Hemofilia A

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hemofilia A
CIE-11 3B10.0
CIE-10 D66 _
MKB-10-KM D66
CIE-9 286.0
MKB-9-KM 286.0 [1]
OMIM 306700
EnfermedadesDB 5555
Medline Plus 000538
Medicina electrónica emerger/239 
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La hemofilia A ( hemofilia clásica ) es una enfermedad determinada genéticamente causada por una deficiencia congénita de la proteína del factor VIII de coagulación [2] . La forma más común de hemofilia (alrededor del 80% de los casos).

Se diagnostica mediante un análisis de sangre ( coagulograma ) para detectar la presencia de factor VIII en la sangre. Es posible el diagnóstico prenatal de hemofilia A en el feto en el primer trimestre del embarazo.

Principalmente para la prevención de la hemofilia A, se usa la terapia de sustitución: la administración regular de medicamentos que contienen la proteína que falta, el factor VIII de coagulación. Es imposible una cura completa para la hemofilia A con la ayuda de medicamentos, sin embargo, hay casos en que, al trasplantar un hígado de donante a un paciente, el organismo hemofílico produjo factor VIII durante varios años, pero luego, en el proceso de renovación del hígado. células, este efecto desapareció, por lo que este método de tratamiento fue reconocido como ineficaz.

Los fármacos más conocidos para el tratamiento de la hemofilia A: octanato, immunat, cogenate-fs, recombinante, hemoctina, coate-dvi. Todos ellos se administran únicamente por vía intravenosa. Para la prevención de las formas inhibitorias de la hemofilia A, se usa concentrado de factor VII de coagulación sanguínea activado (Novoseven, Coagil-VII, Feiba). Históricamente, la transfusión de sangre, plasma y crioprecipitado de donantes se usaba antes (en Rusia hasta principios del siglo XXI, en algunos países todavía se usa).

Genética

La hemofilia es una enfermedad asociada con una mutación recesiva en el cromosoma X. Ocurre en hombres y en mujeres homocigóticas. Sin embargo, una forma leve de hemofilia A (y B) se presenta en mujeres heterocigotas debido a la inactivación del cromosoma X, por lo que se recomienda determinar el nivel de factor VIII y IX en todas las portadoras y potenciales portadoras antes de la cirugía y en caso de sangrado clínicamente significativo [3] .

La hemofilia ocurre en aproximadamente 1 de cada 5000 hombres [3] . De estos, el 85% tiene hemofilia A y el 15% tiene hemofilia B [3] . El 5-10% de los pacientes con hemofilia tienen un problema con la disfunción de la proteína del factor VIII (deficiencia cualitativa), y el resto tiene una cantidad insuficiente de factor VIII producido (deficiencia cuantitativa) [3] . Entre los que tienen una deficiencia severa (definida como <1% de actividad del factor VIII), el 45-50% tienen las mismas mutaciones, inversiones dentro del gen del factor VIII, lo que resulta en la abolición completa de la producción de proteínas. Sin embargo, ambas formas de hemofilia pueden ser causadas por diferentes mutaciones, y el diagnóstico inicial y la clasificación se realizan midiendo la actividad de la proteína en lugar de pruebas genéticas, aunque las pruebas genéticas se recomiendan para una prueba única de miembros de la familia con un caso conocido de hemofilia B [ 3] . Aproximadamente el 30% de los pacientes no tienen antecedentes familiares de la enfermedad, presumiblemente su enfermedad es causada por una nueva mutación [4] .

Gravedad de la enfermedad

Hay muchas mutaciones diferentes que conducen a la hemofilia A. Debido a las diferencias en los cambios en los genes involucrados (y como resultado en la proteína resultante), los pacientes con hemofilia pueden tener diferentes niveles de factor de coagulación sanguínea activo . Los casos con menos del 1 % del factor activo se clasifican como hemofilia grave, el 1-5 % del factor activo se clasifica como hemofilia moderada y la hemofilia leve se caracteriza por un rango del 5 al 40 % del nivel normal del factor activo [5] .

Signos y síntomas

Los síntomas característicos dependen de la gravedad de la enfermedad. En general, existen casos de hemorragias internas o externas, que se denominan “sangrados” [6] [7] . Los pacientes con hemofilia más severa experimentan sangrado más severo y frecuente, mientras que los pacientes con hemofilia leve tienen menos síntomas, excepto en el postoperatorio o en un trauma mayor. Los pacientes con hemofilia moderada tienen síntomas variables que oscilan entre severos y leves.

