Tenofovir

El tenofovir (transcripción internacional TDF o TAF ) es un fármaco antiviral sintético del grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos para administración oral. Para uso oral, está disponible como una sal de fumarato de disoproxilo o un compuesto con alafenamida. Tenofovir fue sintetizado por primera vez por el científico e inventor checo Antonin Goly , por lo que recibió una patente en 1984. [1] En 1997, un grupo de científicos de Gilead Sciences y la Universidad de California en San Francisco demostraron la eficacia del tenofovir contra el VIH en humanos cuando se administra por vía subcutánea. [2] Investigaciones posteriores desarrollaron el fármaco oral tenofovir, [3] que fue aprobado por la FDA en octubre de 2001 para el tratamiento de la infección por VIH , [4] y en 2008 para el tratamiento de la hepatitis viral B crónica . [5]

Propiedades farmacológicas

Tenofovir es un fármaco antiviral sintético del grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos. El mecanismo de acción del fármaco es la formación de un metabolito activo, el difosfato de tenofovir, que inhibe la enzima transcriptasa inversa del VIH e inhibe las polimerasas de ADN α, β y γ . Tenofovir es activo en el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana y el virus de la hepatitis B, [6] por lo tanto, el medicamento se usa a menudo para la coinfección del VIH y la hepatitis viral B. Según los expertos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. tenofovir puede reducir el riesgo de infección por VIH, lo que es especialmente cierto para los usuarios de drogas inyectables. Se obtuvieron datos similares con el uso del fármaco tenofovir/emtricitabina . [7] En ensayos clínicos en Tailandia , tenofovir redujo el riesgo de contraer el virus del VIH en un 49 %. [8] Al mismo tiempo, se descubrió que el uso de tenofovir en forma de gel vaginal al 10 % era ineficaz para prevenir la infección por el VIH. [9]

Farmacocinética

El tenofovir se absorbe rápidamente cuando se toma por vía oral, con concentraciones sanguíneas máximas alcanzadas en 1 a 2 horas. La biodisponibilidad es del 25% cuando se toma con el estómago vacío, después de comer alimentos grasos, esta cifra aumenta al 40%. En las células, el tenofovir se fosforila al metabolito activo, el difosfato de tenofovir, que tiene una vida media prolongada (60 horas desde las células). [10] Se producen altas concentraciones de tenofovir en los riñones, el hígado y los intestinos. La droga cruza la barrera hematoencefálica . Tenofovir atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. El medicamento no se metaboliza en el cuerpo, se excreta del cuerpo principalmente por los riñones en forma inalterada. La vida media de tenofovir es de 12 a 18 horas, con insuficiencia renal, este tiempo puede aumentar.

Indicaciones de uso

Tenofovir se usa en terapia combinada para el tratamiento de la infección por VIH tanto en adultos como en niños. [11] El tenofovir también se usa en el tratamiento de la hepatitis B crónica, así como en la combinación de la infección por VIH y la hepatitis viral B. La combinación de tenofovir con entecavir es eficaz en pacientes con fracaso previo del tratamiento con otros regímenes farmacológicos (incluidos los nucleósidos). análogos) de la hepatitis viral B. [12]

Se usa en combinación con emtricitabina para la profilaxis previa a la exposición de la infección por VIH (PrEP/PrEP) .

Efecto secundario

Cuando se usa tenofovir, son posibles los siguientes efectos secundarios:

• Reacciones alérgicas  : muy a menudo (más del 10%) erupciones cutáneas; raramente (0,01-0,1%) prurito, fiebre y síndrome gripal, edema de Quincke , shock anafiláctico .
• Del sistema digestivo: muy a menudo (más del 10%) náuseas, vómitos, diarrea; a menudo (1-10%) flatulencia (observada con más frecuencia que con otros medicamentos antirretrovirales), disminución del apetito, dolor abdominal; con poca frecuencia (0,1-1%) pancreatitis , hepatitis (incluida la exacerbación de la hepatitis B crónica), hepatomegalia .
• Del sistema nervioso: muy a menudo (más del 10%) mareos; a menudo (1-10%) dolor de cabeza.
• Del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia (0.1-1%) debilidad muscular, rabdomiolisis ; raramente (0,01-0,1%) miopatía, artralgia, mialgia, miositis, osteomalacia .
• Del sistema urinario: aunque los efectos secundarios del sistema urinario son característicos del tenofovir, los efectos secundarios graves son raros. A menudo hay una disminución del aclaramiento de creatinina (25 %) y un aumento de la creatinina en sangre (9 %); raramente (0,01-0,1%) se observa insuficiencia renal aguda, síndrome de Fanconi, necrosis tubular aguda, nefritis intersticial, nefritis aguda, diabetes insípida nefrogénica, proteinuria.
• Otros efectos secundarios rara vez son lipodistrofia , acidosis láctica, dificultad para respirar.
• Cambios en las pruebas de laboratorio: muy a menudo (más del 10%) hipofosfatemia; a menudo (1-10%) aumento de la actividad de las aminotransferasas en la sangre con poca frecuencia neutropenia, aumento de la actividad de la amilasa en la sangre, hipopotasemia, glucosuria, hipouricemia.
• Cuando se realiza una terapia antirretroviral combinada en pacientes, aumenta la probabilidad de acidosis láctica y hepatonecrosis. Durante HAART , los pacientes tienen más probabilidades de desarrollar hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlacemia. En pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B, cuando se suspende la lamivudina, se puede desarrollar una exacerbación instantánea de la hepatitis con un aumento significativo en la actividad de la aminotransferasa y el probable desarrollo de insuficiencia hepática. Durante HAART, aumenta la probabilidad de un síndrome de recuperación del sistema inmunitario con una exacerbación de infecciones latentes asociadas con el VIH y una exacerbación de la hepatitis B viral.

Contraindicaciones

Tenofovir está contraindicado en caso de hipersensibilidad al fármaco, lactancia. Tenga cuidado al nombrarlo en caso de insuficiencia renal grave.

Formularios de liberación

Tenofovir está disponible en comprimidos de 0,3 G. Se han aprobado nuevas formas de tenofovir para su uso en la Unión Europea  : comprimidos de 123, 163 y 204 mg y como gránulos orales. [11] El tenofovir se incluye en los medicamentos combinados Truvada (junto con emtricitabina), Atripla (junto con emtricitabina y efavirenz) y Complera (junto con rilpivirina y emtricitabina). Gilead Sciences también ha desarrollado tenofovir en forma de tenofovir alafenamida , que ha sido autorizado a cinco compañías farmacéuticas indias. [13] Gilead Sciences también presentó un nuevo fármaco combinado de tenofovir alafenamida, elvitegravir, cobicistat y emtricitabina para el tratamiento de la infección por VIH en adultos para la aprobación de la FDA. [catorce]

Notas

1. ↑ Patente US4808716 - 9-(fosponilmetoxialquil) adeninas, el método de preparación y... - Patentes de Google . Archivado desde el original el 9 de mayo de 2014.  (indefinido) (Inglés)
2. ↑ Deeks SG, Barditch-Crovo P., Lietman PS, et al. Seguridad, farmacocinética y actividad antirretroviral de la 9-[2-(R)-(fosfonometoxi)propil]adenina intravenosa, una nueva terapia contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en adultos infectados por el VIH  (inglés)  // Antimicrob. Agentes Quimiotera. : diario. - 1998. - Septiembre ( vol. 42 , no. 9 ). - Pág. 2380-2384 . —PMID 9736567 .  (Inglés)
3. ↑ Patente US5977089: Análogos de nucleótidos de fosfonometoxi antivirales que aumentan la administración oral... Patentes de Google . Archivado desde el original el 9 de mayo de 2014.  (indefinido) (Inglés)
4. ↑ Fuente . Consultado el 18 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2009.  (indefinido)  (Inglés)
5. ↑ La FDA aprueba Viread para la hepatitis B. Archivado el 8 de noviembre de 2012 en Wayback Machine . 
6. ↑ (rus.) MedMir - revistas médicas en ruso
7. ↑ Okwundu CI, Uthman OA, Okoromah CAN. Profilaxis previa a la exposición antirretroviral (PrEP) para prevenir el VIH en personas de alto riesgo  // Base de datos Cochrane Syst Rev  : revista  . - 2012. - vol. 7 , núm. 7 . — Pág. CD007189 . -doi : 10.1002 / 14651858.CD007189.pub3 . —PMID 22786505 .  (Inglés)
8. ↑ (Ruso) MEDdaily - noticias de medicina y tecnología médica. Comentarios de expertos. archivo de materiales
9. ↑ Copia archivada (enlace no disponible) . Consultado el 18 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2018.  (indefinido)   (Ruso)
10. ↑ Copia archivada (enlace no disponible) . Consultado el 18 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 19 de febrero de 2018.  (indefinido)   (Ruso)
11. ↑ 1 2 Copia archivada (enlace no disponible) . Consultado el 18 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2018.  (indefinido)   (Ruso)
12. ↑ Fuente . Consultado el 18 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 20 de julio de 2017.  (indefinido)  (Ruso)
13. ↑ (en ruso) Medpharmconnect.com
14. ↑ (en ruso) Medpharmconnect.com

Enlaces

• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham Aspectos clínicos de la infección por VIH 2012

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