Perindopril

Perindopril  es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) .

Acción farmacológica

Inhibidor de la ECA (interactúa con Zn 2+ en la molécula de la ECA y provoca su inactivación). Perindopril actúa a través de su metabolito activo , perindoprilato . Elimina el efecto vasoconstrictor de la angiotensina II , aumenta la concentración de bradiquinina y Pg vasodilatador (la ECA convierte la angiotensina I inactiva en angiotensina II, que tiene un efecto vasoconstrictor, y también provoca la degradación de bradiquinina y Pg, que tienen actividad vasodilatadora); reduce la producción y liberación de aldosterona , inhibe la liberación de norepinefrina de las terminaciones de las fibras nerviosas simpáticas y la formación de endotelina en la pared vascular . Una disminución en la formación de angiotensina II se acompaña de un aumento en la actividad de la renina plasmática (debido a la inhibición de la retroalimentación negativa). La supresión de la ECA se acompaña de un aumento de la actividad de los sistemas de calicreína-cinina tanto circulantes como tisulares, así como del sistema Pg.

Ayuda a restaurar la elasticidad de los vasos arteriales grandes (disminución en la formación de exceso de colágeno subendotelial ), reduce la presión en los capilares pulmonares , con la administración a largo plazo reduce la gravedad de la hipertrofia miocárdica del ventrículo izquierdo y la fibrosis intersticial , normaliza el perfil de isoenzimas de la miosina ; normaliza el trabajo del corazón . Reduce la precarga y poscarga (reduce la presión arterial sistólica y diastólica en posición supina y de pie), presión de llenado de los ventrículos izquierdo y derecho, resistencia vascular periférica total ; aumenta el volumen minuto de la circulación sanguínea y el índice cardíaco , no aumenta la frecuencia cardíaca (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica disminuye moderadamente la frecuencia cardíaca), aumenta el flujo sanguíneo regional en los músculos . Aumenta la concentración de lipoproteínas de alta densidad , en pacientes con hiperuricemia reduce la concentración de ácido úrico .

Aumenta el flujo sanguíneo renal, no cambia la tasa de filtración glomerular . En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, provoca una disminución significativa en la gravedad de los signos clínicos de insuficiencia cardíaca , aumenta la tolerancia al ejercicio (según una prueba de bicicleta ergométrica) y no reduce significativamente la presión arterial.

Después de la ingestión de una dosis única promedio, el efecto hipotensor máximo se alcanza después de 4 a 6 horas y persiste durante 24 horas. La estabilización del efecto hipotensor se observa después de 1 mes de terapia y persiste durante mucho tiempo. La terminación del tratamiento no se acompaña del desarrollo del síndrome de "abstinencia".

Farmacocinética

Absorción  - 25%, biodisponibilidad  - 65-70%. TCmax  - 1 hora, perindoprilat - 3-4 horas Css se crea durante 4 días. En el proceso de metabolismo, el 20% se transforma en un metabolito activo  : perindoprilato (tomar perindopril después de las comidas reduce la proporción de perindoprilato formado; no tiene un significado clínico significativo); el resto son 5 compuestos inactivos. T ½ de perindopril - 1 hora El enlace de perindoprilat con las proteínas del plasma sanguíneo  es insignificante, con ACE - menos de 30% (depende de la concentración). El volumen de distribución de perindoprilato libre es de 0,2 l/kg. El perindoprilato se excreta por vía renal , T 1/2 de la fracción libre del metabolito es de 3-5 horas La disociación del perindoprilato asociado con la ECA es lenta. Como resultado, el T 1/2 "efectivo" es de 25 horas. La reelección de perindopril no conduce a su acumulación, y el T 1/2 de perindoprilato tras la administración repetida corresponde al período de su actividad. El estado de Css "efectivo" se alcanza al cabo de 4 días. La excreción de perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica e insuficiencia renal crónica (en estos últimos, se debe realizar un ajuste de dosis en función del aclaramiento de creatinina ) . El aclaramiento de diálisis de perindopril es de 70 ml/min. En pacientes con cirrosis hepática, el aclaramiento hepático de perindopril disminuye 2 veces, mientras que la cantidad total de perindoprilato formado no cambia y no se requiere corrección del régimen de dosificación.

Indicaciones

• hipertensión arterial ;
• insuficiencia cardíaca crónica ;
• prevención del ictus recurrente (terapia combinada con indapamida ) en pacientes que han sufrido un ictus o un accidente cerebrovascular isquémico transitorio;
• enfermedad arterial coronaria estable : reducción del riesgo de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable [1] .

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al perindopril u otros inhibidores de la ECA, embarazo , lactancia .

Precaución

Angioedema en la historia durante la terapia con inhibidores de la ECA, angioedema hereditario o idiopático . Estenosis aórtica , enfermedades cerebrales y cardiovasculares (incluyendo insuficiencia cerebrovascular, enfermedad coronaria , insuficiencia coronaria  : el riesgo de desarrollar una disminución excesiva de la presión arterial e isquemia concomitante ). Enfermedades sistémicas autoinmunes graves del tejido conjuntivo (incluyendo lupus eritematoso sistémico , esclerodermia ), inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea mientras se toman inmunosupresores (mayor probabilidad de desarrollar neutropenia ). Diabetes mellitus (posiblemente aumento de la acción de los fármacos hipoglucemiantes). Estenosis de la arteria renal bilateral , estenosis de la arteria de un solo riñón, condición después del trasplante de riñón (riesgo de desarrollar deterioro de la función renal y agranulocitosis ), insuficiencia renal crónica (especialmente acompañada de hiperpotasemia ), dieta de restricción de Na + , condiciones acompañadas de una disminución de volumen de sangre circulante (incluyendo diarrea , vómitos ), edad avanzada, menores de 18 años (no se han estudiado la seguridad y la eficacia).

Régimen de dosificación

En el interior, por la mañana, antes de las comidas, la dosis inicial es de 5 mg / día, si es necesario (después de 1 mes), aumente a 10 mg / día en una sola dosis. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, en personas mayores de 70 años, en el contexto de la ingesta previa de diuréticos , en el contexto de la hipertensión renovascular, la dosis inicial es de 2,5 mg / día (por 1 dosis); si es necesario, después de 1-2 semanas, la dosis aumenta a 5-10 mg / día. En insuficiencia renal crónica con un aclaramiento de creatinina de más de 60 ml / min - 5 mg / día, con un aclaramiento de creatinina de 30-60 ml / min - 2,5 mg / día; con un aclaramiento de creatinina de 15-30 ml / min - 2,5 mg en días alternos; con CC inferior a 15 ml / min - 2,5 mg por día de diálisis (aclaramiento de diálisis de perindoprilato 70 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal crónica con un aclaramiento de creatinina de más de 60 ml/min o con insuficiencia hepática , no se requiere corrección del régimen de dosificación.

Efectos secundarios

Efectos secundarios frecuentes - 1-10%; raro - 0.1-1%; extremadamente raro - menos del 0,1%.

Dado que el sistema cardiovascular: a menudo - una disminución excesiva de la presión arterial y los síntomas relacionados.
Del sistema urinario: raramente - agravamiento o desarrollo de insuficiencia renal.
Por parte del sistema respiratorio: a menudo - tos "seca" , dificultad para respirar; raramente - broncoespasmo .
Del sistema digestivo: a menudo - náuseas , vómitos , dolor abdominal, cambio en el gusto, diarrea o estreñimiento , sequedad de boca.
Del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza , fatiga excesiva, mareos , pérdida de apetito , zumbido en los oídos, visión borrosa, convulsiones , parestesia ; raramente - estado de ánimo disminuido, insomnio ; extremadamente raramente - confusión.
Reacciones alérgicas: a menudo - erupciones en la piel, picazón; raramente - urticaria , angioedema , incluyendo el tracto gastrointestinal (muy raro); extremadamente raro - eritema multiforme exudativo .
Indicadores de laboratorio: a menudo - hipercreatininemia , proteinuria , hiperpotasemia ; hiperuricemia ; raramente (con uso prolongado en dosis altas) - neutropenia , leucopenia , hipohemoglobinemia , trombocitopenia , disminución del hematocrito ; extremadamente raramente - agranulocitosis , pancitopenia , aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" , hiperbilirrubinemia , anemia hemolítica (en el contexto de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).