Si se utilizan fórceps o extracción con ventosa para el parto vaginal, el primer signo de hemofilia puede ser un hematoma grave o un hematoma en la cabeza, o incluso una hemorragia intracraneal [8] . El sangrado prolongado de una herida de circuncisión o después de una punción en una vena o la prueba del talón de un recién nacido es otro signo temprano común de hemofilia. Estos signos pueden provocar análisis de sangre que indiquen hemofilia. En otros pacientes, especialmente en los casos de hemofilia moderada o leve, el primer sangrado importante ocurrirá con la primera lesión importante. La hemofilia aumenta considerablemente el riesgo de sangrado prolongado en lesiones comunes y, en casos graves, el sangrado puede ser espontáneo y no tener una causa aparente. El sangrado puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo. El sangrado superficial, como el de una abrasión, herida pequeña o laceración, puede durar mucho tiempo y la costra resultante puede dañarse fácilmente debido a la falta de fibrina , lo que provoca un nuevo sangrado. Si bien el sangrado superficial puede causar algunos inconvenientes, los siguientes grupos de hemorragias peligrosas son los más graves en la actualidad:

El sangrado en los músculos y las articulaciones es indicativo de hemofilia, mientras que el sangrado en el tracto digestivo se observa con otros trastornos de la coagulación de la sangre. El sangrado articular es uno de los síntomas más graves de la hemofilia, aunque por lo general no pone en peligro la vida. El sangrado repetido en la cápsula articular puede provocar daño articular permanente, artritis crónica y discapacidad. El daño articular no es el resultado de una hemorragia en la cápsula, sino que ocurre durante el proceso de curación. Cuando las enzimas descomponen la sangre en la articulación, los huesos de esa área se dañan y causan dolor intenso en la articulación.

Diagnósticos

Los análisis de sangre estándar (generales y bioquímicos) no nos permiten juzgar la cantidad de factores de coagulación de la sangre. Se utilizan varios métodos de laboratorio para diagnosticar la hemofilia. Se puede sospechar el diagnóstico de hemofilia si las pruebas de coagulación muestran un aumento en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), el tiempo de protrombina y el tiempo de sangrado. La prueba APTT es el primer análisis de sangre que se indica ante la sospecha de hemofilia. El diagnóstico se realiza en presencia de niveles muy bajos (<10 UI) de factor VIII. Los datos de antecedentes familiares a menudo se consideran, aunque no son decisivos. Recientemente, las pruebas genéticas están disponibles para determinar la probabilidad de tener o transmitir hemofilia. El diagnóstico de la hemofilia A también incluye determinar la gravedad de la enfermedad, que puede variar de leve a grave según la cantidad y la actividad del factor VIII que se encuentra en la sangre. El nivel de factor VIII en la sangre por lo general no cambia durante la vida de una persona.

Diagnóstico diferencial

Los dos diagnósticos más comunes suelen requerir el diagnóstico diferencial: la hemofilia B (también conocida como enfermedad de Christmas), que se caracteriza por una deficiencia del factor IX, y la enfermedad de von Willebrand , que se caracteriza por una deficiencia del factor de von Willebrand, que es necesario para el correcto funcionamiento del factor VIII. La hemofilia C a veces también requiere un diagnóstico diferencial.

Terapia

Los pacientes con la forma más grave de hemofilia requieren la administración intravenosa periódica de plasma o concentrado de factor VIII recombinante. El régimen de tratamiento se determina individualmente. Además de las inyecciones "regulares", se administra una dosis adicional de factor antes de las operaciones y después de las lesiones.

Anticuerpos monoclonales : emicizumab [9] . En fase de ensayos clínicos : efanesoctocog alfa .

Complicaciones

Un problema terapéutico particular es el desarrollo de anticuerpos "inhibidores" del factor VIII, provocado por su frecuente infusión. Esto se manifiesta por el hecho de que el cuerpo acepta el factor VIII "normal" como extraño, ya que no tiene su propia "copia". En estos pacientes, la infusión de factor VIII se vuelve ineficaz. El factor VII activado recientemente (NovoSeven) está disponible para el tratamiento del sangrado en pacientes con hemofilia e inhibidores del factor.

Véase también

Pruebas de coagulación:

Notas

  1. ↑ Base de datos de ontología de enfermedades  (inglés) - 2016.
  2. ↑ Manual Merck de Diagnóstico y Terapia Home Edition . Fecha de acceso: 18 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 28 de enero de 2013.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Kliegman, Robert. Libro de texto Nelson de pediatría  (neopr.) . - 19ª ed. - Filadelfia: Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-0755-7 .
  4. ↑ Bowen DJ: Hemofilia A y hemofilia B: conocimientos moleculares. Mol Pathol 2002; 55:1
  5. ↑ Descripción general de la hemofilia Archivado el 27 de septiembre de 2009 en Wayback Machine Emedicine.medscape.com, Dimitrios P ​​​​Agaliotis, Robert A Zaiden y Saduman Ozturk. Ene. 2, 2008.
  6. ↑ Tipos de hemorragias Archivado el 13 de febrero de 2010 en la Wayback Machine de la Federación Nacional de Hemofilia .
  7. ↑ Datos clave: ¿qué es la hemofilia? Archivado el 23 de mayo de 2009 en Wayback Machine The Hemophilia Society.
  8. ↑ Kelley, LA 2007 " Criar a un niño con hemofilia: una guía práctica para padres, 4.ª edición". Archivado el 29 de julio de 2013 en Wayback Machine » LA Kelley Communications, Inc. EE.UU. Patrocinado por CSL Behring.
  9. ↑ HEMLIBRA: inyección de emicizumab,  solución . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE.
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