Receptor de dopamina D2

El receptor de dopamina D 2 ( DRD2 ) es uno de los cinco tipos conocidos de receptores de dopamina , mejor conocido por ser el objetivo de los fármacos antipsicóticos (neurolépticos), que bloquean los receptores de dopamina postsinápticos y disminuyen los niveles de dopamina en las sinapsis . Pertenece a la clase de receptores tipo D 2 e inhibe la adenilato ciclasa .

El receptor fue descubierto por Philip Seaman y colaboradores en 1974 [1] . El gen del receptor D 2 fue el primero de los genes del receptor de dopamina que se clonó en 1988 [2] .

El receptor D2 está presente en alta concentración en el cuerpo estriado , tubérculo olfatorio , núcleo accumbens , sustancia negra , hipotálamo , región tegmental ventral y amígdala . Otro receptor de dopamina, D 1 , se sintetiza aproximadamente en las mismas áreas del cerebro donde se encuentra el receptor D 2 [3] [4] [5] . Sin embargo, estudios adicionales han demostrado que solo el 5-15% de las neuronas de proyección en el cuerpo estriado dorsal expresan ambos receptores simultáneamente. Las neuronas restantes se pueden dividir en dos grupos según el receptor que contengan [6] .

Los receptores D 2 juegan un papel importante en el "sistema de refuerzo interno " del cerebro. Además, sus funciones, como se muestra en los experimentos con animales ( campañoles grises de la especie Microtus ochrogaster ), son proporcionar un sentimiento de amor, afecto por una pareja [7] :197-198 .

Patologías

Es posible que la mutación sin sentido Val154Ile en el tercer exón esté asociada con la aparición de distonía mioclónica [8] junto con otros genes, pero el alcance de la influencia de esta mutación no está claro [9] . Algunos polimorfismos están asociados con la esquizofrenia [10] , sin embargo, como es el caso con la gran mayoría de otros genes de riesgo de esquizofrenia, los resultados de la investigación son contradictorios.

Una disminución en el número de receptores de dopamina del segundo tipo (D 2 ) como resultado de mutaciones en algunas partes del cerebro aumenta el riesgo de conducta impulsiva , adicción al alcohol y las drogas . Las personas con un número reducido de receptores D 2 también se caracterizan por un mayor riesgo de obesidad (ya que estas personas a menudo son propensas a comer en exceso), otros malos hábitos, en particular, el juego . La razón por la que las personas con bajos receptores D 2 tienden a buscar formas extremas de disfrutar la vida parece ser la falta de emociones positivas en estas personas; además, la razón puede ser la capacidad reducida de estas personas para aprender de sus propios errores, para sacar las conclusiones correctas de las experiencias negativas, ya que la dopamina está involucrada en los procesos de aprendizaje y brinda la oportunidad de aprender efectivamente de sus errores [7] : 207-209 .

Notas

1. ↑ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K. (1975) Receptores cerebrales para fármacos antipsicóticos y dopamina: ensayos de unión directa. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
2. ↑ Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA  //  Nature : journal. - 1988. - vol. 336 , núm. 6201 . - P. 783-787 . -doi : 10.1038/ 336783a0 . — PMID 2974511 .
3. ↑ Meador-Woodruff JH, Mansour A., ​​​​Bunzow JR, Van Tol HH, Watson SJ Jr, Civelli O. Distribución del ARNm del receptor de dopamina D2 en cerebro de rata  //  Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : diario. - 1989. - vol. 86 , núm. 19 _ - Pág. 7625-7628 . — PMID 2529545 .
4. ↑ Le Moine C., Normand E., Guitteny AF, Fouque B., Teoule R., Bloch B. Expresión del gen del receptor de  dopamina por neuronas de encefalina en cerebro anterior de rata  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : diario. - 1990. - vol. 87 , núm. 1 . - Pág. 230-234 . —PMID 2296581 .
5. ↑ Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG Receptores de dopamina: de la estructura a la función   // Physiol . Rvdo. : diario. - 1998. - vol. 78 , núm. 1 . - pág. 189-225 . —PMID 9457173 .
6. ↑ Beaulieu JM, Gainetdinov RR La fisiología, señalización y farmacología de los receptores de dopamina   // Pharmacol . Rvdo. : diario. - 2011. - vol. 63 , núm. 1 . - pág. 182-217 . -doi : 10.1124 / pr.110.002642 . —PMID 21303898 .
7. ↑ 1 2 Markov A. Evolución humana. Libro 2. Monos, neuronas y el alma. - Corpus , 2011. - T. 2. - 512 p. - (dinastía). - 5000 copias.  - ISBN 978-5-271-36294-1 , 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
8. ↑ Klein C., Brin MF, Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield XO, Ozelius LJ Asociación de un cambio sin sentido en el receptor de dopamina D2 with myoclonus dystonia  (inglés)  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : revista. - 1999. - Abril ( vol. 96 , núm. 9 ). - Pág. 5173-5176 . — PMID 10220438 .
9. ↑ Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin MF, Ebersole BJ, Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang AE, de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield XO, Kramer PL, Ozelius LJ, Sealfon SC Evaluación de el papel del receptor de dopamina D2 en la distonía mioclónica  (inglés)  // Ann. Neurol. : diario. - 2000. - marzo ( vol. 47 , no. 3 ). - pág. 369-373 . —PMID 10716258 .
10. ↑ Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DRD2 Archivado el 21 de febrero de 2009 en Wayback Machine  : una descripción general de todos los estudios genéticos publicados sobre el papel de DRD2 en la esquizofrenia,  base de datos SzGene del Foro de investigación de esquizofrenia .

Enlaces

• Dopamina y esquizofrenia  (inglés)  - "Dopamina y esquizofrenia", ed. Philip Seaman , artículo en Scholarpedia .