| lamotrigina | |
|---|---|
| lamotrigina | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 6-(2,3-diclorofenil)-1,2,4-triazina-3,5-diamina |
| Fórmula bruta | C 9 H 7 Cl 2 N 5 |
| Masa molar | 256 g/mol |
| CAS | 84057-84-1 |
| PubChem | 3878 |
| banco de drogas | 00555 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Normotimik , anticonvulsivo (fármaco antiepiléptico) |
| ATX | N03AX09 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 98% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 55% |
| Metabolismo | hígado (enzima UGT1A4 ) |
| Media vida | 24-34 horas (en adultos) |
| Excreción | riñones |
| Formas de dosificación | |
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comprimidos y comprimidos masticables de 25, 50 y 100 mg |
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| Métodos de administración | |
| en el interior | |
| Otros nombres | |
| Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Lamotrin, Seizar | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
Lamotrigina es un fármaco antiepiléptico utilizado en el tratamiento de la epilepsia y el trastorno bipolar ; también tiene actividad normotímica .
El mecanismo de acción de lamotrigina no se conoce con precisión; el fármaco se desarrolló como un antagonista del ácido fólico , pero este efecto fue débil. Se supone que estabiliza las membranas neuronales al influir en los canales de sodio y bloquea la liberación excesiva de aminoácidos excitadores (principalmente glutamato) sin reducir su liberación normal.
El medicamento se usa para las siguientes indicaciones:
En la epilepsia, lamotrigina se usa en el tratamiento de las crisis epilépticas parciales, las crisis tónico-clónicas primarias y secundarias y las crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut . Puede tener un efecto anticonvulsivo cuando otros fármacos antiepilépticos son ineficaces [1] .
La posible actividad antidepresiva del fármaco no ha sido confirmada [2] , sin embargo, se recomienda para el tratamiento y prevención de episodios depresivos como parte del trastorno afectivo bipolar tipo I. En pacientes con depresión como parte del trastorno bipolar, se cree que la monoterapia con antidepresivos no es deseable debido al posible empeoramiento del trastorno bipolar. Las guías oficiales publicadas por la Asociación Estadounidense de Psiquiatría recomiendan no usar antidepresivos como monoterapia en absoluto en estos pacientes desde el principio; en lugar de la monoterapia con antidepresivos, se propone la administración en una sola etapa de al menos una terapia combinada. Se recomienda el uso de lamotrigina y sales de litio como agentes de primera línea durante la terapia activa, junto con antidepresivos.
La lamotrigina fuera de etiqueta se usa para tratar el síndrome de despersonalización - desrealización (en combinación con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS] [3] [4] ), trastorno esquizoafectivo [5] , trastorno límite de la personalidad [6] , trastorno mental a largo plazo causado por alucinógenos [7] , trastorno obsesivo-compulsivo resistente [8] . Fuera de la psiquiatría, el fármaco no aprobado también se utiliza para tratar la neuropatía periférica, la neuralgia del trigémino , las cefaleas en racimos , la migraña y para reducir el dolor neuropático [9] [10] [11] .
Estabiliza las membranas presinápticas de las neuronas y sus canales de sodio dependientes de voltaje, y también bloquea la liberación de neurotransmisores (principalmente glutamato y aspartato ). El glutamato, al ser un neurotransmisor excitador en el cerebro, juega un papel importante en la aparición de ataques epilépticos [12] .
Después de la administración oral, lamotrigina se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal . La Cmáx se alcanza después de aproximadamente 2,5 horas.Lamotrigina tiene un perfil farmacocinético lineal cuando se toma en dosis de hasta 450 mg. El tiempo para alcanzar la Cmax aumenta ligeramente después de una comida, pero el nivel de absorción permanece sin cambios.
El grado de unión de lamotrigina a las proteínas plasmáticas es de alrededor del 55%. Vd es 0,92-1,22 l/kg.
Lamotrigina es metabolizada por la enzima glucuronil transferasa. No afecta la farmacocinética de otros medicamentos antiepilépticos.
