Las células dendríticas plasmacitoides son un tipo de células dendríticas de la serie linfoide . Las células dendríticas plasmocitoides incluyen la mayoría de las células dendríticas inmaduras que circulan en la sangre . Las células plasmacitoides obtuvieron su nombre por su parecido externo con las células plasmáticas que secretan anticuerpos . Bajo la influencia de la interleucina 3 (IL-3) y productos bacterianos , se diferencian en células dendríticas linfoides maduras. Las células dendríticas plasmocitoides son las principales células productoras de interferones de tipo I , por lo que también se denominancélulas productoras de interferón [1] .
Las células dendríticas plasmacitoides recibieron su nombre por su parecido con las células plasmáticas. Alcanzan 8-10 micras de diámetro y contienen un núcleo con un borde menos pronunciado que en los monocitos . En su superficie no existen moléculas propias de las células dendríticas mieloides y de todas las células mieloides, sin embargo, expresan los marcadores de superficie CD4 , HLA-DR , CD123 , BDCA-2 , CD45R0 , así como los receptores Toll-like 7 y 9 ( TLR7 y TLR9 ) como parte de las membranas del endosoma . A través de la expresión de TLR7 y TLR9, las células dendríticas plasmocitoides pueden reconocer ácidos nucleicos celulares y virales [2] . Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad clase II ( MHC-II ) en las células dendríticas plasmocitoides son menos numerosas en la superficie que en las células dendríticas mieloides, sin embargo, están presentes no solo en la superficie, sino también en el citoplasma . La membrana de las células dendríticas plasmocitoides también contiene moléculas ILT7 y BDCA-4 , aunque no está claro en qué vías de señalización están involucradas. Se supone que ILT7 y BST2 pueden suprimir la síntesis de interferón [3] . Las células dendríticas plasmocitoides se diferencian de otros tipos de células dendríticas por la expresión de los marcadores de superficie CD123, BDCA-2 y CD304 [4] . Tienen genes activos que codifican proteínas RAG , que son responsables de las etapas iniciales de reordenamiento de genes que codifican receptores de reconocimiento de antígenos [1] .
Las células dendríticas plasmocitoides son las principales productoras de interferones tipo I (α, β y ω), cuya síntesis se desencadena al reconocer patrones antigénicos TLR. Por esto, las células dendríticas plasmocitoides recibieron un nombre alternativo: células productoras de interferón [5] . Los interferones de tipo I juegan un papel crítico en el desarrollo de la respuesta inmune antiviral . En particular, bajo la influencia de los interferones tipo I, los asesinos naturales comienzan a secretar interferón γ (IFNγ), que activa la diferenciación de las células B [6] . Además, las células dendríticas plasmocitoides pueden producir citocinas como IL-12 , IL-6 y TNF-α , que atraen a otras células inmunitarias al sitio de la infección . Al activar una variedad de células inmunitarias, las células dendríticas plasmocitoides actúan como un puente entre la inmunidad innata y la adaptativa [7] . La capacidad de activar las células T aumenta a medida que madura este tipo de células dendríticas. Debido a la expresión de MHC-I y MHC-II, las células dendríticas plasmocitoides maduras presentan activamente antígenos . El MHC-I está implicado en la activación de los linfocitos T CD8 + al interactuar con las células dendríticas plasmocitoides, y el MHC-II está implicado en la activación de los linfocitos T CD4 +. Las células dendríticas plasmocitoides también pueden ayudar a desencadenar la tolerancia de las células T con las que interactúan [8] .
El desarrollo de las células dendríticas plasmocitoides comienza con las mismas células progenitoras en la médula ósea , a partir de las cuales se originan las células T y B, así como las células asesinas naturales . Estas células precursoras llevan en su superficie los marcadores CD123, CD135 , CD85k , CD85g , BDCA-2, BDCA-3 y BDCA-4 [9] . Las señales transmitidas a través de CD135 desencadenan la proliferación y diferenciación de las células dendríticas plasmocitoides. También se cree que las vías de señalización mTOR y PI3K están involucradas en este proceso . El factor de transcripción E2-2 también juega un papel importante en la diferenciación de las células progenitoras en células dendríticas plasmocitoides [10] . A diferencia de todas las demás células dendríticas que abandonan la médula ósea en la etapa de células progenitoras, las células dendríticas plasmocitoides ingresan al torrente sanguíneo periférico y entran a los órganos linfoides, en los cuales, bajo ciertas condiciones, completan su desarrollo [8] . Las células dendríticas plasmocitoides representan menos del 0,4% de las células mononucleares sanguíneas . La maduración de las células dendríticas plasmocitoides es desencadenada por la IL-3 y las biomoléculas de origen bacteriano, dando como resultado su transformación en células dendríticas linfoides maduras [5] . Durante la maduración en células dendríticas plasmocitoides, el nivel de expresión de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clases I y II (MHC-I y MHC-II), moléculas coestimuladoras CD80 , CD86 , CD83 , así como la receptor de quimiocinas CCR7 , gracias al cual las células dendríticas plasmocitoides maduras viajan a los ganglios linfáticos donde interactúan con las células T [7] .
Las células dendríticas plasmocitoides pueden sufrir una transformación maligna , lo que conduce al desarrollo de una forma rara de cáncer de la sangre : blástica neoplasia de células dendríticas plasmocitoides. En esta enfermedad, las células dendríticas plasmocitoides malignas invaden la piel , la médula ósea, el sistema nervioso central (SNC) y otros tejidos . Por regla general, la enfermedad se manifiesta en forma de diversas lesiones cutáneas (úlceras, pápulas y otras), que a menudo aparecen en la cabeza, la cara y la parte superior del torso [11] . La penetración de células degeneradas en otros tejidos provoca inflamación de los ganglios linfáticos, agrandamiento del hígado y el bazo , trastornos del sistema nervioso central y otros síntomas. A veces, la enfermedad se manifiesta como leucemia , en la cual las células dendríticas plasmocitoides malignas ingresan a la sangre en grandes cantidades, y su proporción entre las células mononucleares sanguíneas aumenta al 2% o más, mientras que se desarrolla citopenia y se produce insuficiencia de la médula ósea [12] . La enfermedad a menudo reaparece después de varios ciclos de quimioterapia anticancerosa y, en general, tiene un mal pronóstico [13] .
Las células dendríticas plasmacitoides están implicadas en la patogenia de varias enfermedades autoinmunes . En la psoriasis , se acumulan en los sitios de lesiones cutáneas. La supresión de la secreción de interferón por estas células previene el daño a la piel. Los autoanticuerpos contra el ADN , cuyo nivel aumenta en varias enfermedades autoinmunes, estimulan la actividad secretora de las células dendríticas plasmocitoides [7] . Por lo tanto, en el lupus eritematoso sistémico , la producción de interferones de tipo I contribuye a una mayor progresión de la enfermedad. No solo sobreestimula la maduración de las células dendríticas plasmocitoides, sino que también activa las células B. En pacientes con lupus eritematoso sistémico, el número de células dendríticas plasmocitoides en la sangre se reduce, ya que todas migran a los tejidos cubiertos por la inflamación [14] .
El número de células dendríticas plasmocitoides y los interferones tipo I producidos por ellas pueden servir como factores pronósticos en algunas enfermedades virales . Por lo tanto, una disminución relacionada con la edad en el número de células de este tipo se asocia con una forma más grave de COVID-19 [15] . En la infección por VIH, la situación es menos clara y el aumento de la producción de interferones de tipo I puede mejorar o complicar el curso de la enfermedad. Aunque el interferón tipo I promueve la destrucción de las células T infectadas, la muerte demasiado intensa de estas células puede debilitar aún más el ya debilitado sistema inmunitario del paciente [10] . Las propias células dendríticas plasmacitoides pueden infectarse con el VIH [16] . Como muestran muchos estudios, en la infección por VIH, no solo la función secretora de estas células puede desaparecer, sino que ellas mismas pueden morir [17] . Un pronóstico positivo en la infección por VIH requiere el establecimiento de una regulación fina de la actividad de las células dendríticas plasmocitoides [7] .