Kornberg, Arturo

Después de una pasantía durante la Segunda Guerra Mundial, se desempeñó como médico en un barco de la Guardia Costera de los EE. UU. en el Caribe. A pesar de que a menudo se peleaba con el capitán del barco, Kornberg tuvo que permanecer en el mar durante la guerra.

La carrera de Kornberg dio un giro inesperado cuando se publicó su primer artículo médico en 1942. [7] En la escuela de medicina, Kornberg hizo un pequeño estudio de un trastorno (más tarde conocido como síndrome de Gilbert ) que él mismo padecía, caracterizado por cantidades excesivas de bilirrubina en la sangre y una forma leve de ictericia . Al momento de la publicación, el servicio médico militar, junto con el director de los Institutos Nacionales de Salud, Rolla Dyer , buscaban desesperadamente nueva información sobre la ictericia en relación con su brote causado por una nueva vacuna contra la fiebre amarilla. Impresionado por la investigación de Kornberg, Dyer hizo arreglos para que él fuera investigador en el Laboratorio de Nutrición de los NIH en el otoño de 1942. El primer proyecto de Arthur fue estudiar la deficiencia de vitaminas inducida por sulfonamidas en ratas . Al estudiar las vitaminas entonces conocidas, muchas de las cuales son coenzimas, Kornberg se interesó en el papel central de las enzimas en todos los procesos de la vida y su gran potencial para dilucidar los mecanismos de la célula.

La investigación de Kornberg consistió en investigar los efectos de la sulfadiazina y el sulfatiazol (antibióticos de sulfonamida recientemente desarrollados) en ratas criadas con una dieta de nutrientes purificados. Las ratas con tal dieta (glucosa, proteína de leche, hígado de bacalao, aceite de semilla de algodón y vitaminas conocidas) se mantuvieron saludables hasta que se les administraron sulfonamidas. En unas pocas semanas, muchos de ellos adquirieron enfermedades mortales de la sangre. Sin embargo, si se les alimentaba con alimento normal para animales o suplementos hepáticos, las enfermedades de la sangre podían prevenirse o curarse. El componente medicinal en el hígado, que también se encuentra en la levadura y algunas verduras, resultó ser ácido fólico . Kornberg y sus colegas encontraron que las sulfamidas son estructuralmente muy similares al ácido paraaminobenzoico ( PABA ), un componente clave del ácido fólico. El fármaco de sulfonamida compite con el PABA por la enzima que sintetiza el ácido fólico y, por lo tanto, evita su producción en las bacterias intestinales (los animales con una dieta sintética sin ácido fólico suplementario podrían vivir con las cantidades producidas por sus bacterias intestinales siempre que los fármacos de sulfa no se obtuvieron de los alimentos). Kornberg realizó una investigación relevante sobre la relación entre las sulfonamidas y la deficiencia de vitamina K, y descubrió nuevamente que evitan que las bacterias intestinales produzcan ácido fólico y, por lo tanto, las matan. Dado que las bacterias también producen vitamina K (sustancia necesaria para la coagulación de la sangre), las sulfamidas también causaron una deficiencia de este nutriente [8] .

Para 1945, Kornberg estaba más interesado en cómo funcionan las vitaminas que en descubrir otras nuevas. Muchas vitaminas funcionan como componentes de las enzimas. Su trabajo nutricional lo llevó a interesarse en las enzimas metabólicas que catalizan la descomposición de la glucosa (azúcar) para proporcionar energía para el crecimiento y la función en todos los sistemas vivos. En ese momento, los químicos habían descubierto los contornos de los procesos básicos del metabolismo de la glucosa , en los que la glucosa se convierte en ácido pirúvico y luego en energía (en forma de trifosfato de adenosina  - ATP ) a través del ciclo del ácido cítrico , obtenido por Hans Krebs en 1937. Pero los detalles de la producción de ATP, incluida la mayoría de las enzimas, aún se desconocían.

Como primer paso, Kornberg fue aprendiz de Bernard Horekery, un colega de la Unidad de Investigación de Salud Ocupacional de los NIH que tenía cierta experiencia en la investigación de enzimas metabólicas. Juntos investigaron un paso del ciclo del ácido cítrico que contiene ácido succínico. Aislaron las enzimas correspondientes (oxidasas del ácido succínico) y observaron la transformación gradual del ácido succínico. Su investigación no logró identificar la principal fuente de producción de ATP, su extracto enzimático podría catalizar la reacción, pero era demasiado crudo para un análisis detallado.

