Receptor de histamina H1
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| receptor de histamina H1
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| simbolos
| receptor de histamina H1receptor de histamina subclase H1HRH1 |
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GeneCards:
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Humano |
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El receptor de histamina H 1 (abbr. H 1 ) - proteína de membrana , es un receptor de histamina que pertenece a la familia de receptores similares a la rodopsina asociados con la proteína G . Este receptor es activado por la amina biogénica histamina . Se localiza en la membrana plasmática de las células del músculo liso , en las células del endotelio vascular, en el corazón y en el sistema nervioso central . El receptor H 1 está acoplado a una proteína G intracelular (G q ), que activa la vía de señalización de la fosfolipasa C y el fosfatidilinositol (PIP2). Los antihistamínicos que actúan sobre este receptor se utilizan como agentes antialérgicos. El gen que codifica este receptor, HRH1 , está localizado en el brazo corto (brazo p) del tercer cromosoma . La proteína consta de una secuencia de 487 residuos de aminoácidos y tiene un peso molecular de 55784 Da [1] .
Se determinó la estructura cristalina del receptor (que se muestra a la derecha) [2] y se usó para descubrir nuevos ligandos del receptor de histamina H1 en estudios de detección virtual basados en su estructura [3] .
Participación en la inflamación
La expresión de NF-κB , un factor de transcripción que regula la inflamación , es estimulada por la actividad constitutiva del receptor H1 , así como por los agonistas que se unen al receptor [4] . Se ha demostrado que los compuestos antihistamínicos H 1 atenúan la expresión de NF-κB y reducen algunos procesos inflamatorios en las células asociadas [4] .
Rol neurofisiológico
Los receptores de histamina H 1 son activados por histamina endógena, que es liberada por neuronas que tienen sus cuerpos celulares (somes) en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo . Las neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar se activan durante el ciclo de "despertar", a una frecuencia de aproximadamente 2 Hz; durante el sueño no REM, esta frecuencia cae a alrededor de 0,5 Hz. Finalmente, durante el sueño REM, las neuronas histaminérgicas cesan su actividad de activación. Se ha informado que las neuronas histaminérgicas tienen la mayor selectividad de impulso de todos los tipos de neuronas conocidos [5] .
El núcleo tuberomamilar es un núcleo histaminérgico que regula fuertemente el ciclo sueño-vigilia [6] . Los antihistamínicos H 1 que cruzan la barrera hematoencefálica bloquean la actividad del receptor H 1 en las neuronas que sobresalen del núcleo tuberomamilar. El bloqueo de H 1 se manifiesta en el efecto sedante ( somnolencia ) asociado con estos fármacos.
Notas
- ↑ UniProt , P35367 . Consultado el 11 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017.
- ↑ Shimamura T., Shiroishi M., Weyand S., Tsujimoto H., Winter G., Katritch V., Abagyan R., Cherezov V., Liu W., Han GW, Kobayashi T., Stevens RC, Iwata S. Estructura del complejo del receptor H1 de histamina humana con doxepina (inglés) // Nature: revista. - 2011. - julio ( vol. 475 , no. 7354 ). - Pág. 65-70 . -doi : 10.1038/ naturaleza10236 . —PMID 21697825 .
- ↑ de Graaf C., Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V., Kuijer M., Shiroishi M., Iwata S., Shimamura T., Stevens RC, de Esch IJ, Leurs R. Cribado virtual basado en estructuras cristalinas para fragmentos ligandos similares a los del receptor humano de histamina H(1) (inglés) // Journal of Medicinal Chemistry : diario. - 2011. - diciembre ( vol. 54 , no. 23 ). - Pág. 8195-8206 . -doi : 10.1021/ jm2011589 . — PMID 22007643 .
- ↑ 1 2 Canonica GW, Blaiss M. Propiedades antihistamínicas, antiinflamatorias y antialérgicas del antihistamínico de segunda generación no sedante desloratadina: una revisión de la evidencia // The World Allergy Organisation Journal: revista. - 2011. - febrero ( vol. 4 , no. 2 ). - P. 47-53 . -doi : 10.1097/ WOX.0b013e3182093e19 . — PMID 23268457 . . — “El receptor H1 es una proteína transmembrana perteneciente a la familia de receptores acoplados a proteína G. La transducción de señales del entorno extracelular al intracelular se produce cuando el GCPR se activa después de la unión de un ligando o agonista específico. Posteriormente, una subunidad de la proteína G se disocia y afecta la mensajería intracelular, incluida la señalización aguas abajo lograda a través de varios intermediarios, como AMP cíclico, GMP cíclico, calcio y factor nuclear kappa B (NF-κB), un factor de transcripción ubicuo que se cree que juega un papel importante. papel en la quimiotaxis de las células inmunitarias, la producción de citoquinas proinflamatorias, la expresión de moléculas de adhesión celular y otras afecciones alérgicas e inflamatorias.1,8,12,30–32 ... Por ejemplo, el receptor H1 promueve NF-κB tanto en un forma constitutiva y dependiente de agonista y todos los antihistamínicos H1 clínicamente disponibles inhiben la producción constitutiva de NF-κB mediada por el receptor H1...
Es importante destacar que, debido a que los antihistamínicos teóricamente pueden comportarse como agonistas inversos o antagonistas neutrales, se describen más correctamente como antihistamínicos H1 en lugar de antagonistas de los receptores H1.15”.
- ↑ Passani MB, Lin JS, Hancock A., Crochet S., Blandina P. El receptor de histamina H3 como objetivo terapéutico novedoso para los trastornos cognitivos y del sueño // Tendencias en ciencias farmacológicas : diario. - Cell Press , 2004. - Diciembre ( vol. 25 , no. 12 ). - Pág. 618-625 . -doi : 10.1016/ j.tips.2004.10.003 . — PMID 15530639 .
- ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE Capítulo 6: Sistemas de amplia proyección: monoaminas, acetilcolina y orexina // Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica / Sydor A., Brown RY. — 2do. - Nueva York: McGraw-Hill Medical, 2009. - Pág . 175-176 . — ISBN 9780071481274 . . “Dentro del cerebro, la histamina es sintetizada exclusivamente por neuronas con sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar (TMN) que se encuentra dentro del hipotálamo posterior. Hay aproximadamente 64000 neuronas histaminérgicas por lado en humanos. Estas células se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal. Las áreas que reciben proyecciones especialmente densas incluyen la corteza cerebral, el hipocampo, el neoestriado, el núcleo accumbens, la amígdala y el hipotálamo. ... Si bien la función mejor caracterizada del sistema de histamina en el cerebro es la regulación del sueño y la excitación, la histamina también está involucrada en el aprendizaje y la memoria... También parece que la histamina está involucrada en la regulación de la alimentación y el equilibrio energético". .