hígado y las glándulas suprarrenales en ratones macho genéticamente heterogéneos, pero no en las hembras [13] [14]

Notas

  1. ↑ 1 2 Shestakova, M. V. y Sukhareva, O. Yu. (2016). Gliflozinas: características de acción hipoglucemiante y efectos no glucémicos de una nueva clase de fármacos . Farmacología Clínica y Terapéutica, 25(2), 65-71.
  2. ↑ 1 2 3 Vallon, V. y Thomson, SC (2017). Dirigirse a la reabsorción de glucosa renal para tratar la hiperglucemia: los efectos pleiotrópicos de la inhibición de SGLT2. Diabetología, 60(2), 215-225. PMID 27878313 PMC 5884445 doi : 10.1007/s00125-016-4157-3
  3. ↑ Gallo, LA, Wright, EM y Vallon, V. (2015). Sondeo de SGLT2 como diana terapéutica para la diabetes: fisiología básica y consecuencias. Investigación sobre diabetes y enfermedades vasculares, 12(2), 78-89. PMID 25616707 PMC 5886707 doi : 10.1177/1479164114561992
  4. ↑ Ghezzi, C., Loo, D.D. y Wright, EM (2018). Fisiología del manejo de la glucosa renal a través de SGLT1, SGLT2 y GLUT2. Diabetología, 61(10), 2087-2097. PMID 30132032 PMC 6133168 doi : 10.1007/s00125-018-4656-5
  5. ↑ Ehrenkranz, JR, Lewis, NG, Ronald Kahn, C. y Roth, J. (2005). Florizina: una revisión. Investigación y revisiones de diabetes/metabolismo, 21(1), 31-38. PMID 15624123 doi : 10.1002/dmrr.532
  6. ↑ Rieg, T. y Vallon, V. (2018). Desarrollo de inhibidores de SGLT1 y SGLT2. Diabetología, 61(10), 2079-2086. PMID 30132033 PMC 6124499 doi : 10.1007/s00125-018-4654-7
  7. ↑ 1 2 3 Provenzano M., et al., (2021). Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 y nefroprotección en pacientes diabéticos: más que un desafío . frente. Med., PMID 34150796 PMC 8212983 doi : 10.3389/fmed.2021.654557
  8. ↑ Keller, D.M., Ahmed, N., Tariq, H., Walgamage, M., Walgamage, T., Mohammed, A., ... & Straburzyńska-Migaj, E. (2022). Inhibidores de SGLT2 en diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia cardíaca: una revisión concisa. Revista de Medicina Clínica, 11(6), 1470. PMID 35329796 PMC 8952302 doi : 10.3390/jcm11061470
  9. ↑ Varadhan, A., Stephan, K., Gupta, R., Vyas, AV, Ranchal, P., Aronow, W.S., ... & Lanier, GM (2022). Papel creciente de SGLT2i en la insuficiencia cardíaca: evidencia de ensayos clínicos. Expert Review of Clinical Pharmacology, 15(2), 147-159 PMID 35264076 doi : 10.1080/17512433.2022.2051480
  10. ↑ Salvatore, T., Galiero, R., Caturano, A., Rinaldi, L., Di Martino, A., Albanese, G., ... & Sasso, FC (2022). Una descripción general de los mecanismos de protección cardiorrenal de los inhibidores de SGLT2. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 23(7), 3651. https://doi.org/10.3390/ijms23073651
  11. ↑ Tahara, A., Takasu, T., Yokono, M., Imamura, M. y Kurosaki, E. (2017). Caracterización y comparación de los inhibidores de SGLT2: Parte 3. Efectos sobre las complicaciones diabéticas en ratones diabéticos tipo 2. Revista Europea de Farmacología, 809, 163-171. PMID 28506912 doi : 10.1016/j.ejphar.2017.05.019
  12. ↑ Milder, TY, Stocker, SL, Day, RO y Greenfield, JR (2020). Posibles problemas de seguridad con el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2, particularmente en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. Seguridad de medicamentos, 43(12), 1211-1221. PMID 33095409 PMC 7582030 doi : 10.1007/s40264-020-01010-6
  13. ↑ Miller, R.A., Harrison, D.E., Allison, D.B., Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., ... & Strong, R. (2020). La canagliflozina prolonga la vida útil en ratones macho pero no hembra genéticamente heterogéneos. Visión de la JCI, 5(21). PMID 32990681 PMC 7710304 doi : 10.1172/jci.insight.140019
  14. ↑ Snyder, JM, Casey, KM, Galecki, A., Harrison, D.E., Jayarathne, H., Kumar, N., ... & Ladiges, W. (2022). La canagliflozina retarda las lesiones relacionadas con la edad en el corazón, los riñones, el hígado y las glándulas suprarrenales en ratones macho genéticamente heterogéneos. Gerociencia, 1-13. PMID 35974129 doi : 10.1007/s11357-022-00641-0