Se hizo evidente para Kornberg que necesitaba dominar el arte de la purificación de enzimas para continuar con su investigación sobre el proceso de producción de ATP. Kornberg convenció al jefe de su departamento, Henry Sebrell, para que le concediera una licencia para recibir una formación adicional en química de enzimas. Primero fue a trabajar para Severo Ochoa en la Universidad de Nueva York , donde purificó enzimas que podrían estar involucradas en la síntesis de ATP (también llamada fosforilación oxidativa). Ochoa le asignó la purificación de la enzima aconitasa de corazón de cerdo y pechuga de pichón, y trabajó en ello durante seis meses. Kornberg pasó todo 1946 practicando minuciosamente con Ochoa, complementando su práctica de laboratorio con un curso de química de verano en la Universidad de Columbia.

En enero de 1947 fue a la Universidad de Washington en St. Louis para trabajar con Carl y Gerty Corey , quienes recibirían el Premio Nobel ese año por su trabajo sobre el metabolismo de la glucosa. En el laboratorio de Corey, su tarea era explicar la presencia de pirofosfato inorgánico en el metabolismo del ácido pirúvico por los tejidos del hígado. El pirofosfato se desconocía anteriormente como componente celular, pero tenía una energía química similar a la del ATP. Aunque Kornberg no logró aprender mucho sobre el pirofosfato, descubrió que la coenzima NAD ( dinucleótido de nicotinamida y adenina ) aumentaba considerablemente la respiración celular, que se descomponía por otra enzima, liberando AMP (monofosfato de adenosina) para estimular la reacción.

Cuando Kornberg regresó a los NIH en el otoño de 1947 para organizar la División de Enzimas en el Instituto de Artritis y Enfermedades Metabólicas, abandonó su búsqueda de una fuente de ATP (como se supo más tarde, las enzimas para su síntesis no existen en un forma soluble separada, pero están integradas en la membrana mitocondrial). En cambio, decidió aprender más sobre la enzima que descompone el NAD. Consiguió aislar fácilmente la enzima (nucleótido pirofosfatasa) de las patatas. Pronto descubrió que conducía a la descomposición no solo de NAD, sino también de muchos compuestos similares. Después de encontrar una enzima que descompone la NAD, se preguntó si había alguna que pudiera sintetizarla. Y descubrió la NAD sintetasa. Aislarlo hizo posible delinear las reacciones, y Kornberg también descubrió que producía NAD junto con pirofosfato, lo que explica cómo este último llegó al tejido hepático, que estudió en el laboratorio de Corey.

La síntesis de NAD sugiere que un mecanismo similar puede estar involucrado en la producción de otras coenzimas, como la FAD metabólica (dinucleótido de flavina y adenina), y Kornberg posteriormente encontró enzimas que sintetizaron algunas de ellas. Este trabajo produjo cuatro artículos científicos y le valió el Premio Paul-Lewis de Enzimología de 1951 (ahora el Premio Pfizer ).

Síntesis de ADN, 1953–1959

El éxito de Kornberg al desentrañar el proceso de síntesis de coenzimas lo estableció como bioquímico a principios de la década de 1950. Además, esto le llevó a la idea de que otras moléculas grandes, como los ácidos nucleicos ARN y ADN, se sintetizan de la misma forma. Comenzó sus estudios de síntesis de ácidos nucleicos en los mismos años que James Watson y Francis Crick , quienes, como otros, estaban tratando de averiguar la estructura probable del ADN. Se ha demostrado que el ADN es el material de la herencia genética. Se conocía su composición química, y Erwin Chargaff encontró que en cualquier muestra de ADN, la cantidad de adenina y citosina , así como la cantidad de timina y guanina , siempre coincidían. Pero nadie tenía idea de cómo las células realmente producen ADN. Con base en su experiencia con las coenzimas, Kornberg supuso que el ADN o el ARN deberían sintetizarse en las células mediante enzimas que unirían todos los nucleótidos y no los recolectarían en pedazos pequeños. Si los nucleótidos (bases nitrogenadas (adenina, citosina, guanina, timina o uracilo ) unidos a un azúcar ( ribosa o desoxirribosa ) y un grupo fosfato) eran los componentes básicos, Kornberg necesitaba saber cómo fabricarlos. Varios otros investigadores estaban trabajando en la síntesis de nucleótidos de adenina y guanina, por lo que Kornberg comenzó con citosina, timina y uracilo. En este trabajo, pasó a utilizar microorganismos como la levadura como materia prima en lugar de tejido animal, y también utilizó nuevos métodos de marcado de radioisótopos y cromatografía de intercambio iónico para rastrear reacciones y productos.

