Factor de necrosis tumoral

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factor de necrosis tumoral

Representación PDB basada en 1TNF.
Estructuras Disponibles
AP Búsqueda de ortólogos: PDBe , RCSB
Identificadores
SímboloTNF  ; DIF; TNF alfa; TNFA; TNFSF2
Identificaciones externasOMIM:  191160 MGI :  104798 HomoloGene :  496 ChEMBL : 1825 GeneCards : Gen TNF
perfil de expresión de ARN
Más información
ortólogos
VistaHumanoRatón
Entrez712421926
ConjuntoENSG00000204490ENSMUSG00000024401
UniProtP01375P06804
RefSeq (ARNm)NM_000594NM_001278601
RefSeq (proteína)NP_000585NP_001265530
Lugar geométrico (UCSC)Canal 6:
31.58 – 31.58 Mb		Canal 17:
35.2 - 35.2 Mb
Buscar en PubMed[una][2]

El factor de necrosis tumoral (TNF, tumor necrosis factor-alpha, tumor necrosis factor (TNF) [1] [2] [3] [4] , caquexina, caquectina, inglés  TNF, TNF-α ) es una proteína extracelular , pro- citocina inflamatoria sintetizada principalmente por monocitos y macrófagos . Afecta el metabolismo de los lípidos, la coagulación, la resistencia a la insulina , el funcionamiento endotelial , estimula la producción de IL-1, IL-6, IL-8, interferón-gamma, activa los leucocitos, uno de los factores importantes de protección contra parásitos y virus intracelulares. Se detectó por primera vez en el suero de ratones inyectados con BCG y endotoxina . El suero de tales ratones tuvo efectos citotóxicos y citostáticos en algunas líneas celulares transformadas y también provocó necrosis hemorrágica y reducción de tumores injertados en ratones. Activa el factor de transcripción nuclear NF-κB . La producción excesiva de TNF provoca trastornos hemodinámicos (reduce la contractilidad del miocardio, el volumen de sangre por minuto, aumenta difusamente la permeabilidad capilar), un efecto citotóxico en las células del cuerpo. La desregulación del TNF en humanos está asociada con varias enfermedades como el Alzheimer [5] , el cáncer [6] , la depresión clínica [7] , la psoriasis [8] y la enfermedad inflamatoria intestinal ( enfermedad de Crohn , colitis ulcerosa ) [9] .

Terminología

El origen del término se debe a que el TNF in vitro provoca la necrosis de algunos tumores. En la terminología moderna, el factor de necrosis tumoral se refiere a una proteína anteriormente denominada factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Sin embargo, el antiguo término TNF-alfa todavía se usa a veces, aunque TNF y TNF-alfa significan la misma proteína. TNF es el prototipo de toda una superfamilia que incluye 18 proteínas diferentes que sirven como ligandos para 29 receptores. Un miembro de esta superfamilia, la linfotoxina-alfa , se llamaba anteriormente TNF-beta (TNF-β).

Estructura

El TNF se sintetiza como una proteína de membrana con un peso molecular de 26 kDa (233 aminoácidos ). Después de la acción de una metaloproteasa específica, la llamada. enzima convertidora de TNF ( ADAM17 ), el fragmento de unión a la membrana se escinde y se forma TNF soluble con un peso molecular de 17 kDa (157 aminoácidos). La forma activa de la proteína es un homotrímero , que pierde actividad al disociarse de las subunidades, ya que solo el trímero es capaz de unirse al receptor y oligomerizarlo , lo cual es necesario para desencadenar la vía de señalización. La molécula de citoquina forma una estructura plegada beta.

Variantes genéticas

El gen del TNF-α humano ( TNF-α ) se clonó en 1985 [10] . El gen está mapeado en el cromosoma 6p21.3 y tiene un tamaño de 2762 pb. y contiene 4 exones . El último exón codifica más del 80% de la proteína [11] . Se conocen más de 30 variantes polimórficas del gen ( microsatélites , polimorfismos SNP), pero sólo alrededor de la mitad de ellas afectan la expresión de TNF-α in vitro [12] .

Valor terapéutico

Los antagonistas de TNF (en particular , etanercept , infliximab , adalimumab ) se usan ampliamente como tratamientos para la artritis reumatoide , la enfermedad de Crohn , la psoriasis y varias otras enfermedades autoinmunes. A pesar del riesgo de desarrollar infecciones y tumores malignos, que requieren una evaluación cuidadosa de las posibles consecuencias por parte del médico, los antagonistas del TNF en 2014 representaron, por ejemplo, la mitad del mercado mundial de medicamentos antipsoriáticos [13] .

