Fosfofructoquinasa-1
La fosfofructoquinasa-1 ( eng. Phosphofructokinase 1 , PFK1 ) es una enzima : la fosfofructoquinasa , una de las enzimas reguladoras más importantes. Responsable de un paso importante en la glucólisis , catalizando la transferencia del grupo fosfato de la molécula de ATP a la fructosa-6-fosfato , lo que resulta en la formación de fructosa-1,6-bisfosfato y ADP [2] .
Estructura
La PFK1 de mamíferos es un tetrámero de 340 kDa [3] que consta de tres tipos de subunidades : PFKM ( tejido muscular ), PFKL ( hígado ) y PFKP ( plaquetas ). La composición del tetrámero difiere según el tejido en el que esté presente. Por lo tanto, los músculos expresan solo la isoenzima M, por lo que el músculo PFK1 consta de homotetrámeros M4. Los tejidos hepáticos y renales expresan principalmente la isoforma L. Los eritrocitos expresan subunidades M y L, que forman al azar tetrámeros M4, L4 y tres formas híbridas: ML3, M2L2, M3L. Como consecuencia, las propiedades cinéticas y reguladoras de las isoenzimas dependen de la composición de las subunidades. Las diferencias específicas de tejido en la actividad de PFK proporcionan diferentes tasas de glucólisis y gluconeogénesis [4] .
PFK1 es una enzima alostérica similar a la hemoglobina en que también es un dímero de un dímero [1] . La mitad de cada dímero tiene un sitio de unión a ATP, mientras que la otra mitad tiene un sitio de unión a sustrato ( fructosa-6-fosfato ) y un sitio de unión alostérico separado [5] .
Importancia clínica
Una mutación en el gen PFKM que codifica la isoforma de fosfofructoquinasa de tipo muscular conduce a la enfermedad de Tarui , un trastorno del almacenamiento de glucógeno ( glucogenosis ), en el que se reduce la capacidad de algunos tipos de células para utilizar carbohidratos como fuente de energía [6 ] .
Notas
- ↑ 1 2 AP 4pfk ; Evans PR, Farrants GW, Hudson PJ Fosfofructoquinasa: estructura y control (inglés) // Philosophical Transactions of the Royal Society B : revista. - 1981. - junio ( vol. 293 , núm. 1063 ). - Pág. 53-62 . -doi : 10.1098 / rstb.1981.0059 . —PMID 6115424 .
- ↑ Nelson, Cox, 2014 , pág. 143-146.
- ↑ Stryer L., Berg JM, Tymoczko JL Bioquímica (neopr.) . — Sexto. —San Francisco: W. H. Freeman, 2007. - ISBN 0-7167-8724-5 .
- ↑ Dunaway GA , Kasten TP , Sebo T. , Trapp R. Análisis de las subunidades de fosfofructoquinasa e isoenzimas en tejidos humanos. (Inglés) // La revista bioquímica. - 1988. - vol. 251, núm. 3 . - Pág. 677-683. —PMID 2970843 .
- ↑ Shirakihara Y., Evans PR Estructura cristalina del complejo de fosfofructoquinasa de Escherichia coli con sus productos de reacción // Journal of Molecular Biology : diario. - 1988. - diciembre ( vol. 204 , n. 4 ). - Pág. 973-994 . - doi : 10.1016/0022-2836(88)90056-3 . —PMID 2975709 .
- ↑ Nakajima H. , Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Deficiencia de fosfofructoquinasa; pasado, presente y futuro. (Inglés) // Medicina molecular actual. - 2002. - vol. 2, núm. 2 . - Pág. 197-212. —PMID 11949936 .
Literatura
- David L. Nelson, Michael M. Cox. Fundamentos de bioquímica de Lehninger. - Binom, 2014. - T. 2. - 633 p. — ISBN 978-5-94774-366-1 .
Enlaces
- MeSH Fosfofructoquinasa-1