En 1953, poco después de comenzar este trabajo, Kornberg dejó los NIH por temor a que se descuidara la investigación básica cuando los NIH abrieran un nuevo centro clínico e institutos adicionales enfocados en enfermedades. Se convirtió en presidente del departamento de microbiología de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis . El profesorado y el personal de investigación que reunió allí se convertirían en una parte importante de su trabajo sobre el ADN durante las próximas décadas, cada uno aportando diferentes soluciones al desafío de la investigación.

Trabajando con un equipo que incluía a Robert Lehman, Maurice Besmann y otros, Kornberg comenzó su estudio de la síntesis de nucleótidos centrándose en el ácido orótico , un probable precursor del uracilo porque es un uracilo con un grupo carboxilo. A fines de 1953, confirmó que el ácido orótico es un precursor del uracilo y que se requieren varias enzimas diferentes para convertirlo [9] . La primera enzima produce PRPP (pirofosfato de fosforribosil). PRPP, con la ayuda de otra enzima, luego se combina con ácido orótico para formar orotorribozofosfato. La tercera enzima escinde el CO 2 del orotorribozofosfato, dejando fosfato de ribosa de uracilo, también conocido como monofosfato de uridina, que ya es un nucleótido. A partir de ese momento, Kornberg y sus colegas encontraron rápidamente enzimas adicionales que podrían producir otros tres nucleótidos (citosina, adenina y guanina) usando uridina o PRPP como punto de partida.

Ahora, al ser capaz de sintetizar los cinco nucleótidos (colegas de la Universidad de Washington habían descubierto la enzima que sintetiza el nucleótido de timina), Kornberg se sintió listo para buscar enzimas que ensamblaran nucleótidos en ARN o ADN. Durante algún tiempo un grupo de investigación trabajó en ambos ácidos nucleicos, pero en 1955 el laboratorio Severo Ochoa anunció el descubrimiento de una enzima que sintetiza ARN (aunque resultaron ser sólo hebras similares a ARN); por lo que Kornberg centró todos sus esfuerzos en la síntesis de ADN. Para encontrar la enzima requerida en el extracto de células de bacterias E. coli destruidas, agregó ATP, así como los nucleótidos correspondientes marcados con isótopos radiactivos para rastrear su incorporación a la cadena de ácido nucleico, y luego agregó ADN como cebador para la cadena . . Llevó muchos meses alcanzar un rastro confiable de síntesis con timidina radiactiva para poder rastrear la actividad de la enzima, pero esto se hizo en 1956. Luego, utilizando una amplia gama de métodos, Kornberg tuvo que aislar y purificar del extracto de células bacterianas una enzima que ensambla el ADN, a la que llamó ADN polimerasa, separándola de todas las demás proteínas (incluidas muchas enzimas que afectan la síntesis). En un año, Kornberg pudo sintetizar ADN de varias fuentes utilizando esta polimerasa. Dos artículos que describen este trabajo se enviaron al Journal of Biological Chemistry en octubre de 1957. Los editores de JBC, sin embargo, rechazaron los documentos, algunos objetando el mismo nombre del producto "ADN", prefiriendo el término técnicamente preciso pero difícil de manejar "polidesoxirribonucleótido".

Otros argumentaron que se debe demostrar que un producto tiene actividad genética para calificar como ADN (un criterio que muy pocos investigadores habían logrado en ese momento). Disgustado, Kornberg inicialmente retiró los artículos, pero fueron publicados en la edición de mayo de 1958 de JBC [10] [11] después de que el editor cambiara allí.

El próximo paso de Kornberg será la síntesis del ADN, que tiene actividad genética, y lo ocupará durante casi una década. Al mismo tiempo, su primera síntesis de ADN le valió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1959 , que compartió con Severo Ochoa.