Véase también

Literatura

Notas

  1. ↑ Sboychakov V. B. Factor necrótico tumoral / Microbiología con los conceptos básicos de epidemiología y métodos de investigación microbiológica Copia de archivo del 8 de agosto de 2022 en Wayback Machine // St. Petersburg: SpecLit, 2017. - 608 p. ISBN 978-5-299-00404-5 .
  2. ↑ TNF - factor necrótico tumoral / Endocrinología. ed. Bodnara P. N. Ed. 2º, revisado. y adicional Copia de archivo fechada el 16 de noviembre de 2020 en Wayback Machine // Vinnitsa: New Book, 2015. - 496 p., il. ISBN 978-966-382-560-1 . art. 419.
  3. ↑ Motavkin P. A., Geltser B. I. Fisiopatología clínica y experimental de los pulmones Copia de archivo fechada el 17 de noviembre de 2020 en Wayback Machine // M .: Nauka, 1998. - 365 p. ISBN 978-502-004-451-7 . art. 69.
  4. ↑ Factor necrótico tumoral (TNF) Copia de archivo del 16 de noviembre de 2020 en Wayback Machine / I. M. Sechenov Russian Journal of Physiology. RAS : Departamento de Fisiología, Sociedad Fisiológica. I. P. Pavlova // M .: Nauka, 2001, No. 3. Volumen 87, números 1-6. art. 353.
  5. ↑ Swardfager W., Lanctôt K., Rothenburg L., Wong A., Cappell J., Herrmann N. Un metanálisis de citoquinas en la enfermedad de Alzheimer  //  Biol Psychiatry : diario. - 2010. - Vol. 68 , núm. 10 _ - Pág. 930-941 . -doi : 10.1016 / j.biopsych.2010.06.012 . —PMID 20692646 .
  6. ↑ Locksley RM, Killeen N., Lenardo MJ Las superfamilias de TNF y receptores de TNF: integración de la biología de los mamíferos  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2001. - Vol. 104 , núm. 4 . - Pág. 487-501 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00237-9 . —PMID 11239407 .
  7. ↑ Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim EK, Lanctôt KL Un metanálisis de citocinas en la depresión mayor  //  Biol Psychiatry : diario. - 2010. - Vol. 67 , núm. 5 . - Pág. 446-457 . -doi : 10.1016 / j.biopsych.2009.09.033 . —PMID 20015486 .
  8. ↑ Victor FC, Gottlieb AB TNF-alfa y apoptosis: implicaciones para la patogenia y el tratamiento de la psoriasis  //  J Drugs Dermatol: revista. - 2002. - vol. 1 , no. 3 . - pág. 264-275 . —PMID 12851985 .
  9. ↑ Brynskov J., Foegh P., Pedersen G., Ellervik C., Kirkegaard T., Bingham A., Saermark T. Actividad de la enzima convertidora alfa del factor de necrosis tumoral (TACE) en la mucosa del colon de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal  .)  // Tripa: diario. - 2002. - vol. 51 , núm. 1 . - P. 37-43 . -doi : 10.1136/ gut.51.1.37 . —PMID 12077089 .
  10. ↑ Old LJ Factor de necrosis tumoral (TNF  )  // Science. - 1985. - vol. 230 , núm. 4726 . - P. 630-632 . -doi : 10.1126 / ciencia.2413547 . —PMID 2413547 .
  11. ↑ Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D., Jarrett-Nedwin J., Pennica D., Goeddel DV, Gray PW Linfotoxina humana y genes del factor de necrosis tumoral: estructura, homología y  localización cromosómica  Nucleic// : diario. - 1985. - vol. 13 , núm. 17 _ - Pág. 6361-6373 . doi : 10.1093 / nar/13.17.6361 . —PMID 2995927 .
  12. ↑ Bidwell J., Keen L., Gallgher G. Polimorfismo del gen de citocinas en enfermedades humanas: base de datos en línea  //  Genes and Immunity. : diario. - 1999. - P. 3-19 . —PMID 11197303 .
  13. ↑ Rizvi S., Chaudhari K., Syed B.A. El mercado de medicamentos para la psoriasis // Nature Reviews Drug Discovery. - 2015. - Vol. 14.- Pág. 745-746. -doi : 10.1038/ nrd4763 .