CD80

CD80 o B7-1 es una proteína de membrana de la superfamilia de las inmunoglobulinas [1] que contiene un dominio de inmunoglobulina constante y un dominio de unión al receptor variable. Es similar a otra proteína del grupo B7 , CD86 ( B7-2 ), con la que a menudo actúa en concierto, uniéndose al mismo receptor tras la estimulación de los linfocitos T [2] .

Función

El CD80 se encuentra en la superficie de muchas células del sistema inmunitario, incluidos los linfocitos B , los monocitos y las células presentadoras de antígenos , como las células dendríticas . Es un ligando para los receptores CD28 (para la autorregulación y la comunicación intercelular) y los receptores CTLA-4 (para la regulación negativa y la disociación celular), ambos ubicados en las células T [2] [3] .

CD80 se une a CD28 y CTLA-4 con baja afinidad y cinética de unión rápida (K d = 4 μM), lo que permite interacciones rápidas entre células comunicantes [4] . Esta interacción da como resultado una señal coestimuladora importante en la sinapsis inmunológica entre los linfocitos B presentadores de antígenos , las células dendríticas y las células T, que media la activación, proliferación y diferenciación de las células T y B. CD80 juega un papel particularmente importante en el proceso de autorización de células dendríticas y la activación de linfocitos T citotóxicos . Cuando el complejo entre el MHC-II del complejo principal de histocompatibilidad y un péptido en la superficie de la célula dendrítica interactúa con un receptor en la superficie de la célula T colaboradora , el CD80 aumenta , lo que a su vez permite la autorización de las células dendríticas y la interacción entre las células dendríticas. célula y célula T CD8 + a través de CD28 . Esto facilita la señal para la diferenciación de células T en un linfocito T citotóxico [3] [5] .

CD80 , a menudo junto con CD86 , juega un papel importante y multifacético en la regulación de la inmunidad innata y adaptativa . La proteína CD80 juega un papel clave en la activación de las células inmunitarias en respuesta a un patógeno . La activación se produce indirectamente a través de una interacción estimulante con CD28 e incluye un aumento en la producción de citocinas, la proliferación celular y previene la apoptosis de estas células [6] . La interacción entre CD80 y CD28 también estimula aún más las células dendríticas para que produzcan citoquinas, especialmente la interleuquina proinflamatoria 6 [7] [8] . Los neutrófilos pueden activar macrófagos con CD80 a través de su CD28 [8] . En contraste con el efecto estimulante de la interacción de CD80 con CD28 , la proteína CD80 puede regular el sistema inmunológico a través de una interacción inhibidora con CTLA-4 . Las células dendríticas son suprimidas por el complejo CTLA-4-CD80 [8] , que también tiene un efecto supresor sobre las células T reguladoras , lo que impide la respuesta inmunitaria al antígeno "propio" [6] .

Además de los ligandos CD28 y CTLA-4 , CD80 puede interactuar con un ligando en la superficie de las células asesinas naturales , lo que como resultado destruye la célula que expresa CD80 [9] . CD80 también puede desempeñar un papel en la regulación a la baja de las células T colaboradoras y de memoria . Si la relación entre la célula presentadora de antígeno y la célula T es estable, entonces la célula T puede eliminar el CD80 de la superficie de la célula presentadora de antígeno. En tal caso, esta transferencia puede conducir a la apoptosis de las células T [10] . Finalmente, la transducción de señales mediada por CD80 en los linfocitos B puede regular la secreción de anticuerpos durante la infección [11] .

Además, CD80 es un receptor para los adenovirus del subgrupo B.

Importancia clínica

Las funciones complejas de CD80 en el sistema inmunológico sugieren que un mal funcionamiento de esta proteína puede conducir a diversas enfermedades. La actividad elevada de CD80 se asocia con varias enfermedades autoinmunes , incluida la esclerosis múltiple [12] , el lupus eritematoso sistémico [13] y la sepsis [14] , que pueden deberse en parte a las células T hiperactivas. Además, el CD80 también puede contribuir a la propagación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el organismo [15] . CD80 también está asociado con varios tipos de cáncer, posiblemente debido a la inducción de tolerancia debido a la interacción con las células T reguladoras [16] o, por el contrario, la inhibición del crecimiento tumoral y la metástasis asociada con una mayor expresión de CD80 [17] . Esto muestra el papel complejo que juega CD80 en el cuerpo.

La activación de la muerte celular mediada por NK por CD80 se ha investigado con el objetivo de desarrollar una inmunoterapia que actúe mediante la inducción de CD80 en la superficie de las células cancerosas [9] . Varios enfoques terapéuticos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes se basan en la supresión de CD80 , incluidos los inmunosupresores , el resveratrol de las uvas rojas y la curcumina de la cúrcuma [18] .

Estructura

CD80 consta de 288 aminoácidos y tiene un peso molecular de 33,0 kDa. Es un homodímero. Contiene un único fragmento transmembrana. La molécula contiene 2 dominios de inmunoglobulina (dominios similares a Ig tipo V y C2) y, por lo tanto, pertenece a las proteínas de la superfamilia de las inmunoglobulinas .

Véase también

• CD86

Notas

1. ↑ McKusick, VA y Converse, PJ (5 de agosto de 2016). antígeno CD80; CD80. Consultado el 29 de mayo de 2019.
2. ↑ 1 2 Peach RJ, Bajorath J., Naemura J., Leytze G., Greene J., Aruffo A., Linsley PS Ambos dominios similares a inmunoglobina extracelulares de CD80 contienen residuos críticos para unirse a los receptores de superficie de células T CTLA-4 y CD28  (Inglés)  // The Journal of Biological Chemistry  : revista. - 1995. - Septiembre ( vol. 270 , no. 36 ). - Pág. 21181-21187 . doi : 10.1074/ jbc.270.36.21181 . —PMID 7545666 .
3. ↑ 1 2 Owen JA, Punt J., Stranford SA, Jones PP, Kuby J. Kuby Immunology. — 7mo. — Nueva York: WH Freeman and Company, 2013.
4. ↑ van der Merwe PA, Bodian DL, Daenke S., Linsley P., Davis SJ CD80 (B7-1) se une tanto a CD28 como a CTLA-4 con baja afinidad y cinética muy rápida  // The  Journal of Experimental Medicine : diario. — Prensa de la Universidad Rockefeller, 1997. - febrero ( vol. 185 , no. 3 ). - Pág. 393-403 . -doi : 10.1084 / jem.185.3.393 . — PMID 9053440 .
5. ↑ Fujii S., Liu K., Smith C., Bonito AJ, Steinman RM La vinculación de la inmunidad innata a la adaptativa a través de la maduración de células dendríticas in vivo requiere la ligadura de CD40 además de la presentación de antígeno y la   coestimulación de CD80/86 // The Journal of Experimental Medicamento : diario. — Prensa de la Universidad Rockefeller, 2004. - junio ( vol. 199 , n. 12 ). - Pág. 1607-1618 . -doi : 10.1084 / jem.20040317 . —PMID 15197224 .
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