"Creando vida en un tubo de ensayo", 1959-1970

Cuando se anunció el Premio Nobel en octubre de 1959, Kornberg comenzaba su mandato como director de la nueva División de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. La escuela de medicina estaba ubicada en San Francisco , no en Stanford, Palo Alto , pero se hicieron planes para una nueva escuela de medicina y centro médico en el campus principal a mediados de la década de 1950. Stanford contrató a Kornberg en 1957, ofreciéndole la oportunidad única de seleccionar su personal, crear planes de estudio y ayudar a diseñar las instalaciones del departamento en los nuevos edificios de la facultad de medicina. Para Stanford, Kornberg contrató a la mayor parte de la facultad y el personal de su Universidad de Washington, así como a varios ex becarios. También jugó un papel decisivo en la contratación de científicos destacados como Joshua Lederberg para otros departamentos de la Facultad de Medicina.

Bajo las condiciones de trabajo individuales favorables que pudo crear en Stanford, Kornberg continuó sus esfuerzos para sintetizar ADN genéticamente activo trabajando con varias bacterias . Esto resultó ser mucho más difícil que simplemente copiar la plantilla de ADN, ya que cualquier imperfección en la plantilla condenaría la viabilidad del ADN. Y era casi imposible no dañar las grandes moléculas molde de ADN al manipularlas en el laboratorio. Kornberg, a su vez, pasó a trabajar con algunos de los virus bacterianos ( fagos ) más pequeños, como los virus phi X174 y M13 E. coli. Debido a sus hebras de ADN relativamente cortas, estos virus son más difíciles de dañar y su actividad biológica es fácil de detectar. Robert Sinsheimer descubrió que el ADN del virus phi X 174 es circular y monocatenario, pero inmediatamente después de ingresar a su huésped, las enzimas lo convierten en la familiar doble hélice. Este ADN por sí solo, sin una cubierta proteica, puede infectar a otra célula huésped. Se encontró un patrón similar para el virus M13. Kornberg y su equipo pudieron sintetizar ambos ADN virales, pero no los circulares, y resultó que la estructura circular es necesaria para la infectividad. ¿Existe una enzima que pueda unir los extremos sueltos de las hebras y también reparar cualquier ruptura en el ADN? Sí: en 1967, cinco grupos de investigación diferentes, incluido el grupo de Kornberg, descubrieron la enzima ADN ligasa . A finales de ese año, Kornberg había sintetizado ADN de phi X174 con la misma forma redonda, composición, secuencia e infectividad que el ADN de un virus natural [12] .

Para anunciar el logro, Kornberg y la oficina de noticias de Stanford realizaron una conferencia de prensa el 14 de diciembre coincidiendo con la publicación de la investigación en Proceedings of the National Academy of Sciences. Advirtieron a los periodistas de antemano que no caracterizaran estos resultados como una "síntesis de vida en un tubo de ensayo". Después de todo, aunque la síntesis de ADN fue un evento bioquímico, el ADN viral no es viable fuera del sistema más grande. El mismo día, el presidente Lyndon Johnson estaba programado para hablar en el Smithsonian , y su redactor de discursos le pidió a Stanford información sobre su trabajo de ADN. Se proporcionó la información, pero cuando Johnson comenzó a leer el discurso preparado, lo dejó de lado abruptamente y le dijo a su audiencia: "¡Algunos genios de la Universidad de Stanford han creado vida en un tubo de ensayo!". Para consternación de Kornberg, al día siguiente, todos los artículos periodísticos sobre su trabajo comenzaban con esta declaración.

El trabajo posterior con el ADN viral trajo consigo el descubrimiento de un mayor número de enzimas diferentes involucradas en la síntesis. Kornberg descubrió que la ADN polimerasa no solo ensambla moléculas de ADN, sino que también puede descomponerlas en algunas situaciones, principalmente cuando se editan nucleótidos que no coinciden (un evento raro pero grave). También encuentra pequeños daños en la "columna vertebral" de azúcar-fosfato de la hebra de la plantilla de ADN y elimina algunos de los nucleótidos a su alrededor para que la hebra se rellene correctamente. También juega un papel importante en la reparación del ADN. Cuando ocurre daño, otra enzima cierra la columna vertebral en ese lugar. La ADN polimerasa lo agarra, elimina los nucleótidos dañados y luego llena el espacio usando el lado opuesto como plantilla. Una rotura de cadena monocatenaria generalmente se repara con una ligasa.

