| Etexilato de dabigatrán | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | Etil N -[(2-{[(4-{ N ́-[(hexiloxi)carbonil]carbamimidoil}fenil)amino]metil}-1-metil-1 H -bencimidazol-5-il)carbonil]- N - 2 -piridinil-β-alaninato |
| Fórmula bruta | C 25 H 25 N 7 O 3 |
| Masa molar | 627,734 g/mol |
| CAS | 211915-06-9 |
| PubChem | 6445226 |
| banco de drogas | DB06695 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | B01AE07 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 3–7% [1] |
| Unión a proteínas plasmáticas | 35% [1] |
| Media vida | 12–17 horas [1] |
| Métodos de administración | |
| Oral | |
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Dabigatrán , vendido bajo la marca Pradaxa específicamente, es un anticoagulante que se puede usar por vía oral.
Es un anticoagulante que se usa para tratar y prevenir los coágulos sanguíneos y prevenir los accidentes cerebrovasculares en personas con fibrilación auricular [2] [3] . En particular, se usa para prevenir los coágulos de sangre después de un reemplazo de cadera o rodilla, y en pacientes que tienen antecedentes de coágulos [2] . Se utiliza para varios casos y en algunos casos es una alternativa a la warfarina ,
Los efectos secundarios comunes incluyen sangrado y gastritis [2] . Otros efectos secundarios pueden incluir sangrado alrededor de la columna vertebral y reacciones alérgicas como la anafilaxia .
No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia [2] . En comparación con la warfarina, interactúa menos con otros fármacos [4] .
En caso de sangrado abundante, tiene un antídoto, idarucizumab. Un estudio patrocinado por el fabricante encontró que idarucizumab [5] fue eficaz para neutralizar dabigatrán en cuestión de minutos. [6]
Es un inhibidor directo de la trombina. Fue desarrollado por la compañía farmacéutica Boehringer Ingelheim .
Dabigatrán se usa para prevenir accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular no causada por un problema de válvula cardíaca , así como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en personas que han sido tratadas durante 5 a 10 días con un anticoagulante parenteral (generalmente heparina de bajo peso molecular ). , y para prevenir la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar en algunos casos [7] .
Es tan eficaz como la warfarina en la prevención de accidentes cerebrovasculares no hemorrágicos y episodios embólicos en pacientes con fibrilación auricular no debida a problemas valvulares [8] [9] .
Las posibilidades de prevenir la muerte vascular o un evento isquémico (incluidos el accidente cerebrovascular isquémico, el ataque isquémico transitorio, los eventos embólicos sistémicos y el infarto de miocardio) no difirieron significativamente entre los inhibidores directos de la trombina (DTI) y los antagonistas de la vitamina K (AVK), lo que significa que los DTI son tan eficaz como los AVK para prevenir todos estos resultados clínicamente significativos. Dabigatrán 150 mg dos veces al día fue superior a la warfarina para este criterio de valoración combinado. Se han observado menos eventos hemorrágicos graves, incluidos accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, con DTI, lo que hace que estos nuevos medicamentos sean fáciles de administrar y alternativas seguras a la warfarina con dosis ajustada. El efecto de la dosis más alta de dabigatrán sobre la mortalidad vascular y los eventos isquémicos es importante porque indica que el beneficio de dabigatrán sobre la warfarina no se limita al efecto sobre el sangrado. Por lo tanto, en el escenario clínico no poco común donde la administración o el control de la warfarina presenta desafíos importantes, los DTI parecen prometedores. Sin embargo, las personas que toman DTI aún deben ser monitoreadas de cerca ya que persisten las preocupaciones sobre la falta de un antídoto y la adherencia al régimen de tratamiento dada la necesidad de dosificación dos veces al día. Hay varios factores adicionales, como las comorbilidades, incluida la disminución de la función renal, el perfil de efectos secundarios, el costo y la preferencia del paciente. Por lo tanto, la necesidad de considerar el balance de beneficio y riesgo para cada individuo no es menos importante que con la terapia con AVK [10] .
La evidencia de certeza muy baja a moderada indica que no hay diferencias significativas en el resultado entre los anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NACO) y los antagonistas de la vitamina K después de las intervenciones coronarias percutáneas (ICP) en pacientes con fibrilación auricular no valvular. Los NACO parecen reducir el riesgo de reingreso debido a los efectos secundarios en comparación con los antagonistas de la vitamina K.
La evidencia de certeza baja a moderada indica que el dabigatrán puede reducir el sangrado mayor y menor, y que el apixabán y el rivaroxabán probablemente reducen el sangrado menor en comparación con los antagonistas de la vitamina K.
Nuestro metanálisis en red no mostró superioridad de un NOAC sobre otro en ninguno de los resultados. Pruebas más sólidas requieren ensayos directos que comparen directamente los NOAC entre sí [11] [12] .
