Interleucina 6

La interleucina 6 ( ing.  Interleukin-6, IL-6 ) es una interleucina que puede actuar como una citocina proinflamatoria . Sintetizado por macrófagos activados y células T y estimula la respuesta inmune . Especialmente su papel es excelente en el daño tisular traumático, quemaduras y otras lesiones que conducen a la inflamación. En el tejido muscular, puede actuar como una miocina antiinflamatoria protectora [1] .

Función

La interleucina 6 es uno de los mediadores más importantes de la fase aguda de la inflamación. En músculo y tejido adiposo, estimula la movilización de energía, lo que conduce a un aumento de la temperatura corporal, así como el principal estimulador de la síntesis de proteínas de fase aguda por parte del hígado, estimula la proliferación y diferenciación de células B y T, estimula la leucocitopoyesis . Secretada por macrófagos, fibroblastos, células endoteliales vasculares, células T, células gliales, epiteliales de la piel y queratinocitos después de su activación por moléculas relacionadas con patógenos (partes de virus, bacterias y hongos, lipopolisacáridos), mediada por receptores tipo toll , también estimulada por otros mediadores de respuesta de fase aguda con interleucina 1 y factor de necrosis tumoral.

La interleucina 6 se une en la superficie celular a un complejo receptor heterodimérico denominado receptor de citocinas de tipo I , que consta de dos proteínas transmembrana : el receptor de interleucina 6 y la gp130 (o CD130 ). Este receptor se une a varias otras interleucinas que pertenecen a la superfamilia de las interleucinas 6 sobre esta base.

En los músculos, se produce en respuesta a las contracciones musculares, donde actúa como una mioquina [2] , aumentando la entrega de sustrato a las células musculares [3] . El mecanismo de acción de la interleucina 6 en las células musculares difiere de la mayoría de las otras células, en las que actúa a través del factor de transcripción NF-κB e involucra las vías de señalización Ca2+/ NFAT y glucógeno/ p38 MAPK . Al mismo tiempo, aparentemente funciona como una miocina antiinflamatoria [1] .

Se supone que en el hígado, la interleucina 6, actuando sobre el homólogo del gen de la longevidad humana mINDY y el factor de transcripción STAT3 , induce la captación de citrato por los hepatocitos humanos y, por tanto, activa la síntesis de lípidos en ellos. [4] [5]

Patología

El exceso de producción de interleucina 6 provoca daño tisular debido a una reacción autoinmune, por ejemplo, el daño articular en la artritis reumatoide, activa los osteoclastos que dañan el tejido óseo.

Citocinas similares a la interleucina 6

Entre las citocinas que se unen a gp130 durante la transducción de señales, la interleucina-6 es la más estudiada. Además, este grupo también incluye la interleucina 11 , la interleucina 27 , el factor neurotrófico ciliar ( CNTF ), la cardiotrofina-1 ( CT-1 ), la citocina similar a la cardiotrofina ( CLC ), el factor inhibidor de la leucemia ( LIF ), la oncostatina ( OSM ) y KSHV-IL6 . Todos ellos se denominan citocinas de unión a la interleucina-6 o gp130 .

Antagonistas

• Los anticuerpos sintéticos contra la interleucina 6 basados ​​en anticuerpos de camello y llama aliviaron el dolor de la artritis en ensayos clínicos primarios. [6] [7]

• Otros fármacos: Siltuximab .

Datos interesantes

Expertos de la Universidad de Lübeck informan [8] que rociar IL-6 por la nariz permite que el cerebro almacene mejor los recuerdos emocionales y procedimentales durante el sueño.

Notas

1. ↑ 1 2 Brandt C., Pedersen BK El papel de las mioquinas inducidas por el ejercicio en la homeostasis muscular y la defensa contra enfermedades crónicas  // J  Biomed Biotechnol : diario. - 2010. - Vol. 2010 . — Pág. 520258 . -doi : 10.1155 / 2010/520258 . — PMID 20224659 .
2. ↑ Febbraio MA, Pedersen BK Producción y liberación de miocinas inducidas por la contracción: ¿es el músculo esquelético un órgano endocrino? (Español)  // Reseñas de Ciencias del Ejercicio y el Deporte : diario. - 2005. - julio ( vol. 33 , no. 3 ). - P. 114-119 . -doi : 10.1097/ 00003677-200507000-00003 . —PMID 16006818 .
3. ↑ Petersen AM, Pedersen BK El efecto antiinflamatorio del ejercicio  //  Journal of Applied Physiology  : revista. - 2005. - Abril ( vol. 98 , n. 4 ). - P. 1154-1162 . -doi : 10.1152 / japplphysiol.00164.2004 . —PMID 15772055 .
4. ↑ von Loeffelholz, C., Lieske, S., Neuschäfer-Rube, F., Willmes, DM, Raschzok, N., Sauer, IM, ... y Birkenfeld, AL (2017). El homólogo del gen de la longevidad humana INDY y la interleucina-6 interactúan en el metabolismo de los lípidos hepáticos. Hepatología, 66(2), 616-630. PMID 28133767 PMC 5519435 doi : 10.1002/hep.29089
5. ↑ Rogina, B. (2017). INDY: un nuevo vínculo con la regulación metabólica en animales y humanos. Fronteras en genética, 8, 66. PMID 28596784 PMC 5442177 doi : 10.3389/fgene.2017.00066
6. ↑ Los anticuerpos sintéticos de llama alivian el dolor de la artritis . Consultado el 3 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2015. (indefinido)
7. ↑ Los anticuerpos de camellos y llamas ayudaron a desarrollar una cura para la artritis . Consultado el 25 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2013. (indefinido)
8. ↑ Publicación científica y comunicado de prensa:
   • Benedict C., Scheller J., Rose-John S., Born J., Marshall L. Mejora de la influencia de la interleucina-6 intranasal en la actividad de ondas lentas y la consolidación de la memoria durante el sueño  // FASEB  J. : diario. - 2009. - Octubre ( vol. 23 , no. 10 ). - Pág. 3629-3636 . -doi : 10.1096/ fj.08-122853 . —PMID 19546306 .
   • Científicos alemanes han inventado un spray nasal que mejora la memoria. Archivado el 20 de octubre de 2012 en el artículo de Wayback Machine News del 04/10/09 .

Literatura

• Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 en inflamación, inmunidad y enfermedad  (neopr.)  // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2014. - V. 6 , N º 10 . — S.a016295 . -doi : 10.1101/ cshperspect.a016295 . — PMID 25190079 .
• Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Orientación de la señalización de la interleucina-6 en la clínica   // Inmunidad . - Prensa celular , 2019. - Vol. 50 , núm. 4 . - P. 1007-1023 . -doi : 10.1016/ j.inmune.2019.03.026 . — PMID 30995492 .
• Abaurrea A, Araujo AM, Caffarel MM. El papel de la familia de citoquinas IL-6 en la plasticidad epitelial-mesenquimatosa en la progresión del cáncer. Revista Internacional de Ciencias Moleculares. 2021; 22(15):8334. https://doi.org/10.3390/ijms22158334

Enlaces

• IL-6 (interleucina-6, IL-6)
• Pedersen BK, Febbraio MA El músculo como órgano endocrino  : enfoque en la interleucina-6 derivada del músculo  // Revisiones fisiológicas : diario. - 2008. - Octubre ( vol. 88 , no. 4 ). - P. 1379-1406 . -doi : 10.1152/ physrev.90100.2007 . —PMID 18923185 .
• Krook A. IL-6 y metabolismo-nueva evidencia y nuevas  preguntas //  Diabetologia : diario. - 2008. - julio ( vol. 51 , no. 7 ). - P. 1097-1099 . -doi : 10.1007/ s00125-008-1019-7 . —PMID 18458869 .