Niclosamida

niclosamida
Compuesto químico
IUPAC 5-cloro- N- (2-cloro-4-nitrofenil)-2-hidroxibenzamida
Fórmula bruta C 13 H 8 Cl 2 N 2 O 4
Masa molar 327,12 g/mol
CAS 50-65-7
PubChem 4477
banco de drogas 06803
Compuesto
Clasificación
ATX P02DA01
Métodos de administración
oralmente
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La niclosamida  es un fármaco antihelmíntico oral utilizado para tratar infecciones parasitarias que se ha utilizado con éxito durante casi 50 años para eliminar los cestodos [1]

Se ha demostrado que la niclosamida puede encontrar una amplia aplicación clínica para el tratamiento de una serie de enfermedades distintas de las causadas por parásitos. Incluyendo: cáncer [2] [3] , infecciones bacterianas [4] [5] y virales [6] [7] [8] [9] [10] , enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2 [11] [12] , esteatohepatitis no alcohólica y enfermedad del hígado graso no alcohólico , estrechamiento de la arteria , asma bronquial , [13] [14] , fibrosis quística[14] , enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) [14] , fibrosis pulmonar idiopática [15] , endometriosis [16] , dolor neuropático , [17] artritis reumatoide , [18] enfermedad de injerto contra huésped y esclerosis sistémica . [19]

Entre los principales mecanismos asociados a la acción farmacológica de la niclosamida se encuentran el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa y la modulación de la Wnt/β-catenina [20] , mTORC1 [10] [21] [15] , STAT3 [3] , NF-κB y Vías de señalización Notch . [22] [23] . También reprime VEGFA , MMP2 , ROCK1 y la pequeña GTPase Cdc42. . [3] Además, la niclosamida es un potente inhibidor de TMEM16A , una proteína transmembrana que funciona como un canal de señalización de cloruro activado por calcio y, por lo tanto, inhibe la señalización de iones de calcio . [14] También se sugiere que la niclosamida interfiere con la infección viral, lo que incluye ser un inhibidor potencial de la entrada del SARS-CoV2 en la célula, ya que es un inhibidor de la acidificación, lo que interfiere con la entrada independiente de clatrina de la vía endocítica dependiente del pH CLIC/ GEEC . [24] [25] Otros derivados de la salicilanilida tienen propiedades similares para suprimir virus , sin embargo, a diferencia de la niclosamida, son más tóxicos y su introducción en la clínica requerirá un largo estudio. [26] En experimentos in vitro , la niclosamida a una concentración de 1,24 μmol , prácticamente no tóxica para las células humanas  , suprimió la infección por SARS-CoV-2 en más del 99 %. [8] [27] [28] Se desarrolló y probó un polvo que consiste en partículas compuestas de niclosamida - lisozima para inhalación para el tratamiento de pacientes con infección por coronavirus [29] El uso de niclosamida por inhalación en la forma del medicamento UNI91104 permite, sin efectos secundarios significativos , para lograr sus altas concentraciones locales donde la carga viral es más alta: en la orofaringe, vías respiratorias altas y bajas. [30] Al suprimir la expresión de los genes TMEM16A , MUC5AC y SPDEF , la niclosamida suprime fuertemente la producción y secreción de moco pulmonar , así como la inflamación y el broncoespasmo inducidos por Th2 . [31] Además, al inhibir TMEM16F ( apoctamine 6 ), la niclosamida evita que el SARS-CoV-2 disuelva las membranas de las células pulmonares y las pegue para formar sincitio , lo que provoca una exacerbación de la enfermedad [32] [33]

Debido a que la niclosamida es tóxica, las dosis a largo plazo de niclosamida no deben exceder los 500 mg por vía oral 3 veces al día. [34] Especialmente dado su efecto genotóxico , que puede reducirse varias veces reemplazándolo con un análogo con un grupo nitro eliminado de la anilina 4'-NO 2 . [35] Sin embargo, en el caso del uso a corto plazo, las personas pueden usar niclosamida por vía oral a una dosis de 2 g por día sin intoxicación grave, lo que da como resultado una concentración sérica de 0,25–6,0 μg/mL, lo que corresponde a 0,76–18 Concentración molar de 0,35 µm, que está en el rango de concentraciones antivirales activas. [8] [36]

Además de las formas inhaladas y orales de niclosamida, también se ha desarrollado su preparación para administración intravenosa . Con este fin, las nanopartículas de niclosamida en combinación con la proteína de maíz zeína se recubrieron con albúmina de suero bovino (BSA) para mejorar la estabilidad, aumentar la duración de la acción y aumentar la selectividad del fármaco hacia las células infectadas por virus. [37]

Se ha confirmado la alta actividad de la niclosamida contra variantes de Covid-19 como: D614G, alfa (B.1.1.7), beta (B.1.351) y delta (B.1.617.2). [38] Para confirmar la posibilidad de utilizar una terapia a base de niclosamida en pacientes con Covid-19, se necesitan estudios clínicos para probar su eficacia y seguridad, así como para desarrollar regímenes de dosificación y dosis [39] .

Véase también

Notas

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Literatura