Kiselev, Vsévolod Ivánovich

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Vsévolod Ivánovich Kiseliov
Fecha de nacimiento 10 de septiembre de 1953 (69 años)( 10 de septiembre de 1953 )
Lugar de nacimiento Riga , RSS de Letonia, URSS
Esfera científica biología molecular , medicina molecular , biotecnología
Lugar de trabajo Instituto de Oncoginecología y Mamología Institución Federal Presupuestaria del Estado Centro Nacional de Investigaciones Médicas en Obstetricia, Ginecología y Perinatología. académico V. I. Kulakov” del Ministerio de Salud de la Federación Rusa
alma mater Universidad Estatal de Medicina de Karaganda (1976)
Titulo academico Doctor en Ciencias Biológicas (1989)
Título académico Profesor (1994),
Miembro Correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias Médicas (2011),
Miembro Correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias (2014)
Premios y premios Medalla "Al Valor Laboral" - 1991 Premio del Gobierno de la Federación Rusa en el campo de la ciencia y la tecnología - 2005 Premio del Gobierno de la Federación Rusa en el campo de la ciencia y la tecnología - 2011 Premio Internacional Galen (Prix Galien Rusia) (2014), Premio Nacional a los mejores médicos en Rusia "Vocación" (2018)
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Vsevolod Ivanovich Kiselev (nacido el 10 de septiembre de 1953 , Riga , RSS de Letonia ) es un científico, médico, especialista ruso en el campo de la biología molecular , la bioquímica , la medicina molecular y la biotecnología . Miembro Correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias Médicas (desde 2011) y la Academia Rusa de Ciencias (desde 2014), Doctor en Ciencias Biológicas , Profesor , Director Adjunto de Investigación en el Instituto de Oncoginecología y Mamología de la Institución Presupuestaria del Estado Federal “Nacional Centro de Investigación Médica de Obstetricia, Ginecología y Perinatología que lleva el nombre de N.N. académico V. I. Kulakov "del Ministerio de Salud de la Federación Rusa . Dos veces ganador del Premio del Gobierno de la Federación Rusa en el campo de la ciencia y la tecnología (2005, 2011), ganador del Premio Internacional Galen (Prix Galien Rusia) (2014), ganador del Premio Nacional a los mejores doctores de Rusia "Vocación" (2018).

Área de actividad científica y práctica: desarrollo e implementación de nuevos métodos modernos de diagnóstico, prevención patogénica y tratamiento de enfermedades socialmente significativas. Desarrollo de una nueva generación de fármacos que actúen sobre los mecanismos moleculares de proliferación patológica y carcinogénesis temprana de los órganos del aparato reproductor. Investigación en el campo de los mecanismos epigenéticos de crecimiento de tumores malignos.

Autor de más de 200 artículos científicos publicados en Rusia y en el extranjero, incluidas 15 monografías. Índice de Hirsch  - 21 [1] . Es autor de 41 patentes RF de invención y 15 patentes internacionales.

Biografía

Familia

Vsevolod Kiselyov nació el 10 de septiembre de 1953 en Riga ( RSS de Letonia ).

Padre - Ivan Yakovlevich Kiselyov (1920-1972) - periodista de los periódicos Izvestiya, Stroitelnaya Gazeta, Tselinny Krai, participante en la campaña finlandesa (1939-1940) y la Gran Guerra Patria , defensor de Leningrado durante el sitio , tiene premios militares. Después de ser herido y desmovilizado, se graduó en la Facultad de Periodismo de la Universidad de Sverdlovsk (ahora la Universidad Estatal de los Urales que lleva el nombre de A. M. Gorki ) y fue destinado a Riga .

Madre - Galina Grigoryevna Kiseleva (1920-1996) - profesora de lengua y literatura rusa por educación.

Los hermanos mayores, Vitaly y Oleg Kiselev .

Esposa - Kiseleva Natalya Magadeevna.