En adultos, el aclaramiento de lamotrigina tiene un promedio de 39±14 ml/min. El aclaramiento y la t½ de lamotrigina son independientes de la dosis. Lamotrigina se metaboliza a glucurónidos, que se excretan en la orina. Menos del 10% del principio activo se excreta en la orina sin cambios. Alrededor del 2% se excreta en las heces.
El aclaramiento de lamotrigina, calculado por el peso corporal, es mayor en niños que en adultos; es más alta en niños menores de 5 años. En niños, T1/2 de lamotrigina suele ser menor que en adultos. No hubo diferencias clínicamente significativas en el aclaramiento de lamotrigina entre pacientes jóvenes y ancianos. En pacientes con insuficiencia renal crónica y pacientes en hemodiálisis, los valores medios de aclaramiento son: 0,42 ml/min/kg ( insuficiencia renal crónica ), 0,33 ml/min/kg (entre sesiones de hemodiálisis) y 1,57 ml/min/kg. kg (durante el tiempo de hemodiálisis). Los valores medios de T1/2 son 42,9 horas, 57,4 horas y 13 horas, respectivamente.Durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas, se excreta del organismo alrededor del 20% de lamotrigina. En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave (clases A, B y C de Child-Pugh), los valores medios de aclaramiento de lamotrigina son 0,31, 0,24 y 0,1 ml/min/kg, respectivamente.
De particular valor para el medicamento es la ausencia de la capacidad de causar aumento de peso con el uso a largo plazo, lo que puede justificar la necesidad de transferir a los pacientes con tendencia a la obesidad de otros medicamentos (incluido el litio).
El efecto secundario más significativo de lamotrigina son las erupciones cutáneas, que ocurren en aproximadamente el 10 % de los casos de prescripción. Se han notificado casos raros de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluido el síndrome de Stevens-Johnson , la necrólisis epidérmica tóxica ; síndrome de hipersensibilidad a medicamentos , además de una erupción, puede ir acompañada de trastornos de la sangre y las funciones de los órganos internos.
El medicamento tiene un riesgo de desarrollar meningitis aséptica inducida por medicamentos.
Los efectos secundarios comúnmente informados incluyen dolor de cabeza , mareos, visión doble, visión borrosa, náuseas , diarrea, irritabilidad, temblores, somnolencia e insomnio.
El tratamiento del trastorno bipolar con lamotrigina se asocia con un mayor riesgo de pensamientos o conductas suicidas.
Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración y velocidad de las reacciones psicomotoras. El paciente debe consultar a un médico sobre la posibilidad de conducir un automóvil.
Con la terapia conjunta con valproato , las reacciones pueden exacerbarse, ya que el ácido valproico inhibe el metabolismo de lamotrigina. Al mismo tiempo, los medicamentos antiepilépticos como la fenitoína , la carbamazepina , el fenobarbital , la primidona , por el contrario, aceleran este proceso.
Los anticonceptivos hormonales femeninos pueden duplicar la tasa de eliminación de lamotrigina; en consecuencia, la dosis de lamotrigina que es óptima mientras se toman anticonceptivos puede ser excesiva durante una pausa en la recepción. También hay un ligero efecto contrario en forma de un aumento del aclaramiento de levonorgestrel del orden del 10% cuando se toma lamotrigina, lo que no excluye una disminución de la eficacia de los anticonceptivos.
Según al menos dos estudios clínicos independientes, lamotrigina provoca una disminución significativa de la concentración de quetiapina, mientras se toman para el tratamiento de trastornos bipolares [13] [14] .
Asimismo, en un ensayo clínico controlado aleatorizado, se comprobó que la ingesta de ácido fólico por parte de los pacientes , en volúmenes equiparables a su contenido en suplementos vitamínicos o alimentos ricos en este oligoelemento, puede anular el efecto terapéutico de lamotrigina en el tratamiento del trastorno bipolar . trastornos [15] .
| Fármacos normotímicos | |
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| Medicamentos antiepilépticos - código ATC N03A | |
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| Barbitúricos y sus derivados |
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| Derivados de hidantoína |
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| Derivados de oxazolidina |
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| Derivados de succinimida |
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| derivados de las benzodiazepinas | |
| Derivados de carboxamida |
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| Derivados de ácidos grasos |
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| Otro |
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| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |