Abacavir

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abacavir
Compuesto químico
IUPAC {( 1S , 4R )-4-[2-amino-6-(ciclopropilamino) -9H -purin-9-il]ciclopent-2-en-1-il}metanol
Fórmula bruta C 14 H 18 N 6 O
Masa molar 286,332 g/mol
CAS 136470-78-5
PubChem 441300
banco de drogas DB01048
Compuesto
Clasificación
ATX J05AF06
Farmacocinética
Biodisponible 83%
Metabolismo Hepático
Media vida 1,54 ± 0,63 horas
Excreción Renal (1,2% abacavir, 30% metabolito ácido 5'-carboxílico, 36% metabolito 5'-glucurónido, 15% metabolitos menores no identificados). Heces (16%)
Métodos de administración
Oral (solución o tabletas)
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Abacavir (abacavir en inglés  , ABC ) es un agente antiviral para el tratamiento del VIH de la clase de inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos .

Abacavir, vendido bajo la marca Ziagen, es un medicamento que se usa para prevenir y tratar el VIH/SIDA [1] [2] . Al igual que otros inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI), el abacavir se usa junto con otros medicamentos contra el VIH y no se recomienda por sí solo [3] .

Abacavir se toma por vía oral en forma de tableta o solución; se puede utilizar para niños mayores de tres meses [1] [4] .

Abacavir es generalmente bien tolerado [4] . Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos , insomnio , fiebre y cansancio [1] . Los efectos secundarios más graves incluyen hipersensibilidad , hepatotoxicidad y acidosis láctica [1] . Las pruebas genéticas pueden determinar si una persona tiene un mayor riesgo de desarrollar hipersensibilidad [1] . Los síntomas de hipersensibilidad incluyen erupción cutánea , vómitos y dificultad para respirar [4] .

Abacavir fue patentado en 1988 y aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos el 18 de diciembre de 1998 , convirtiéndose en el decimoquinto fármaco antirretroviral aprobado en los EE . UU . [5] [6] . Su patente venció en los Estados Unidos el 26 de diciembre de 2009 .

Abacavir está incluido en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS [7] . Está disponible como medicamento genérico [1] .

Por lo general, abacavir se usa junto con otros medicamentos contra el VIH, como abacavir/lamivudina/zidovudina , abacavir/dolutegravir/lamivudina y abacavir/lamivudina [4] [8] . La combinación abacavir/lamivudina también es el principal fármaco [7] .

Acción farmacológica

Abacavir tiene un efecto antiviral pronunciado. Es un análogo carbocíclico sintético de los nucleósidos. Inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa del VIH. En el cuerpo, bajo la acción de las quinasas intracelulares, el abacavir se transforma en el metabolito activo carbovir trifosfato, que es un análogo de la desoxiguanosina-5'-trifosfato (dGTP). El trifosfato de abacavir activo en lugar del sustrato natural dGTP se incorpora al ADN viral y, por lo tanto, evita la formación de enlaces 5'- y 3'-fosforoéster necesarios para la elongación de la cadena de ADN. Como resultado, la cadena de ADN viral se termina y cesa la replicación del virus.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas comunes incluyen náuseas , dolor de cabeza , fatiga , vómitos , diarrea , pérdida de apetito y dificultad para dormir . Los efectos secundarios raros pero graves incluyen reacciones de hipersensibilidad como sarpullido , niveles elevados de AST y ALT , depresión , ansiedad , fiebre / escalofríos , acidosis láctica , hipertrigliceridemia y lipodistrofia [9] [10] .

Las personas con enfermedad hepática deben usar abacavir con precaución ya que puede agravar su condición. Los signos de problemas hepáticos incluyen náuseas y vómitos, dolor abdominal , orina oscura, coloración amarillenta de la piel y coloración amarillenta de la parte blanca de los ojos. Muy raramente, el uso de fármacos nucleósidos como el abacavir puede causar acidosis láctica . Los signos de acidosis láctica incluyen latidos cardíacos rápidos o irregulares , dolor muscular inusual , fatiga , dificultad para respirar y dolor abdominal con náuseas y vómitos [11] .

