| factor von willebrand | |
|---|---|
| Notación | |
| simbolos | VWF |
| ATX | B02BD10 |
| gen entrez | 7450 |
| HGNC | 12726 |
| OMIM | 193400 |
| RefSeq | NM_000552 |
| UniProt | P04275 |
| Otros datos | |
| Lugar | 12 cap. , 12p13.3 |
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El factor von Willebrand ( FVW ) es una glicoproteína del plasma sanguíneo que desempeña un papel importante en la hemostasia , es decir, asegura la unión de las plaquetas al área del vaso dañado . Está codificado por el gen VWF ubicado en el cromosoma 12 . La deficiencia o los defectos en el factor de von Willebrand conducen al desarrollo de la enfermedad de von Willebrand y muchas otras enfermedades, como la púrpura trombótica , el síndrome de Heide y el síndrome urémico hemolítico .
El factor de von Willebrand está codificado por el gen VWF , ubicado en el brazo corto del cromosoma 12 en el locus 13.3 (de 5.948.874 a 6.124.670 pares de bases ). Se sabe que más de 300 mutaciones del gen VWF causan la enfermedad de von Willebrand [1] .
El VWF es una glicoproteína multimérica plasmática grande que las células endoteliales (en los cuerpos de Weibel-Palade ), los megacariocitos (gránulos α de plaquetas) y el tejido conjuntivo subendotelial producen continuamente como multímeros ultragrandes .
El monómero VWF es una proteína que consta de 2050 residuos de aminoácidos . Cada monómero contiene una serie de dominios que realizan funciones específicas; entre ellos cabe destacar:
Después de la síntesis, los monómeros sufren N-glicosilación , se ensamblan en dímeros en el retículo endoplásmico y en multímeros en el aparato de Golgi mediante la formación de puentes disulfuro entre los residuos de cisteína . La dimerización se lleva a cabo mediante la proteína disulfuro isomerasa [3] . El VWF es una de las pocas proteínas que transportan antígenos del sistema de grupos sanguíneos ABO [2] .
Los multímeros de VWF pueden ser muy grandes, constan de más de 80 subunidades de 250 kDa cada una y tienen una masa de más de 20 000 kDa . Solo los multímeros grandes son funcionales [2] .
La destrucción biológica ( catabolismo ) del factor de von Willebrand se lleva a cabo principalmente por la enzima ADAMTS13 - metaloproteinasa , que corta el VWF entre los residuos de tirosina 842 y metionina 843 en el dominio A2. Esto conduce a la desintegración de los multímeros en pequeños componentes, que son destruidos por otras peptidasas [4] .
El factor von Willebrand juega un papel importante en la unión de las plaquetas a los sitios de lesión vascular al unirse a otras proteínas, principalmente al factor VIII de coagulación. El factor VIII de coagulación está asociado con el FVW cuando circula en el torrente sanguíneo en un estado inactivo y se degrada rápidamente cuando no está asociado con el FVW. La acción de la trombina interrumpe la asociación del factor VIII con el VWF . Además, el VWF se une al colágeno ( tipo 1 alfa 1 [5] ), incluso cuando entra en contacto con las células endoteliales como resultado de una lesión vascular. Se ha demostrado que existe un efecto cooperativo en la unión del VWF al colágeno [6] . El VWF se une a la glicoproteína Ib cuando forma un complejo con las glicoproteínas IX y V. Esta unión puede ocurrir en cualquier condición, sin embargo, es más potente en condiciones de alta tensión de cizallamiento , es decir, cuando la sangre se mueve rápidamente en vasos estrechos. Finalmente, el VWF se une a otros receptores plaquetarios cuando son activados, por ejemplo, por la trombina (es decir, cuando ya se ha producido la estimulación de la coagulación ) [2] .
Así, el VWF juega un papel importante en la coagulación de la sangre , por lo tanto, su deficiencia o disfunción aumenta la tendencia al sangrado, especialmente en tejidos en los que existe una alta velocidad de flujo sanguíneo en vasos estrechos. En estas condiciones, el VWF se despliega, reduciendo la tasa de movimiento de las plaquetas [2] . La tasa de replegamiento del dominio A2 del VWF aumenta en presencia de iones de calcio, por lo que el VWF puede funcionar como un sensor de tensión de cizallamiento [7] .
Los defectos hereditarios o adquiridos en el factor de von Willebrand conducen a la enfermedad de von Willebrand: diátesis hemorrágica de la piel y las membranas mucosas , que se expresa en epistaxis , menorragia y hemorragia gastrointestinal . El punto de aparición de la mutación determina la gravedad de los síntomas de la diátesis hemorrágica [8] . Hay tres tipos de enfermedad de von Willebrand (I, II y III), y el tipo II, a su vez, se divide en varios subtipos. La mayoría de los casos de enfermedad de von Willebrand son hereditarios, pero la enfermedad también se puede adquirir. Por lo tanto, la estenosis de la válvula aórtica se asocia con la enfermedad de von Willebrand tipo IIA y, por lo tanto, conduce a hemorragia gastrointestinal; dicha enfermedad asociada se ha denominado síndrome de Heyde [9 ] .
En la púrpura trombótica y el síndrome urémico-hemolítico, hay una falta de la enzima ADAMTS13 o su supresión por anticuerpos . Esto conduce a una destrucción reducida de multímeros de VWF ultragrandes y anemia hemolítica microangiopática , en la que la fibrina y las plaquetas se acumulan en vasos estrechos , lo que provoca necrosis capilar. Con la púrpura trombótica, el cerebro se ve afectado principalmente , y con el síndrome urémico-hemolítico, los riñones [10] .
Un alto nivel de VWF en la sangre es típico de las personas que han experimentado el primer accidente cerebrovascular isquémico como resultado de la coagulación de la sangre. ADAMTS13 no está asociado con esto, y el único factor genético significativo en el caso de un accidente cerebrovascular de este tipo puede ser el tipo de sangre del paciente [11] .
El factor lleva el nombre del médico finlandés Erik Adolf von Willebrand (1870-1949), quien en 1924 describió un trastorno sanguíneo hereditario (más tarde conocido como enfermedad de von Willebrand) en varias familias de las Islas Åland . Los miembros de estas familias tenían tendencia a sangrar por la piel y las membranas mucosas (incluida la menorangia). Aunque von Willebrand no pudo determinar la causa de la enfermedad, pudo distinguirla de la hemofilia y otras formas de diátesis hemorrágica [12] . En la década de 1950, se demostró que la enfermedad de von Willebrand se debía a una deficiencia de factor plasmático más que a una disfunción plaquetaria, y el factor de von Willebrand se aisló en la década de 1970 2] .