Hijo - Kiselyov Maxim Vsevolodovich (nacido en 1974).

Educación

Durante sus años escolares, el interés de Vsevolod Kiselyov por la biología y la medicina estuvo muy influenciado por su hermano mayor Oleg Ivanovich Kiselyov (1945-2015), más tarde académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas y la Academia Rusa de Ciencias, director del Instituto de Investigación. de influenza que lleva el nombre de I. A. A. Smorodintsev del Ministerio de Salud de la Federación Rusa (de 1988 a 2015).

En 1976, Vsevolod Kiselev se graduó en el Instituto Médico Estatal de Karaganda (ahora la Academia Estatal de Medicina de Karaganda ) con una licenciatura en Medicina General, después de lo cual durante varios años trabajó como médico de ambulancia en Temirtau (Kazajstán, región de Karaganda) y médico de a bordo. en el hospital de la Cuenca Central de Murmansk.

Carrera científica

De 1978 a 1981 fue estudiante de posgrado en el Instituto de Biología Molecular de la Academia de Ciencias de la URSS (ahora Instituto de Biología Molecular V. A. Engelhardt de la Academia de Ciencias de Rusia ).

En 1982 defendió su tesis doctoral ( Universidad Estatal Lomonosov de Moscú ), dedicada al estudio de la organización estructural del gen de la citocromo oxidasa del ADN mitocondrial , en la que por primera vez en el país utilizó métodos de ingeniería genética para estudiar las cuestiones fundamentales de la catálisis enzimática [2] .

De 1982 a 1986, trabajó como investigador principal en el Instituto de Microbiología Aplicada de toda la Unión (ahora el Centro Científico Estatal de Microbiología Aplicada y Biotecnología ) ( Obolensk , Región de Moscú), donde durante varios años realizó una serie de estudios sobre el papel de los "genes de la ansiedad" en la vida de los microbios de la peste y la tularemia . Por primera vez en la práctica mundial se reveló el papel clave de las proteínas de choque térmico (HSP) en la manifestación de la patogenicidad de microorganismos especialmente peligrosos, se clonaron los genes correspondientes y se sentaron las bases fundamentales para el uso de las HSP en el reconocimiento de se colocaron antígenos extraños [3] [4] [5] .

En 1986, dirigió el laboratorio de biología molecular en el recién creado Instituto de Biología Molecular Aplicada del Ministerio de Salud de la URSS (más tarde el Centro Científico de Toda Rusia para Diagnóstico y Tratamiento Molecular).

Desde 1998, ha sido el Director General Adjunto allí.

De 1986 a 2004, V. I. Kiselev y el equipo dirigido por él demostraron que las HSP regulan los procesos de utilización de polipéptidos anormales y recombinantes en una célula bacteriana . Posteriormente, estas observaciones formaron la base para el diseño de cepas productoras de proteínas recombinantes y plásmidos de vectores especializados para regular la actividad proteolítica de las células. Estos estudios fueron los primeros en utilizar enfoques originales para la regulación negativa de la síntesis de HSP utilizando ARN antisentido [6] [7] [8] [9] .

En 1989 defendió su tesis doctoral sobre el tema "Control genético de los procesos proteolíticos en las células de Escherichia coli , Pseudomonas aerouginosa y Pseudomonas putida ".

En 1994, V. I. Kiselev recibió el título académico de profesor en la especialidad "biología molecular".

En las décadas de 1990 y 2000, bajo el liderazgo de V.I. Kiselev, se crearon cepas productoras de polimerasas de ADN termófilas y , a partir de ellas , se desarrollaron métodos universales para identificar microorganismos utilizando el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) , así como una serie de nuevos fármacos antitumorales recombinantes y vacunas antiinfecciosas en HSP , en las que se utilizaron HSP como portadores adyuvantes con un potente efecto inmunomodulador y factores para la presentación HLA eficaz de antígenos extraños [10] [11] [12] [13] [14] [15] . La tecnología desarrollada está protegida por varias patentes de RF.

De 2004 a 2010, dirigió el laboratorio de biotecnología en el Instituto de Investigación de Medicina Molecular de la Academia Médica de Moscú. I. M. Sechenov (ahora la Primera Universidad Médica Estatal de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov ), al mismo tiempo que es el subdirector del trabajo científico de este instituto [16] . Durante este período, bajo el liderazgo de V. I. Kiselev, se completó con éxito el trabajo en el diseño de vacunas para la inmunoterapia de enfermedades asociadas con los virus del papiloma humano (VPH) : papilomatosis respiratoria recurrente de laringe y cáncer de cuello uterino . El diseño de vacunas para el tratamiento del cáncer de cuello uterino estuvo precedido por importantes estudios sobre la identificación de un marcador tumoral específico durante la infección del epitelio cervical con VPH y la carcinogénesis posterior . Se ha establecido y comprobado científicamente que la oncoproteína viral E7 es un marcador clave de la oncogénesis de las células epiteliales infectadas por VPH [17] . Con base en los datos obtenidos, se desarrolló el primer sistema de prueba de diagnóstico doméstico para determinar la oncoproteína viral E7, que detecta de manera efectiva los procesos tempranos de transformación tumoral en las etapas preclínicas del cáncer de cuello uterino [18] . Se iniciaron estudios para desarrollar nuevos métodos de terapia patogénica de enfermedades asociadas al VPH utilizando sustancias de origen natural con actividad biológica multidiana [ 19] [20] [21] .

De 2010 a 2015, fue Asesor del Director del Centro Nacional de Investigación de la Institución Presupuestaria del Estado Federal "Instituto Kurchatov" .

En 2011, V. I. Kiselev fue elegido miembro correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias Médicas , miembro correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias desde 2014.

En la década de 2000, organizó y dirigió la empresa farmacéutica MiraxPharma, que luego se transformó en las empresas IlmiksGroup y MiraxBioPharma, exitosas en el mercado farmacéutico nacional. Estas empresas son una estructura farmacéutica única de ciclo completo y trabajan en el marco de un enfoque integrado: desde la investigación y el desarrollo de nuevas moléculas hasta la producción y comercialización propia de medicamentos con protección de patente. Los medicamentos de nueva generación, cuyo autor-desarrollador es V. I. Kiselev, actúan sobre los mecanismos moleculares de la carcinogénesis temprana a nivel epigenético y están destinados a la prevención patogénica de enfermedades oncológicas del sistema reproductivo [22] .

Desde 2017 - Subdirector de Ciencias del Instituto de Oncoginecología y Mamología de la Institución Presupuestaria del Estado Federal "Centro Nacional de Investigaciones Médicas en Obstetricia, Ginecología y Perinatología que lleva el nombre de N.N. Académico V. I. Kulakov” del Ministerio de Salud de la Federación Rusa. [23]

Principales logros científicos y prácticos

Diaskintest

V. I. Kiselev es el autor-desarrollador de la prueba intradérmica de diagnóstico inmunológico Diaskintest para la detección de portadores de infección tuberculosa (RF Patente No. 2360926. Certificado de registro No. LSR-006435 / 08 con fecha 11.08.2008) [22] [24] [ 25] . La base de esta prueba es una proteína recombinante que contiene dos antígenos interconectados , ESAT6 y CFP10, que son característicos de las cepas patógenas de Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis [26] , pero están ausentes en la cepa vacunal de Mycobacterium bovis BCG y en la mayoría de las cepas no tuberculosas. micobacterias En este sentido, Diaskintest provoca una respuesta inmunitaria únicamente frente a Mycobacterium tuberculosis y no da una reacción asociada a la vacunación con BCG . Gracias a estas cualidades, Diaskintest tiene una sensibilidad y especificidad de casi el 100 % [27] y permite excluir reacciones falsas positivas que se producen durante la prueba de tuberculina intradérmica tradicional (reacción de Mantoux) en individuos vacunados (inmunidad postvacunal) en 40-60 % de casos [28] . Según varias estimaciones y en diferentes regiones de Rusia, la sensibilidad de la prueba Diaskintest (la presencia de una reacción positiva en personas con un diagnóstico confirmado de manera confiable) es de aproximadamente 96% [29] , y la especificidad (reacción negativa a la prueba en personas absolutamente sanas) es del 99,0% [29] . La técnica para configurar y registrar los resultados de la prueba Diaskintest es idéntica a la de la prueba de Mantoux con tuberculina [30] . La vacunación con BCG no afecta los resultados de la prueba Diaskintest.

En Rusia, el uso de la prueba Diaskintest fue aprobado por la Orden del Ministerio de Salud de la Federación Rusa No. 855 del 29 de octubre de 2009 [30] . Actualmente, Diaskintest se ha introducido en la práctica generalizada en la Federación Rusa y en los países de la CEI, desde 2017 su uso en la detección de tuberculosis en niños mayores de 7 años y adolescentes ha sido regulado por la Orden del Ministerio de Salud de Rusia No. 124n del 21 de marzo de 2017 [31] , así como una serie de otros, documentos normativos publicados anteriormente [32] [33] [34] [35] .

En 2012, V. I. Kiselev, como parte de un equipo de autores, recibió el Premio 2011 del Gobierno de la Federación Rusa en el campo de la ciencia y la tecnología por la fundamentación científica, el desarrollo y la introducción en la práctica clínica de un producto biotecnológico innovador para la identificación de la infección tuberculosa en adultos y niños - Diaskintest. Esta obra fue galardonada con el Premio Internacional Galeno en 2014. , y en 2018 - el Premio Nacional para los mejores médicos en Rusia "Vocación" en la nominación "Creación de un nuevo método de diagnóstico" .

En mayo de 2018, en Ginebra , en la sede de la Organización Mundial de la Salud (OMS) , se realizó una reunión de trabajo entre especialistas rusos que presentaron Diaskintest y representantes de la OMS implementando el programa para eliminar la tuberculosis . . Según los expertos[ ¿Qué? ] , por primera vez a tan alto nivel internacional, se discutió un original desarrollo nacional como solución moderna al problema mundial del diagnóstico de la tuberculosis . La delegación rusa presentó en detalle el proceso de desarrollo, los resultados de los estudios preclínicos y clínicos y la experiencia de uso de la prueba en Rusia y los países de la CEI, que en esta etapa supera los 40 millones de muestras entregadas. . Los datos presentados despertaron gran interés y apoyo entre los representantes de la OMS . . Los expertos destacaron la efectividad y seguridad de la prueba diagnóstica Diaskintest (fabricada por Generium JSC, Rusia), así como sus perspectivas de distribución en países en desarrollo y la posibilidad de incluir esta prueba en la lista de recomendaciones de la OMS . .

En abril de 2022, Diaskintest fue evaluado por la OMS e incluido en las directrices operativas de la OMS para pruebas cutáneas [36] . En un documento publicado, el desarrollo ruso fue reconocido como un método preciso, factible y rentable para la detección de la tuberculosis, que es una alternativa a la prueba cutánea de la tuberculina (prueba de Mantoux) y pruebas basadas en la liberación de gamma-interferón. En 2022 se espera la publicación de una guía completa consolidada y actualizada de la OMS para el diagnóstico de la tuberculosis.