Interacción

El abacavir y otros inhibidores de la transcriptasa inversa no se metabolizan en el hígado y, por lo tanto, tienen interacciones muy limitadas (o ninguna) con las enzimas CYP y los medicamentos que afectan estas enzimas. Sin embargo, todavía hay varias interacciones que pueden afectar la absorción o disponibilidad de abacavir. Las siguientes son algunas de las interacciones entre medicamentos y alimentos comúnmente aceptadas que pueden ocurrir con el uso concomitante de abacavir:

Mecanismo de acción

Abacavir es un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido que inhibe la replicación viral. Es un análogo de guanosina que se fosforila a trifosfato de carbovir (CBV-TP). CBV-TP compite con moléculas virales y se integra en el ADN viral. Una vez que el CBV-TP se integra en el ADN viral , se inhiben la transcripción del VIH y la transcriptasa inversa [19] .

Farmacocinética

Abacavir se administra por vía oral y se absorbe rápidamente con una alta biodisponibilidad del 83% [20] . La solución y la tableta tienen concentraciones y biodisponibilidad comparables. Abacavir se puede tomar con o sin alimentos [21] .

Abacavir puede atravesar la barrera hematoencefálica . Abacavir se metaboliza principalmente a través de las enzimas alcohol deshidrogenasa y glucuronosil transferasa a los metabolitos inactivos carboxilato y glucurónido . La vida media es de aproximadamente 1,5 a 2,0 horas. Si una persona tiene insuficiencia hepática , la vida media de abacavir aumenta en un 58 % [22] .

Abacavir se excreta en orina (83%) y heces (16%) [23] . No se sabe si abacavir se elimina por hemodiálisis o diálisis peritoneal [19] .

