Los medicamentos contra la tuberculosis son medicamentos que son activos contra el bacilo de Koch ( lat. Mycobacterium tuberculosis ) y otros agentes causantes de la tuberculosis . Según la clasificación internacional anatómico-terapéutico-químico ( ATH ruso , ATC inglés ), tienen el código J04A [1] .
Por actividad, los medicamentos antituberculosos se dividen en tres grupos:
La mayoría de los medicamentos contra la tuberculosis son bacteriostáticos en lugar de bactericidas. Los medicamentos no afectan a las micobacterias tuberculosas ubicadas en focos encapsulados de caseosis y cavernas con una pared fibrosa pronunciada, ya que la caseosis y el tejido fibroso están privados de vasos sanguíneos a través de los cuales los medicamentos podrían penetrar en la lesión. [3]
En 1943 se descubrió la estreptomicina , el primer antibiótico del grupo de los aminoglucósidos y el primero en ser activo contra la tuberculosis. Fue descubierto en segundo lugar después de la penicilina por Zelman Waksman , por lo que recibió el Premio Nobel en 1952 . Después de varios años de pruebas y refinamiento, en 1946 la estreptomicina comenzó a usarse ampliamente para combatir la tuberculosis y la lepra.
En la clasificación moderna, los medicamentos antituberculosos generalmente se dividen en dos filas según la tolerabilidad y la eficacia clínica.
medicamentos básicos para el tratamiento de la tuberculosis causada por micobacterias sensibles a los medicamentos
| Nombre | Abreviatura médica _ |
codigo atx | Grupo |
|---|---|---|---|
| Estreptomicina | S | J01GA01 | estreptomicinas
|
| rifampicina | R | J04AB02 | antibióticos |
| rifabutina | Rb | J04AB04
| |
| rifapentina | PAGS | J04AB05
| |
| isoniazida | H | J04AC01 | hidrazidas
|
| pirazinamida | Z | J04AK01 | Otros medicamentos antituberculosos |
| etambutol | mi | J04AK02
|
Reserve, medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis con MDR MBT (mycobacterium tuberculosis multirresistente).
| Nombre | Abreviatura médica _ |
codigo atx | Grupo |
|---|---|---|---|
| kanamicina | kilómetros | A07AA08 | antibióticos
|
| cicloserina | cs | J04AB01 | |
| capreomicina | cm | J04AB30 | |
| protionamida | toma de fuerza | J04AD01 | derivados de tiocarbamida
|
| etionamida | Este | J04AD03
| |
| Meropenem | parlamentario | J01DH02 | Carbapenémicos |
| Imipenem + Cilastatina | diablillo | J01DH51
| |
| amikacina | Soy | J01GB06 | Otros aminoglucósidos
|
| esparfloxacina | efectos especiales | J01MA09 | Fluoroquinolonas
|
| levofloxacino | LFX | J01MA12
| |
| moxifloxacino | mfx | J01MA14 | |
| linezolida | Lzd | J01MA14 | Otros medicamentos antibacterianos
|
| Ácido aminosalicílico | PAS | J04AA01 | Ácido aminosalicílico y sus derivados |
| terizidona | TRD | J04AK03 | Otros medicamentos antituberculosos
|
| bedaquilina | bq | J04AK05 | |
| delaminida | DLM | J04AK06 | |
| Perclorato de tioureidoiminometilpiridinio | Tpp |
| Nombre | codigo atx | Nombre comercial |
|---|---|---|
| Isoniazida + Rifampicina +/- [Piridoxina] | J04AM02 | Isoniazida + Rifampicina , Iso-Eremphat , Protube-2 , Tubavit |
| Isoniazida+Etambutol+/- [Piridoxina] | J04AM03 | Protubetam , Phthizoetam , Phthizoetam B6 |
| Isoniazida + Pirazinamida + Rifampicina +/- [Piridoxina] | J04AM05 | Protub-3 , FTIZAMAX , Protubvita |
| Isoniazida + Pirazinamida + Rifampicina + Etambutol +/- [Piridoxina] | J04AM06 | HORQUILLAS , Repeg , Protube-4 , Protube-4 plus , Isocomb , Combitub , Laslonvita , Repin B6 |
En 2017, TB Alliance informó ensayos exitosos de dos regímenes de medicamentos contra la TB. [cuatro]
El régimen BPaMZ [5] consta de bedaquilina , pretomanida , moxifloxacina y pirazinamida . El esquema BPaMZ ha sido probado con 240 personas. BpaL [6] consta de bedaquilina , pretomanida (PA-824) y linezolida . De los 69 pacientes con forma estable, 40 tuvieron éxito en probar el nuevo régimen. [4] En Rusia, la bedaquilina se comercializa con el nombre comercial Sirturo .