Sobredosis

Síntomas: disminución de la presión arterial, shock, estupor, bradicardia , alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal.
Tratamiento: lavado gástrico , restablecimiento del equilibrio hídrico y electrolítico, administración intravenosa de una solución de NaCl al 0,9% . En el caso de una disminución pronunciada de la presión arterial, el paciente debe colocarse horizontalmente, levantando las piernas. La hemodiálisis es eficaz (no utilice membranas de poliacrilonitrilo altamente permeables). Con el desarrollo de bradicardia- atropina , puede ser necesario colocar un marcapasos artificial .

Instrucciones especiales

El riesgo de desarrollar hipotensión arterial y/o insuficiencia renal durante la toma del fármaco aumenta con una pérdida importante de Na + y agua (dieta estricta sin sal, diuréticos, diarrea o vómitos intensos) o estenosis de la arteria renal (bloqueo en estas situaciones, RAAS puede conducir, especialmente en la primera toma del medicamento y durante las primeras 2 semanas de tratamiento, a una disminución repentina de la presión arterial y al desarrollo de insuficiencia renal crónica). Antes y durante la terapia, se recomienda determinar la concentración de creatinina, electrolitos y urea (dentro de 1 mes). En pacientes con hipertensión arterial que ya estén en tratamiento con diuréticos, es necesario suspenderlos (3 días antes del inicio de perindopril) y, si es necesario, volver a añadir al tratamiento en el futuro. En pacientes con insuficiencia cardiaca crónica que reciben tratamiento con diuréticos, si es posible, también se debe reducir su dosis unos días antes del inicio del tratamiento. En pacientes de riesgo, especialmente con insuficiencia cardiaca crónica descompensada, pacientes de edad avanzada, así como pacientes con presión arterial inicialmente baja, función renal alterada o que reciben grandes dosis de diuréticos, el inicio del fármaco debe realizarse bajo supervisión de personal médico. . En pacientes en hemodiálisis, debe evitarse el uso de membranas de poliacrilonitrilo ( pueden desarrollarse reacciones anafilactoides ). Es necesario dejar de tomarlo antes del próximo tratamiento quirúrgico con 12 horas de anticipación y advertir al anestesiólogo sobre la toma del medicamento. Hay informes aislados de anomalías en el desarrollo de los huesos del cráneo cuando se tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el curso del tratamiento, entonces no es necesario interrumpirlo (se debe realizar una ecografía del cráneo fetal). Cuando se administra en los trimestres II-III, puede haber disminución de la función renal fetal con disminución del volumen de líquido amniótico , insuficiencia renal neonatal , acompañada de hipotensión arterial e hipopotasemia; anuria _

Interacción

Aumenta la severidad de la acción hipoglucemiante de la insulina y las sulfonilureas . El baclofeno , los antidepresivos tricíclicos , los fármacos antipsicóticos ( neurolépticos ), los saluréticos aumentan el efecto hipotensor y aumentan el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática (efecto aditivo). Los glucocorticoides , los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 ) reducen la gravedad del efecto hipotensor (retención de agua y electrolitos). Los diuréticos ahorradores de potasio, las preparaciones de K + aumentan el riesgo de desarrollar hiperpotasemia. No se recomienda el uso simultáneo de fármacos que pueden causar hiperpotasemia e inhibidores de la ECA, excepto en casos de hipopotasemia severa. Con el uso simultáneo con preparaciones de Li + , es posible ralentizar su excreción del cuerpo. Los diuréticos, los medicamentos para la anestesia general y los relajantes musculares aumentan el riesgo de desarrollar una disminución excesivamente pronunciada de la presión arterial. El riesgo de desarrollar hipotensión arterial clínicamente significativa puede reducirse suspendiendo el uso de diuréticos unos días antes del inicio del tratamiento con perindopril. Fármacos mielotóxicos: aumento del efecto mielotóxico.

Nota

Directorio de medicamentos (vidal.ru). Descripción de la droga Prestarium A.

Notas

1. ↑ Descripción de la droga Prestarium  (enlace inaccesible) . Enciclopedia de las drogas. Registro de medicamentos de Rusia.

Enlaces

• Sitio web de la Enciclopedia de Drogas RLS (rlsnet.ru). Descripción de la droga Prestarium A.
• C09