Los hepatoprotectores (del latín hepar - hígado y protecto - proteger) son un grupo farmacoterapéutico de fármacos heterogéneos utilizados en la práctica clínica rusa, que se supone que previenen la destrucción de las membranas celulares y estimulan la regeneración de los hepatocitos, lo que tiene un efecto positivo sobre la función hepática . [1 ] Se cree que los hepatoprotectores aumentan la resistencia del hígado a las influencias patológicas, mejoran su función de desintoxicación al aumentar la actividad de los sistemas enzimáticos (incluido el citocromo P450 y otras enzimas microsomales) y también ayudan a restaurar sus funciones en caso de diversas lesiones (incluidas las tóxicas). unos) [1] [ 2] .
Los datos sobre la eficacia clínica de los hepatoprotectores en diversas condiciones son contradictorios [1] . Muchos hepatoprotectores son fármacos con eficacia no probada [3] [4] , además, algunos de ellos son potencialmente peligrosos y pueden tener un efecto hepatotóxico [3] . El concepto de "hepatoprotectores" está ausente en países fuera de la CEI [5] [4] , y estos medicamentos en países fuera de la CEI generalmente no se usan [4] .
No existe una clasificación única de los hepatoprotectores [6] . Además, diferentes fuentes difieren en las ideas sobre qué fármacos deben clasificarse como "hepatoprotectores" [6] . La mayoría de las veces se clasifican según el origen y la estructura química [3] :
A modo de acción:
Los fosfolípidos esenciales a menudo se usan en la práctica clínica en la Federación Rusa , pero no se usan en los EE . UU. y la Unión Europea , como ensayos aleatorios controlados con placebo (incluido el estudio cooperativo Veterans Affairs, que se realizó en 2003 e incluyó a 789 pacientes con hepatitis ) mostró que los fosfolípidos esenciales no tienen un efecto más positivo sobre la función hepática que el placebo. También se ha encontrado que los fosfolípidos esenciales están contraindicados en las hepatitis virales agudas y crónicas , ya que pueden provocar un aumento del síndrome colestásico y un aumento de la citólisis . No existen trabajos científicos publicados que confirmen la eficacia de los fosfolípidos esenciales ( su nivel de evidencia no supera el grado D, es decir, opiniones de expertos) [6] .
Además, desde un punto de vista puramente teórico, el mecanismo de acción reivindicado de los fosfolípidos esenciales es dudoso. En primer lugar, se observa que a menudo es imposible lograr el cese del proceso inflamatorio fortaleciendo las membranas de los hepatocitos con la ayuda del suministro de fosfolípidos desde el exterior, si la principal causa patógena del daño no se ve afectada. En segundo lugar, la hipótesis misma de que los fosfolípidos exógenos de origen vegetal pueden "incrustarse" en la membrana de una célula animal es inestable y dudosa. En tercer lugar, estos medicamentos se caracterizan por una baja biodisponibilidad cuando se toman por vía oral : los fosfolípidos en la composición de los quilomicrones no ingresan al hígado, sino al sistema linfático y, por lo tanto, se trasladan a los tejidos adiposos , donde se acumulan y se metabolizan . En cuarto lugar, cuando se administran por vía parenteral , los fosfolípidos esenciales, que se propagan a través del torrente sanguíneo, pueden no llegar al tejido hepático, sino que se acumulan en otros órganos y sistemas [6] .
Como medicamentos, los fosfolípidos esenciales están registrados solo en los países de la antigua URSS, y en otros países se comercializan solo como suplementos dietéticos [6] .
Algunos estudios han encontrado que la sustancia polienilfosfatidilcolina (PPC) no da un resultado especial en el tratamiento de la fibrosis hepática en pacientes que sufren de alcoholismo [7] .
Algunas preparaciones de fosfolípidos: Essentiale , Livenciale, Essliver, Phosphogliv, Enerliv.
Los principales preparados de este grupo son preparados a base de cardo mariano que contienen silimarina ( karsil , darsil , hepabeno , etc.); glicirricina (un extracto acuoso de raíz de regaliz ); extracto de hoja de alcachofa ; aceite de semilla de calabaza ; Liv.52 ; extracto de hipérico perforatum ; preparaciones multicomponentes de hierbas chinas e indias [3] .
La eficacia de los preparados que contienen silimarina no se ha confirmado debido a la falta de ensayos clínicos de alta calidad. Por lo tanto, no hay datos sobre la eficacia de la silimarina en la hepatitis C aguda , la hepatitis C y B crónica , el daño hepático inducido por alcohol y drogas, la cirrosis biliar primaria y en la hepatitis B viral aguda , la mayoría de los estudios basados en evidencia no revelaron estadísticamente diferencias significativas entre la silimarina y el placebo en términos de parámetros de función, hígado y coagulograma [3] .