Notas

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 " Abacavir Sulfate Archivado el 21 de enero de 2021 en Wayback Machine ". Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2017. Consultado el 31 de julio de 2015.
  2. ^ " Directrices de ARV para adultos y adolescentes de abreviaturas de nombres de medicamentos ". infoSIDA . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. Consultado el 8 de noviembre de 2016.
  3. ↑ " Pautas sobre qué no usar ARV para adultos y adolescentes ". información sobre el SIDA. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. Consultado el 8 de noviembre de 2016.
  4. ↑ 1 2 3 4 Yuen GJ, Weller S, Pakes GE (2008). "Una revisión de la farmacocinética de abacavir". Farmacocinética Clínica. 47(6): 351-71. doi : 10.2165/00003088-200847060-00001 Archivado el 25 de mayo de 2021 en Wayback Machine . PMID 18479171 Archivado el 26 de marzo de 2021 en Wayback Machine . S2CID 31107341 Archivado el 15 de enero de 2021 en Wayback Machine .
  5. ↑ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos basados ​​en análogos . John Wiley & Sons. pags. 505. ISBN 9783527607495 . Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  6. ↑ Kane, Brigid M. (2008). Medicamentos para el tratamiento del VIH/SIDA . Publicación de la base de datos. pags. 56. ISBN 9781438102078 . Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  7. ↑ 1 2 Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: Lista 21 de 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl: 10665/325771 Archivado el 26 de octubre de 2020 en Wayback Machine . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ " Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI o 'nukes') - VIH/SIDA ". www.hiv.va.gov. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. Consultado el 8 de noviembre de 2016.
  9. ↑ " Reacciones adversas al abacavir , archivado el 23 de agosto de 2021 en Wayback Machine ". Epócrates en línea .
  10. ↑ " Datos profesionales sobre medicamentos archivados el 5 de diciembre de 2020 en Wayback Machine ", revisado médicamente por Drugs.com. Última actualización el 30 de septiembre de 2020.
  11. ↑ " Abacavir ". infoSIDA . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2017. Consultado el 8 de noviembre de 2016.
  12. ↑ 12 Información de prescripción . Ziagen (abacavir). Investigación Triangle Park . accessdata.fda.gov (julio de 2002). Consultado el 25 de abril de 2021. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2021.
  13. ↑ Vourvahis M, Kashuba AD (2007). “Mecanismos de las interacciones medicamentosas farmacocinéticas y farmacodinámicas asociadas con tipranavir potenciado con ritonavir” . terapia farmacéutica . 27 (6): 888-909. DOI : 10.1592/phco.27.6.888 . PMID  17542771 .
  14. ↑ McDowell JA, Chittick GE, Stevens CP, et al. (2000). “ " , "Interacción farmacocinética de abacavir (1592U89) y etanol en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana" . Agentes antimicrobianos Quimioterapia . 44 (6): 1686-90. DOI : 10.1128/aac.44.6.1686-1690.2000 . PMC  89933 . PMID  10817729 .
  15. ↑ Berenguer J, Pérez-Elías MJ, Bellón JM, et al. (2006). “Eficacia y seguridad de abacavir, lamivudina y zidovudina en pacientes infectados por el VIH que nunca han recibido terapia antirretroviral: resultados de una gran cohorte observacional multicéntrica”. J Adquirir Immune Defi Syndr . 41 (2): 154-159. DOI : 10.1097/01.qai.0000194231.08207.8a . PMID  16394846 .
  16. ↑ Dolphine (metadona) [información de prescripción . Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc.] . accessdata.fda.gov (marzo de 2015). Consultado el 25 de abril de 2021. Archivado desde el original el 3 de abril de 2021.
  17. ↑ Gervasoni C, Cattaneo D, Di Cristo V, et al. (2016). Orlistat: pérdida de peso a costa del rebote del VIH. J Quimioterapia antimicrobiana . 71 (6): 1739-1741. doi : 10.1093/jac/ dkw033 . PMID 26945709 . 
  18. ↑ Cometriq (cabozantinib) [información de prescripción . Sur de San Francisco, CA: Exelixis, Inc.] . accessdata.fda.gov (mayo de 2016). Consultado el 25 de abril de 2021. Archivado desde el original el 3 de abril de 2021.
  19. ↑ 1 2 Información del producto: ZIAGEN(R) tabletas orales, solución oral, tabletas orales de sulfato de abacavir, solución oral. ViiV Healthcare (por fabricante), Research Triangle Park , NC, 2015.
  20. ↑ Abacavir: biodisponibilidad absoluta, bioequivalencia de tres formulaciones orales y efecto de los alimentos . Archivado el 25 de abril de 2021 en Wayback Machine . G. E. Chittick, C. Gillotin, J. A. McDowell, Y. Lou, K. D. Edwards, W. T. Prince, D. S. Stein. Afiliaciones, PMID : 10453964 doi : 10.1592/phco.19.11.932.31568 .
  21. ↑ Amelia Jones. Requerimientos alimentarios para medicamentos anti-VIH . aidsmap.com (mayo de 2019). Consultado el 25 de abril de 2021. Archivado desde el original el 25 de abril de 2021.
  22. ↑ David L. Wyles, John G. Gerber. "Farmacocinética de abacavir en la disfunción hepática" . academic.oup.com (15 de marzo de 2005). Consultado el 25 de abril de 2021. Archivado desde el original el 25 de abril de 2021.
  23. ↑ " Una revisión de la farmacocinética de abacavir Archivado el 26 de marzo de 2021 en Wayback Machine ". Geoffrey J. Yuen, Steve Weller, Gary E. Pakes. Afiliaciones, PMID : 18479171 doi : 10.2165/00003088-200847060-00001 .

Enlaces

Abacavir (Abacavir) - Enciclopedia de medicamentos y productos de farmacia . Patente de radar. - Substancia activa.