El tumor venéreo transmisible de los perros ( inglés canine transmissible venereal tumor, CTVT; Canine transmissible venereal sarcoma, CTVS ) es un tumor histiocítico transmisible de los órganos genitales externos de los perros y otros cánidos . Las células tumorales se transmiten sexualmente entre animales. La enfermedad pertenece a la categoría de tumores malignos transmisibles , un ejemplo de los cuales es el tumor facial del demonio de Tasmania .
El agente infeccioso son las propias células tumorales, genéticamente diferentes del animal infectado [1] . El genoma de estas células fue inicialmente cercano al genoma canino (probablemente evolucionó del genoma de un perro, lobo o coyote ), pero luego se convirtieron en patógenos unicelulares que se reproducen asexualmente y se transmiten por contacto sexual [2] . Un análisis de las secuencias del genoma de estas células sugiere que se separaron de los cánidos hace más de 6 mil años, y posiblemente mucho antes [2] . Al mismo tiempo, el último ancestro común de los tumores modernos probablemente existió hace 200 a 2500 años [1] [3] .
La enfermedad fue descrita por primera vez en 1876 por el veterinario ruso M. A. Novinsky (1841-1914). Demostró la transmisión de enfermedades transfiriendo células tumorales de un perro enfermo a uno sano [4] .
El tumor venéreo transmisible canino es un tumor histiocítico que puede transmitirse de individuo a individuo a través del contacto sexual. El concepto de este tumor como aloinjerto transmisible se basa en tres observaciones importantes. Primero, es posible transferir experimentalmente un tumor de un individuo a otro solo trasplantando células tumorales vivas, y no células muertas o filtrados celulares. En segundo lugar, el cariotipo de las células tumorales es aneuploide , pero contiene los cromosomas marcadores característicos que se encuentran en las células tumorales recolectadas de diferentes áreas geográficas . En tercer lugar, en todas las células CTVT estudiadas hasta ahora, hubo una inserción de un elemento transponible LINE-1 cerca del gen c-myc , que puede servir como marcador de diagnóstico de células tumorales pertenecientes a CTVT [3] .
Las células CTVT tienen menos cromosomas que las células caninas normales: 57-64 en lugar de 78 [4] , mientras que los cromosomas difieren significativamente en su estructura. Todos los cromosomas de los perros, con la excepción de los cromosomas X e Y , son acrocéntricos (lo que significa que su centrómero está ubicado muy cerca del extremo), mientras que muchos cromosomas CTVT son metacéntricos y submetacéntricos (su centrómero está ubicado más cerca de la parte media) [5 ] . No hay evidencia que sugiera que la CTVT sea causada por virus o agentes similares a virus. El agente infeccioso de la CTVT es la propia célula tumoral y los tumores son de origen clonal. La proximidad de los genomas celulares de todos los tumores CTVT sugiere que estos tumores no son el resultado de transformaciones cancerosas separadas que ocurren en diferentes individuos. En cambio, las células tumorales malignas se transmiten de un individuo a otro [3] .
El tumor venéreo transmisible a menudo ocurre en perros adultos que viven en climas tropicales o subtropicales . La enfermedad se transmite de perro a perro a través de las relaciones sexuales, pero también puede transmitirse a otras especies caninas como zorros y coyotes [6] . El ciclo de desarrollo habitual de CTVT incluye las siguientes etapas: crecimiento tumoral inicial dentro de los 4 a 6 meses (fase P), fase estable, fase de regresión (fase R) [7] . Por lo tanto, CTVT rara vez es fatal [8] . Los tumores rara vez metastatizan , en alrededor del 5% de los casos [9], excepto en cachorros y perros inmunocomprometidos . Es más probable que ocurran metástasis en los ganglios linfáticos cercanos , pero también pueden aparecer en la piel , el cerebro , el hígado , el bazo , los testículos y los músculos [10] .
El éxito de esta línea celular, que se considera una de las más longevas y difundidas en la naturaleza, puede estar relacionado con las características de reproducción del organismo huésped. En perros, un macho da a luz a varias docenas de camadas de diferentes hembras a lo largo de su vida, por lo que el tumor puede transmitirse a un número mucho mayor de hembras que si la especie huésped fuera monógama [11] .
Los perros pueden desarrollar una respuesta inmunitaria específica eficaz contra CTVT que conduzca a la regresión del tumor. La transición de CTVT de la fase de crecimiento a la fase de regresión se caracteriza por la infiltración de T-killers y otras células inmunitarias en el tumor, de manera similar a como ocurre en la reacción de rechazo del aloinjerto. Incluso en la fase de crecimiento activo de CTVT, hay cierta infiltración en el tumor de células T ( CD3 -positivas), células B ( CD79b +- positivas), macrófagos ( L1 -positivas ), así como Células B capaces de formar anticuerpos IgG . Cuando un tumor retrocede, el número de células inmunitarias (en particular, células T CD8 + ) aumenta, alcanzando un máximo al comienzo de la fase de regresión. Los asesinos naturales (NK) y T-killers derivados de perros inmunizados con células CTVT in vitro matan las células CTVT que se encuentran en la fase estacionaria y la fase de regresión, por lo que estas células también están involucradas en la regresión tumoral. Se ha demostrado que en la etapa de crecimiento, las células CTVT no transportan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y secretan el factor de crecimiento transformante-β (TGF-β), que suprime las células T y NK, y también previene la expresión de MHC. , impidiendo el desarrollo de la respuesta inmune. Las células CTVT se recubren con anticuerpos IgG, posiblemente debido a la capacidad de las células B y NK para reconocer las células CTVT que no expresan MHC. Durante la etapa de regresión, los linfocitos del tumor secretan interleucina 6 (IL-6), que contrarresta el TGF-β. La concentración de interferón-γ aumenta (es secretada por NK), lo que conduce al lanzamiento de la expresión de MHC en las células CTVT, y las células T y NK comienzan a ejercer su efecto citotóxico sobre las células tumorales [8] .
En los hombres, el tumor afecta el pene y el prepucio , en las mujeres afecta la vulva . En casos más raros, la boca y la nariz se ven afectadas . En apariencia, la parte del tumor se asemeja a una coliflor . Los síntomas de CTVT pueden incluir secreción del prepucio y, en algunos casos, retención urinaria causada por un bloqueo en la uretra . Los signos de la presencia de un tumor en la nariz son fístulas nasales , epistaxis y otras secreciones nasales, hinchazón hocico y agrandamiento de los ganglios linfáticos submandibulares.
El tratamiento quirúrgico puede ser difícil debido a la ubicación de los tumores; a menudo, sólo después del tratamiento quirúrgico, se producen recaídas. La quimioterapia es muy eficaz contra la TVCT y proporciona una remisión completa [12] . Los agentes quimioterapéuticos más utilizados contra la TVCT son la vincristina , la vinblastina y la doxorrubicina [13] . Si la quimioterapia es ineficaz, puede ser necesaria la radioterapia [10] .