La eficacia de la glicirricina, extracto de hoja de alcachofa, aceite de semilla de calabaza , St. Además, existe el problema del polimorfismo genético interétnico del metabolismo , que predetermina una reacción diferente del organismo a las sustancias vegetales en representantes de diferentes razas . Por esta razón, las plantas que son efectivas en los miembros de la población asiática pueden tener un efecto diferente en los caucásicos [3] .
También existen hepatoprotectores de origen animal (sirepar, gepadif) obtenidos a partir de extracto de hígado bovino . No hay estudios que respalden su eficacia terapéutica; por el contrario, estos medicamentos pueden ser peligrosos por varias razones. En particular, en pacientes con formas activas de hepatitis, estos fármacos pueden potenciar los fenómenos de síndromes citolíticos, mesenquimales-inflamatorios e inmunopatológicos . El uso de hepatoprotectores de esta variedad está asociado con un alto riesgo de reacciones alérgicas , y antes de comenzar su uso, definitivamente se debe determinar la sensibilidad al medicamento. Además, el uso de fármacos derivados del hígado de ganado está asociado con un mayor riesgo de que un paciente contraiga una infección por priones , lo que provoca una enfermedad neurodegenerativa mortal : la encefalopatía espongiforme ( enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ). Por lo tanto, estos medicamentos no deben usarse y se debe disuadir a los pacientes de tomarlos [3] .
Los mecanismos de acción de los hepatoprotectores sintéticos son diversos y complejos.
Los principales fármacos de este grupo: acetilcisteína , ácido ursodesoxicólico . El ácido ursodesoxicólico tiene eficacia comprobada (Evidencia A-B) [6] .
Los principales aminoácidos "hepatoprotectores" : metionina , ademetionina , ornitina .
Las vitaminas de los grupos B y E se utilizan como hepatoprotectores [8] .
Sustancias lipotrópicas[ por ejemplo, ¿cuáles? ] son factores importantes que contribuyen a la normalización del metabolismo de los lípidos y el colesterol en el cuerpo, estimulan la movilización de la grasa del hígado y su oxidación, lo que conduce a una disminución de la gravedad de la infiltración del hígado graso .
Según los partidarios de la medicina basada en la evidencia , la eficacia de la mayoría de los hepatoprotectores no ha sido confirmada por ensayos clínicos de alta calidad [3] [4] .
En la Clasificación Anatómico-Terapéutica-Química internacional, no existe asociación de fármacos bajo la denominación general “hepatoprotectores”. Algunos de los medicamentos tradicionalmente llamados "hepatoprotectores" pueden ser clasificados condicionalmente por médicos en algunos países en el subgrupo A05B "Preparados para el tratamiento de enfermedades hepáticas".
Varios expertos señalan que para la mayoría de los medicamentos, unidos por el concepto de "hepatoprotectores", no existe evidencia adecuada de eficacia clínica. Entonces, el Doctor en Ciencias Médicas Profesor S. M. Tkach afirma que:
…Aunque muchos estudios han demostrado una mejora en el bienestar y los parámetros bioquímicos de la función hepática, para la mayoría de estos medicamentos no hay evidencia convincente de mejora en el cuadro histológico o los parámetros virológicos. Los resultados positivos o contradictorios informados en la literatura con respecto a su eficacia pueden explicarse en parte por las deficiencias metodológicas de los estudios, la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes, la falta de medicamentos estandarizados y la vaguedad y el sesgo de los parámetros estudiados. La mayoría de estos fármacos se han estudiado en estudios no controlados que utilizan parámetros subjetivos (p. ej., bienestar) en lugar de parámetros objetivos (morfología del hígado, pérdida sostenida de viremia o supervivencia).
Por lo tanto, de hecho, la eficacia clínica de muchos hepatoprotectores bien conocidos y usados durante mucho tiempo no ha sido probada. Además, algunos de ellos son potencialmente dañinos y pueden tener un efecto hepatotóxico.
— SM Tejedor. Eficacia y seguridad de los hepatoprotectores en términos de medicina basada en la evidencia. Periódico médico "Salud de Ucrania siglo XXI", número 6/1, abril de 2009.Según el candidato a profesor asociado de ciencias médicas Yu. A. Kucheryavy y el candidato a ciencias médicas S. V. Morozov,
Un problema común que une a esta clase de medicamentos es la "debilidad" de la base de evidencia científica. Quizás el único fármaco cuyo nivel y grado de evidencia científica está fuera de toda duda es el ácido ursodesoxicólico.
- Yu.A. Kucheryavy, S.V. Morozov. Hepatoprotectores: aspectos racionales de aplicación. Moscú: Forte Print, 2012.