Dabigatrán está contraindicado en pacientes que tienen sangrado anormal activo porque dabigatrán puede aumentar el riesgo de sangrado y también puede causar sangrado grave y potencialmente mortal. [13] Dabigatrán también está contraindicado en pacientes que tienen antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a dabigatrán (p. ej., anafilaxia o shock anafiláctico). el uso de dabigatrán también debe evitarse en pacientes con válvulas cardíacas protésicas mecánicas debido al mayor riesgo de eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis valvular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio ) y sangrado mayor asociado con dabigatrán en esta población. [14] [15]
El efecto secundario más común de dabigatrán es el malestar gastrointestinal. En comparación con las personas que usaban warfarina, los pacientes que tomaban dabigatrán tuvieron menos hemorragias potencialmente mortales, menos hemorragias menores y mayores, incluida la hemorragia intracraneal, pero la incidencia de hemorragia gastrointestinal fue significativamente mayor. Las cápsulas de dabigatrán contienen ácido tartárico, que reduce el pH del estómago y es esencial para una correcta absorción. El pH bajo se ha asociado previamente con dispepsia ; algunos sugieren que juega un papel en el aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal. [dieciséis]
El riesgo de infartos de miocardio (ataques al corazón) aumenta. [17]
Dabigatrán se une de forma reversible al sitio activo de la molécula de trombina , evitando la activación de los factores de coagulación mediada por la trombina . Además, el dabigatrán puede inactivar la trombina incluso si la trombina se une a la fibrina ; reduce la inhibición de la fibrinólisis mediada por la trombina y, por lo tanto, puede aumentar la fibrinólisis [18] .
Dabigatrán tiene una vida media de aproximadamente 12 a 14 horas, con un efecto máximo dentro de las 2 a 3 horas posteriores a la ingestión. [19] Los alimentos grasos retrasan la absorción de dabigatrán, aunque la biodisponibilidad del fármaco no cambia. un estudio mostró que la absorción puede reducirse modestamente cuando se toma con inhibidores de la bomba de protones. [20] la excreción del fármaco a través de la glicoproteína P se ralentiza en pacientes que toman inhibidores potentes como quinidina , verapamilo y amiodarona , lo que aumenta los niveles plasmáticos de dabigatrán. [21]
El dabigatrán (compuestos BIBR 953) se descubrió como parte de un grupo de sustancias químicas con una estructura similar en el inhibidor de trombina a base de benzamidina α-NAPAP ( N -alfa-(2-naftilsulfonilglicil)-4-amidinofenilalanina piperidida), que se ha conocido desde la década de 1980 como un potente inhibidor de varias serina proteasas , en particular la trombina, así como la tripsina . La adición de éster etílico y hexilcarbamida a las cadenas laterales hidrofóbicas resultó en la biodisponibilidad del profármaco , BIBR 1048 (etexilato de dabigatrán). [22]
El 18 de marzo de 2008, la Agencia Europea de Medicamentos emitió una autorización de comercialización de Etexilat para la prevención de la enfermedad tromboembólica después de una artroplastia de cadera o rodilla y para la fibrilación auricular no valvular. [23]
El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido ha aprobado el uso de dabigatrán para la prevención de coágulos de sangre en las articulaciones de la cadera y la rodilla de los pacientes. Según un artículo de la BBC de 2008, se esperaba que Dabigatrán costara 4,20 libras esterlinas al día, lo que era similar a otros anticoagulantes . [24]
Inicialmente, no había una forma definitiva de revertir el efecto anticoagulante de dabigatrán en caso de hemorragia mayor. [25] [26] A diferencia de la warfarina, [27] el antídoto de dabigatrán idarucizumab fue aprobado por la FDA en 2015. [28]
Etexilate recibió una Notificación de Conformidad (NOC) de Health Canada el 10 de junio de 2008, [29] para la prevención de coágulos sanguíneos en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo total de rodilla o de cadera. Las aprobaciones para pacientes con fibrilación auricular y riesgo de accidente cerebrovascular llegaron en octubre de 2010. [30] [31]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el etexilato el 19 de octubre de 2010 para la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular no valvular. [32] [33] [34] [35] , aunque con algunas limitaciones. [36]
. [37]
En mayo de 2014, la FDA anunció los resultados de un gran ensayo de dabigatrán versus warfarina en 134 000 pacientes. La Agencia concluyó que el dabigatrán está asociado con un menor riesgo de mortalidad por todas las causas, accidente cerebrovascular isquémico y hemorragia cerebral que la warfarina. El sangrado gastrointestinal fue más común en pacientes que recibieron dabigatrán que en pacientes que recibieron warfarina. El riesgo de ataque al corazón fue similar entre los dos medicamentos. La Agencia reafirmó su punto de vista de que dabigatrán es generalmente beneficioso. [38]
El 26 de julio de 2014, el British Medical Journal (bmj) publicó una serie de informes de investigación acusando a Behringer de ocultar información importante sobre la necesidad de monitoreo para proteger a los pacientes de hemorragias graves, especialmente en los ancianos. [39] [40]
En agosto de 2015, un estudio demostró que el fármaco idarucizumab podía bloquear el efecto anticoagulante del dabigatrán en cuestión de minutos. [41] Idarucizumab fue aprobado en octubre de 2015.
| Fármacos antitrombóticos - código ATC: B01 | |||||||||||||||
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