Desarrollo de fármacos

Desde principios de la década de 2000, V. I. Kiselev ha estado desarrollando una nueva generación de sustancias farmacéuticas y medicamentos destinados al tratamiento de procesos proliferativos y la prevención patogénica de enfermedades precancerosas y neoplásicas del sistema reproductivo [22] [37] [38] [39 ] [40] [41] [42] . Estos preparados se producen de acuerdo con la norma internacional GMP y contienen como principios activos moléculas de origen natural con actividad antitumoral multidiana y un alto nivel de seguridad (baja toxicidad). Tienen actividad epigenética antitumoral [ 22 ] [43] [44] , así como un efecto inhibidor selectivo sobre las células madre tumorales tumorigénicas y los procesos metastásicos tempranos [45] . Todos los preparados tienen protección de patente.

Entre ellos, un suplemento dietético que no es un medicamento (sitio web del fabricante del medicamento https://indinol.ru/ ), el medicamento Indinol Forto, que es un corrector universal de procesos hiperplásicos patológicos en los tejidos mamarios y tiene actividad oncoprofiláctica. [41] [46] [47] , así como el fármaco Cervicon-DIM, destinado al tratamiento de la displasia cervical [42] [48] [49] . El fármaco Indinol Forto se incluyó en la lista de recomendaciones clínicas de la Sociedad Rusa de Oncólogos de Mama en 2015 para el tratamiento de enfermedades benignas de las glándulas mamarias, así como en el texto de la última 2ª edición de la Guía Nacional de Mamología [ 50] .

Bajo el liderazgo de V. I. Kiselev, se han llevado a cabo una serie de estudios pioneros en el campo del estudio de la epigenética de enfermedades precancerosas y benignas del sistema reproductivo [22] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] .

Durante los últimos 10 a 15 años, V. I. Kiselev, junto con sus colegas, fundamentaron teórica y experimentalmente un nuevo enfoque para la corrección farmacológica y la prevención de enfermedades oncoginecológicas utilizando fármacos innovadores para la terapia epigenética multiobjetivo [22] [41] [43] [44] [51 ] [58] [59] [60] , así como también desarrolló los principios fundamentales de la prevención patogénica del cáncer, publicados en una serie de monografías.

Una contribución importante a la formación del concepto moderno de tratamiento combinado óptimo de tumores malignos del sistema reproductivo son los resultados de un estudio clínico comparativo de 5 años publicado en la revista BMC Cancer en 2018, realizado en pacientes con cáncer de ovario seroso avanzado. quien, después de un tratamiento combinado regulado, tomó medicamentos Indinol Forto y Promisan (JSC MiraxBioPharma, Moscú). En el contexto de tomar estos medicamentos, hubo un aumento estadísticamente significativo en la mediana de supervivencia general de pacientes con cáncer de ovario en casi 1,5 veces, supervivencia libre de recaídas - dos veces, así como una disminución dramática en la frecuencia de recaídas ascítica (8 -9% versus 60-63% en control) y una mejora significativa de los indicadores de la calidad de vida de los pacientes. Estos fármacos eran seguros y no presentaban toxicidad sistémica [61] .

Principales trabajos científicos

Membresía en consejos editoriales de revistas científicas

Medicina Molecular (Miembro del Consejo Editorial) [62] .

Premios y premios

Enlaces

Notas

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  2. V. Kisselev, G. Denisova, O. Kisselev, V. Nosikov, A. Ishenko, O. Polyanovsky. Identificación inmunoquímica de productos del gen de la citocromoxidasa mitocondrial expresado en células de E. coli  (inglés)  // Immunology Letters. - 1982. - vol. 4 , edición. 3 . - P. 145-147 . — ISSN 0165-2478 . Archivado desde el original el 19 de febrero de 2019.
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  6. VI Kiselev, IM Tarasova, ME Shchepetov, VV Grabovetskiĭ. [La expresión termorregulada del gen htpR bajo el control del promotor PR del bacteriófago lambda induce la supersíntesis de proteínas de choque térmico ] // Molekuliarnaia Biology. - 1989. - T. 23 , núm. 4 . - S. 1007-1012 . — ISSN 0026-8984 . Archivado desde el original el 19 de febrero de 2019.
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