Irónicamente, el descubrimiento de Kornberg y otros de las notables funciones de reparación de la ADN polimerasa ha llevado a algunos científicos a preguntarse si la enzima de Kornberg es realmente responsable de la replicación del ADN. Más dudas se sumaron con el descubrimiento por parte de John Kearns de una E. coli mutante que puede dividirse normalmente, aunque carece de esta enzima. Kornberg fue "absuelto" por su hijo Tom en 1971, quien descubrió una segunda polimerasa de ADN en la E. coli mutante de John Kearns, diferente en estructura pero idéntica en su capacidad para sintetizar y editar hebras de ADN. Durante el año siguiente, encontró una tercera polimerasa. Fue el sensacional debut científico de Tom, un talentoso violonchelista de la Juilliard School que recientemente había comenzado a trabajar en el laboratorio después de una lesión en la mano que obstaculizó su desempeño en el escenario.

Increíbles máquinas de replicación: Stanford, 1970-presente

A principios de la década de 1970, los descubrimientos actuales, como la capacidad de reparación de la ADN polimerasa y la existencia de varias otras polimerasas, dejaron claro a los biólogos moleculares que la síntesis del ADN y el proceso de replicación eran mucho más complejos de lo que se podría haber imaginado. Continuando con su investigación sobre el proceso de síntesis, Kornberg y su equipo se plantearon la cuestión de cómo comienzan a construirse nuevas hebras de ADN. En 1967, sugirieron que la ADN polimerasa podría comenzar una nueva cadena, no solo construir una cadena completa a partir de un cebador corto. Experimentos posteriores demostraron, sin embargo, que no podía.

Uno de los ex empleados de Kornberg, Reiji Okazaki, resolvió una gran pregunta acerca de cómo ocurre la replicación una vez que se separan las cadenas madre de la hélice de ADN: las dos cadenas corren en direcciones opuestas, uno de los extremos sueltos, conocido como el extremo 5', tiene un grupo fosfato libre, y el otro (extremo 3') tiene un grupo OH libre. (Las denotaciones 3' y 5' se refieren a la posición de los átomos de carbono en el anillo de la molécula de desoxirribosa). La ADN polimerasa solo puede ensamblar nucleótidos de forma continua a lo largo de la hebra molde desde el extremo 5'. Entonces, ¿cómo funciona el otro hilo como plantilla? Okazaki descubrió que los segmentos de cadena corta obtenidos repetidamente en el extremo 3' luego se unen mediante una ligasa.

¿Cómo se forman estos segmentos cortos, conocidos como fragmentos de Okazaki ? ¿Y qué hacen, en cuyo caso, las tres conocidas polimerasas? Kornberg volvió nuevamente a los diminutos bacteriófagos Phi X 174 y M13 para estudiar el problema, y ​​durante las siguientes dos décadas, su equipo estudió cuidadosamente los procesos que ocurrían en la horquilla de replicación, donde la doble hélice se deshizo y cada uno de los hilos comenzó a duplicarse. Identificaron un complejo de siete proteínas diferentes que iniciaron la hebra de ADN y una enzima multicomponente que llamaron holoenzima ADN polimerasa III que completó el ensamblaje del nuevo ADN. En un trabajo posterior, estudiaron el mecanismo desencadenante químico que inicia la replicación cromosómica durante la división celular .

El trabajo de Kornberg también sirvió como base para el desarrollo simultáneo en la Universidad de Stanford durante estos años de investigación de ADN recombinante (ADNr), dominada por los colegas de Kornberg, Paul Berg y Peter Lobban, quienes se graduaron del departamento. Como señaló más tarde Kornberg,

...las raíces considerables de la ingeniería genética crecieron en el departamento de bioquímica de Stanford porque descubrimos o usamos reactivos esenciales para la manipulación del ADN: polimerasa para sintetizar hebras largas de ADN y llenar huecos, ligasa para unir extremos adyacentes de una cadena, exonucleasa III para eliminar fosfato grupos en los extremos de la cadena, la exonucleasa del fago lambda para escindir un extremo de la cadena de ADN, y la transferasa terminal, una enzima... que quiera o no agregue nucleótidos al otro extremo de la cadena de ADN. Estas cinco enzimas se encontraban entre los reactivos que estimularon y alimentaron los dos experimentos de Stanford que introdujeron la tecnología del ADN recombinante y condujeron a la ingeniería genética y cromosómica .