| Número | una | 2 | 3 | cuatro | 5 | 6 | 7 | ocho | 9 | diez | once | 12 | 13 | catorce | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Una droga | H | Z | R | mi | S | C | De | cf | punto | et | A | c.p. | k | PAS | ||
| una | H | isoniazida | 0.9 | |||||||||||||
| 2 | Z | pirazinamida | 2.5 | |||||||||||||
| 3 | R | rifampicina | 0.6 | |||||||||||||
| cuatro | mi | etambutol | 2 | |||||||||||||
| 5 | S | Estreptomicina | 2 | |||||||||||||
| 6 | C | cicloserina | una | |||||||||||||
| 7 | De | ofloxacina | 0.8 | |||||||||||||
| ocho | cf | Ciprofloxacino | ||||||||||||||
| 9 | punto | protionamida | una | |||||||||||||
| diez | et | etionamida | una | |||||||||||||
| once | A | amikacina | ||||||||||||||
| 12 | c.p. | capreomicina | ||||||||||||||
| 13 | k | kanamicina | ||||||||||||||
| catorce | PAS | Ácido aminosalicílico (PAS) |
12 | |||||||||||||
| Dosis máxima diaria, gramos | Debilitamiento de la acción, la competencia | Mejora la acción | sinergia | ||||
| incompatibilidad, antagonismo | Mayor riesgo de hepatotoxicidad | Mayor toxicidad | Mejora la neurotoxicidad | ||||
| Disminuye la excreción por los riñones. | |||||||
Debido a la alta toxicidad de los fármacos antituberculosos, los hepatoprotectores se utilizan activamente en fisiología .
Cuando aparecen síntomas de intoxicación por drogas, se realiza la retirada total o parcial de las drogas, la desintoxicación con reosorbilacto y acetilcisteína . Una vez que desaparecen los síntomas, se continúa con la quimioterapia. Para mantener el músculo cardíaco, se utilizan preparaciones que contienen potasio ( panangin ).
Para prevenir la neuropatía periférica y otros efectos secundarios del sistema nervioso, se utilizan vitaminas B, ácido glutámico y ATP en forma de sal de sodio [7] .
Los glucocorticoides en el tratamiento de la tuberculosis se usan con mucho cuidado debido a la posibilidad de generalización de la infección. Aplicado sólo en el contexto de la quimioterapia [8] [9] .
Para acelerar los procesos de curación se pueden utilizar fármacos como glunato , FiBS , vítreo , preparaciones de aloe , etc. [10]
La bedaquilina ( sirturo ) es el primer fármaco antituberculoso fundamentalmente nuevo para el tratamiento de la tuberculosis en los últimos 40 años . [once]
En la década de 2000, se descubrió una nueva clase de objetivos de bloqueo, las aminoacil-tRNA sintetasas (APSasas). La ventaja de la diana es que las ARSasas bacterianas (procariotas) suelen ser bastante diferentes de las eucariotas. Esto permite el uso de bloqueadores para el tratamiento sin bloquear análogos en el cuerpo humano [12]
En 2016 se publicaron los resultados de estudios que sugieren nuevos fármacos potenciales para el tratamiento de la tuberculosis, cuyo mecanismo de acción se basa en la desactivación selectiva de la enzima leucil-tRNA sintetasa (LRSasa), agente causal de la tuberculosis. [13] [14]
Científicos del Instituto de Biología Molecular y Genética de la Academia de Ciencias de Ucrania (Kyiv, Ucrania) y Otava Ltd. (Vaughan, Ontario, Canadá), pero basándose en estudios anteriores, pudieron construir un modelo tridimensional de LRSase. Utilizando simulaciones virtuales, pudieron aislar de 100.000 sustancias diferentes aquellas que tenían más probabilidades de bloquear la LRSasa de M. tuberculosis. Las pruebas han demostrado que seis sustancias de dos grupos diferentes (4-{[4-(4-Bromo-fenil)-tiazol-2-il]hidrazonometil}-2-metoxi-6-nitro-fenol y 5 -(2-Hidroxi -5-metilfenilamino)-6-metil-2H-[1,2,4]triazin-3-ona). [13] [14]
En 2018, hubo una confirmación independiente de que el descubrimiento del equipo de la Universidad de Manchester fue efectivo para los conejillos de Indias en la Universidad de Rutgers. La esencia del descubrimiento es la modificación del factor de virulencia MptpB, que hace que las micobacterias sean "visibles" para el sistema inmunitario. Este es el primer tratamiento abierto que no se basa en antibióticos. Las células humanas no contienen tales moléculas, por lo que la sustancia es completamente segura para los pacientes. En los próximos años, los científicos planean comenzar ensayos clínicos en humanos. [15] [16]
PA-824 (pretomanida) tiene actividad contra Mycobacterium tuberculosis , al mismo tiempo que actúa como inhibidor del crecimiento de la pared celular (como la isoniazida ) y como veneno respiratorio (como los cianuros ). Aprobado para su uso en EE. UU. (2019).
Se sabe desde hace mucho tiempo que la isoniazida, la amikacina, la kanamicina y otras drogas de este tipo, con uso prolongado o sobredosis, provocan daños tóxicos en la rama auditiva del VIII par de nervios craneales. Esto se manifiesta en forma de tinnitus, pérdida de audición. [17]
Estudios recientes han demostrado que las fluoroquinolonas tienen un efecto perjudicial sobre el ADN mitocondrial. [18] [19] Con el tratamiento a largo plazo, esto conduce a una violación del mecanismo de síntesis de ATP y la aparición del síndrome de fatiga crónica.
La cicloserina afecta el sistema nervioso central. Uno de los efectos secundarios más graves es un cambio de carácter.
| Medicamentos contra la tuberculosis (lista) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Primera fila |
| ||||||||||||||||
| Segunda fila |
| ||||||||||||||||
| Otras drogas |
| ||||||||||||||||
| combinaciones de drogas |
| ||||||||||||||||