Tiroperoxidasa

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yoduro peroxidasa

Monómero de yoduro peroxidasa de Zobellia galactanivorans
Identificadores
Código KF 1.11.1.8
número CAS 9031-28-1
Bases de datos de enzimas
IntEnz vista IntEnz
BRENDA entrada BRENDA
ExPASy Vista de NiceZyme
metaciclo camino metabólico
kegg entrada KEGG
PRIAM perfil
Estructuras PDB RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Ontología de genes AmiGO  • EGO
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NCBI Proteínas NCBI
CAS 9031-28-1
peroxidasa tiroidea
Notación
simbolos TPO
CAS 9031-28-1
gen entrez 7173
HGNC 12015
OMIM 606765
RefSeq NM_175722
UniProt P07202
Otros datos
Código KF 1.11.1.8
Lugar segunda cresta , 2 pter-p24
¿ Información en Wikidata  ?

La peroxidasa tiroidea , la tiroperoxidasa (TPO), una enzima que se expresa principalmente en la glándula tiroides , es una oxidorreductasa que cataliza el primer paso en la biosíntesis de hormonas tiroideas a partir del aminoácido proteinogénico tirosina [2] . La peroxidasa tiroidea oxida los iones de yodo para formar átomos de yodo que se agregan a los residuos de tirosina en la tiroglobulina para producir tiroxina (T4) o triyodotironina (T3), hormonas tiroideas [3] . En humanos, la tiroperoxidasa está codificada por el gen TPO [4] .

Reacción catalizada

+ yo − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

El yoduro se oxida al radical yodo, que reacciona inmediatamente con la tirosina.

+ yo − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

El segundo átomo de yodo se añade de manera similar al intermedio de reacción 3-yodotirosina.

Función

El yodo inorgánico ingresa al cuerpo principalmente en forma de yoduro, I - . Después de ingresar al folículo tiroideo (o célula folicular tiroidea) a través del simportador Na + / I− ( NIS) en el lado basolateral, el yoduro viaja a través de la membrana apical hacia el coloide a través de la pendrina, después de lo cual la peroxidasa tiroidea oxida el yoduro a atómico. yodo (I) o yodo (I + ). La "organización de yodo", la incorporación de yodo en la tiroglobulina para producir hormona tiroidea, no es específica; es decir, no existe un intermediario relacionado con la TPO, pero la yodación ocurre a través de especies de yodo reactivas liberadas de la TPO [5] . Las reacciones químicas catalizadas por la peroxidasa tiroidea ocurren en la superficie externa de la membrana apical y están mediadas por peróxido de hidrógeno.

Estimulación e inhibición

La TPO es estimulada por la TSH , que potencia la expresión génica.

La TPO es inhibida por fármacos de tioamida como el propiltiouracilo y el metimazol [6] . En ratas de laboratorio con deficiencia de yodo, se ha demostrado que la genisteína inhibe la TPO [7] .

Relevancia clínica

La peroxidasa tiroidea aparece a menudo como un epítopo de autoanticuerpos en enfermedades tiroideas autoinmunes. Dichos anticuerpos se denominan anticuerpos antitiroideos ( AT-TPO ). La aparición de estos anticuerpos suele indicar tiroiditis autoinmune . En este caso, el título de anticuerpos indicará la actividad de la enfermedad en este paciente [8] [9] .

Aplicación de diagnóstico

En inmunohistoquímica diagnóstica, la expresión de peroxidasa tiroidea (TPO) se pierde en el cáncer papilar de tiroides [10] .

Véase también

Referencias

  1. Walter F., PhD. Boro. Fisiología médica: un enfoque celular y molecular  . — Elsevier/Saunders, 2003. - Pág. 1300. - ISBN 1-4160-2328-3 .
  2. Jean Ruf, Pierre Carayon. Aspectos estructurales y funcionales de la peroxidasa tiroidea  (inglés)  // Archivos de Bioquímica y Biofísica. — 2006-01. — vol. 445 , edición. 2 . — págs. 269–277 . -doi : 10.1016/ j.abb.2005.06.023 .
  3. Ruf J, Carayon P (enero de 2006). “Aspectos estructurales y funcionales de la peroxidasa tiroidea”. Archivos de Bioquímica y Biofísica . 445 (2): 269-77. DOI : 10.1016/j.abb.2005.06.023 . PMID  16098474 .
  4. Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (agosto de 1987). “Peroxidasa tiroidea humana: secuencia completa de ADNc y proteína, mapeo cromosómico e identificación de dos ARNm empalmados alternativamente” . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (16): 5555-9. Código Bib : 1987PNAS...84.5555K . DOI : 10.1073/pnas.84.16.5555 . PMC  298901 . PMID  3475693 .
  5. Kessler J, Obinger C, Eales G (julio de 2008). "Factores que influyen en el estudio de especies de yodo generadas por peroxidasa e implicaciones para la síntesis de tiroglobulina". tiroides _ 18 (7): 769-74. DOI : 10.1089/thy.2007.0310 . PMID  18631006 .
  6. Nagasaka A, Hidaka H (julio de 1976). “Efecto de los agentes antitiroideos 6-propil-2-tiouracilo y 1-metil-2-mercaptoimidazol en la yodoperoxidasa tiroidea humana”. El Diario de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 43 (1): 152-8. DOI : 10.1210/jcem-43-1-152 . PMID  947933 .
  7. Doerge DR, Sheehan DM (junio de 2002). “Actividad bociógena y estrogénica de las isoflavonas de soja” . Perspectivas de Salud Ambiental . 110 Suplemento 3: 349-53. DOI : 10.1289/ehp.02110s3349 . PMC  1241182 . IDPM  12060828 .
  8. McLachlan SM, Rapoport B. Respuesta autoinmune a la tiroides en humanos  : peroxidasa tiroidea: el denominador autoantigénico común  // International Reviews of Immunology : diario. - 2000. - vol. 19 , núm. 6 _ - pág. 587-618 . -doi : 10.3109/ 08830180009088514 . — PMID 11129117 .
  9. Chardès T., Chapal N., Bresson D., Bès C., Giudicelli V., Lefranc MP, Péraldi-Roux S. El repertorio de autoanticuerpos humanos contra la peroxidasa tiroidea en las enfermedades tiroideas autoinmunes de Graves y Hashimoto  / / Immunogenetics: journal . - 2002. - junio ( vol. 54 , no. 3 ). - P. 141-157 . -doi : 10.1007/ s00251-002-0453-9 . — PMID 12073143 .
  10. Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (mayo de 1996). “Pérdida inmunohistoquímica de la peroxidasa tiroidea en el carcinoma papilar de tiroides: fuerte supresión de la expresión del gen de la peroxidasa”. El Diario de Patología . 179 (1): 89-94. DOI : 10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R . IDPM  8691351 .