Al igual que muchos investigadores en biología molecular y campos relacionados, Kornberg tuvo que resaltar las oportunidades y los dilemas que presenta la ingeniería genética, en particular la interacción entre investigadores académicos, empresas de biotecnología y la industria farmacéutica. Si bien reconoció el papel de este último en la comercialización de productos de ADNr, siguió preocupado por las implicaciones de los secretos comerciales para la investigación científica. ¿Se reprimirá el libre flujo de información científica para proteger los intereses y beneficios de diversas empresas? A la luz de las lucrativas patentes de ADNr en poder de Stanley N. Cohen , Herbert Boyer y la Universidad de Stanford, Kornberg y otros fueron abordados por varias compañías farmacéuticas y de biotecnología a la luz de sus nuevas empresas de ingeniería genética, pero fueron rechazadas debido a su fuerte valor comercial. enfoque.

Sin embargo, en 1980, Alex Zaffaroni se acercó a Kornberg y varios de sus colegas para establecer un instituto de investigación para apoyar el desarrollo de nuevos productos terapéuticos basados ​​en tecnología de ADN recombinante. Zaffaroni, bioquímico de formación, comenzó su carrera en Syntex Laboratories (que fue el primero en sintetizar la hormona progesterona a escala industrial) y ascendió al rango de presidente y director ejecutivo. Más tarde fundó su propia empresa, ALZA, para desarrollar sistemas innovadores de administración de fármacos. Kornberg, impresionado por el compromiso científico de Zaffaroni, formó parte del consejo asesor científico de ALZA desde fines de la década de 1960. Kornberg, Paul Berg y el biólogo Charles Yanofsky se convirtieron en socios fundadores del Instituto DNAX de Biología Molecular y Celular. Con su ayuda, el instituto logró reclutar a algunos de los mejores científicos jóvenes. Su política principal era proporcionar los mejores recursos en un entorno de trabajo abierto, permitiendo a los miembros del personal publicar libremente y asegurando así su valor científico. Esta resultó ser una estrategia acertada y DNAX fue una empresa exitosa. Fue adquirida por Schering-Plough Pharmaceuticals en 1982 y recientemente pasó a formar parte de la división de investigación Biopharma, donde la investigación se centra en soluciones inmunológicas y oncológicas . Kornberg continuó sirviendo en la junta directiva y ayudando con el reclutamiento.

También se mantuvo activo en su investigación de laboratorio. En 1991, después de décadas de trabajo en la replicación del ADN, trasladó su investigación a los polifosfatos inorgánicos. Se ha interesado por este polímero de fosfato desde 1950, cuando encontró una enzima en E. coli que lo sintetiza. El polifosfato se encuentra en muchos organismos, pero su función no se ha entendido bien, muchos químicos lo han visto como un "fósil molecular" que alguna vez pudo haber sido útil pero ahora es vestigial. Kornberg, sin embargo, encontró muchas funciones características para él, según su contenido, la longitud de la cadena, la fuente biológica y la ubicación en la célula. Incluyen la función de una fuente de energía y reemplazo de ATP, unión de iones metálicos. Los polifosfatos también parecen ayudar a regular la respuesta al estrés y la regulación de la supervivencia en la fase estacionaria del crecimiento y desarrollo celular, y juegan un papel importante en la motilidad y virulencia de algunos patógenos. Kornberg continuó su investigación sobre los polifosfatos hasta unos días antes de su muerte el 26 de octubre de 2007, a la edad de 89 años.

Reflexionando sobre su larga carrera científica, Kornberg señaló que, aunque fue profesor, administrador y autor,

...para mí la investigación era lo más importante, y todas estas otras actividades ya eran una consecuencia.

Premios, distinciones

• 1951 Premio de química enzimática de Paul Lewis Laboratories American Chemical Society
• 1959 - Premio Nobel de Fisiología o Medicina "por el descubrimiento de los mecanismos de síntesis biológica de los ácidos ribonucleico y desoxirribonucleico"
• 1965 - Conferencias en memoria de Weizmann
• 1968 - Premio al logro científico de la Asociación Médica
• 1968 Premio de la Sociedad de Oncología Médica Lucy Wortham James
• 1968 Premio Borden de Investigación Médica de la Asociación de Colegios Médicos Estadounidenses
• 1978 - Conferencia Silliman
• 1979 - Medalla Nacional de Ciencias de EE . UU.
• 1995 - Premio Internacional Gairdner

Bibliografía

Durante su larga carrera, Kornberg publicó más de trescientos artículos científicos, así como importantes monografías sobre la replicación del ADN, su autobiografía científica, una evaluación interna de la industria biotecnológica y un libro para niños llamado Historias de gérmenes basado en historias que les contó a sus hijos y nietos. en por muchos años.

