Reglamento de transcripción

La regulación de la transcripción es un conjunto de procesos en la célula , a través de los cuales se controla la transcripción (  síntesis de ARN en una plantilla de ADN  ), una de las etapas de la expresión génica . La actividad transcripcional de un gen puede ser controlada por más de un mecanismo. Estos mecanismos difieren entre procariotas y eucariotas .

Regulación transcripcional en eucariotas

La regulación de la transcripción en eucariotas se lleva a cabo en dos niveles interrelacionados [1] :

Regulación a nivel de factores de transcripción

Los factores de transcripción  son proteínas que tienen la capacidad de estimular o reprimir la transcripción de genes al unirse a regiones reguladoras del ADN. Como regla general, los factores de transcripción interactúan con cofactores, proteínas o complejos de proteínas que contribuyen a la estimulación ( coactivadores ) o supresión ( correpresores ) de la transcripción, pero que no tienen su propia capacidad de unión al ADN. La regulación de la transcripción a nivel de factores se lleva a cabo en la etapa de iniciación o elongación .

En 2007, se demostró que los promotores de muchos genes eucariotas contienen de forma permanente un complejo de iniciación completamente ensamblado que puede sintetizar transcritos cortos (20-60 nucleótidos ), después de lo cual se detiene el movimiento de la ARN polimerasa II [2] [3] [4] . La detención de la ARN polimerasa II está controlada por dos reguladores negativos DSIF ( factor inductor de sensibilidad DRB  ) y NELF ( factor de elongación negativo ), que se unen a la enzima . El movimiento del complejo de transcripción se puede restaurar bajo la acción del regulador positivo PTEFb ( factor b positivo de elongación de la transcripción ), que fosforila motivos de aminoácidos repetitivos en el dominio C-terminal de la ARN polimerasa II en la posición Ser - 2, así como DSIF y NELF [1] . De lo contrario, la transcripción finalmente termina con la liberación de un producto de ARN corto. Por lo tanto, el control de la transición de la pausa al alargamiento productivo es una forma importante de regular la transcripción.   

Notas

  1. 1 2 Lee T.I. , Young RA Regulación transcripcional y su mala regulación en la enfermedad.  (Inglés)  // Celular. - 2013. - Vol. 152, núm. 6 _ - Pág. 1237-1251. -doi : 10.1016 / j.cell.2013.02.014 . — PMID 23498934 .
  2. Guenther MG , Levine SS , Boyer LA , Jaenisch R. , Young RA Un punto de referencia de cromatina e iniciación de la transcripción en la mayoría de los promotores en células humanas.  (Inglés)  // Celular. - 2007. - vol. 130, núm. 1 . - Pág. 77-88. -doi : 10.1016 / j.cell.2007.05.042 . —PMID 17632057 .
  3. Muse GW , Gilchrist DA , Nechaev S. , Shah R. , Parker JS , Grissom SF , Zeitlinger J. , Adelman K. La ARN polimerasa está lista para activarse en todo el genoma.  (Inglés)  // Genética de la naturaleza. - 2007. - vol. 39, núm. 12 _ - Pág. 1507-1511. -doi : 10.1038/ ng.2007.21 . —PMID 17994021 .
  4. Zeitlinger J. , Stark A. , Kellis M. , Hong JW , Nechaev S. , Adelman K. , Levine M. , Young RA ARN polimerasa estancamiento en los genes de control del desarrollo en el embrión de Drosophila melanogaster.  (Inglés)  // Genética de la naturaleza. - 2007. - vol. 39, núm. 12 _ - Pág. 1512-1516. -doi : 10.1038/ ng.2007.26 . —PMID 17994019 .