Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa son un grupo de fármacos antirretrovirales que son estructuralmente similares a los nucleótidos que forman el ADN o el ARN , lo que proporciona a los fármacos del grupo la propiedad de bloquear competitivamente la enzima transcriptasa inversa del virus del VIH o de la hepatitis B e inhibir selectivamente la actividad viral. replicación del ADN. Es este grupo el que incluye el primer fármaco aprobado para el tratamiento del VIH / SIDA: esta es la zidovudina , que se registró en 1987. La mayoría de los medicamentos del grupo son activos contra el virus VIH I y VIH tipo II, algunos de los medicamentos del grupo también son activos contra el virus de la hepatitis B.
Todos los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos se pueden dividir en derivados de las bases de nucleótidos correspondientes:
Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa después de la administración oral se metabolizan en derivados activos: difosfatos o trifosfatos, que bloquean de forma competitiva la enzima del virus de la transcriptasa inversa , inhiben las polimerasas de ADN α, β y γ de los virus del VIH y de la hepatitis B, inhiben selectivamente la replicación del ADN viral, pero no afectan las enzimas del cuerpo humano. Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa son activos en los linfocitos T y macrófagos infectados por el VIH e inhiben las primeras etapas del ciclo de vida del VIH.
La mayoría de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos se absorben bien en el estómago y alcanzan concentraciones sanguíneas máximas en 1 hora. Los medicamentos del grupo se distribuyen bien en los tejidos y fluidos corporales, la mayoría de los medicamentos penetran bien a través de la barrera hematoencefálica , la barrera placentaria y se excretan en la leche materna. En el cuerpo, todos los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos se fosforilan a derivados activos que tienen una vida media prolongada de las células. La mayoría de los fármacos del grupo se metabolizan en el hígado, algunos de los fármacos del grupo (zalcitabina, tenofovir, telbivudina) no se metabolizan. Las drogas del grupo se excretan del cuerpo principalmente por los riñones en forma de metabolitos inactivos, parcialmente sin cambios; parcialmente excretado del cuerpo con heces. La vida media de los fármacos del grupo va desde 1 hora (zidovudina) hasta 128 horas (entecavir), en la mayoría de los fármacos la vida media se alarga con insuficiencia renal .
La mayoría de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos se utilizan para tratar la infección por el VIH, incluso en mujeres embarazadas para la prevención de la transmisión vertical del VIH a un niño (zidovudina, lamivudina) y para la prevención de la exposición laboral al virus del VIH en los trabajadores sanitarios. Lamivudina, emtricitabina y tenofovir son activos contra el VIH y el virus de la hepatitis B, por lo que pueden usarse para la coinfección de VIH y hepatitis B. Telbivudina, clevudina, entecavir y adefovir se usan exclusivamente para la hepatitis viral B crónica.
Una contraindicación absoluta para el uso de un medicamento del grupo de inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos es la hipersensibilidad a este medicamento. Las contraindicaciones relativas al uso de fármacos del grupo son insuficiencia renal y hepática, neuropatía periférica, anemia severa (Hb <75 g/l), lactancia materna. Con precaución, los medicamentos del grupo se prescriben durante el embarazo, especialmente para el tratamiento de la hepatitis viral B.