• Síntesis enzimática de ADN, John Wiley & Sons, 1961
• Síntesis de ADN, WH Freeman and Co., San Francisco, 1974 ISBN 0-7167-0586-9
• Replicación de ADN, WH Freeman and Co., San Francisco, 1980 ISBN 0-7167-1102-8
• Replicación de ADN (2.ª edición) con Tania A. Baker., WH Freeman and Co., Nueva York, 1992 ISBN 0-7167-2003-5
• Por amor a las enzimas: la odisea de un bioquímico. Prensa de la Universidad de Harvard, Cambridge, MA, 1989, ISBN 0-674-30776-3
• La hélice dorada: Inside Biotech Ventures. Libros universitarios de ciencia, 2002, ISBN 1-891389-19-X
• Kornberg A. (2000). Diez mandamientos: lecciones de la enzimología de la replicación del ADN . J. Bacteriol. 182, 3613-3618

Familia

• Sus padres fueron Joseph Kornberg y Lena Kornberg (Katz).
• Esposa - Sylvie Ruth Levy (desde 1943) (fallecida en 1986) - realizó investigaciones en el campo de la bioquímica.
• Tres hijos: Roger Kornberg (Premio Nobel de Química (2006) , Thomas Kornberg , Kenneth Kornberg
• Esposa :  Charlene Walsh Livering Charlene Walsh Levering , (desde 1988) (fallecida en 1995)
• esposa carolyn dixon  Carolyn Dixon (desde diciembre de 1998)

Notas

1. ↑ Arthur Kornberg // Gran enciclopedia soviética : [en 30 volúmenes] / ed. AM Prokhorov - 3ª ed. — M .: Enciclopedia soviética , 1969.
2. ↑ 1 2 Arthur Kornberg // Enciclopedia Británica 
3. ↑ 1 2 Arthur Kornberg // Museo Solomon Guggenheim - 1937.
4. ↑ Arthur Kornberg // Gran Enciclopèdia Catalana  (cat.) - Grup Enciclopèdia Catalana , 1968.
5. ↑ Kornberg, Arthur en el sitio web de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU.  
6. ↑ Kornberg; Arturo (1918 - 2007)  (inglés)
7. ↑ Enfermedad hepática latente en personas recuperadas de ictericia catarral y en estudiantes de medicina por lo demás normales según lo revelado por la prueba de excreción de bilirrubina, 1942
8. ↑ Mecanismo de producción de deficiencia de vitamina K en ratas por sulfonamidas, 1944
9. ↑ El metabolismo del ácido orótico en bacterias aeróbicas, 1955
10. ↑ Lehman, I. R., Bessman, M. J., Simms, E. S. y Kornberg, A. (1958). Síntesis enzimática de ácido desoxirribonucleico. I. Preparación de sustratos y purificación parcial de una enzima de Escherichia coli. J Biol. química 233, 163-170
11. ↑ Bessman MJ, Lehman IR, Simms ES, Kornberg A. (1958). Síntesis enzimática de ácido desoxirribonucleico. II. Propiedades generales de la reacción. J Biol. química 233, 171-177
12. ↑ Síntesis enzimática de ADN. XXIV. Síntesis de ADN del fago infeccioso [Phi] X174, 1967

Enlaces

• Información del sitio web del Comité Nobel  (ing.)

sitios temáticos	genealogía matemática API del Premio Nobel
diccionarios y enciclopedias	Gran danés Gran catalán gran noruego gran ruso alrededor del mundo lituano universal croata Britannica (en línea) Brockhaus Base de datos de nombres notables universalis
Genealogía y necrópolis	encontrar una tumba
En catálogos bibliográficos BNC : a11697301 BNE : XX989236 BNF : 12535007j CiNii : DA00209718 TIERRA : 118914057 ISNI : 0000 0001 1479 7215 J9U : 987007502540905171 LCCN : n79091300 NDL : 00469775 NKC : skuk0003492 NTA : 068358016 NUKAT : n96106334 LIBRIS : b8nrxvmv06jd23c SUDOC : 034612254 VIAF : 108175374 WorldCat VIAF : 108175374