Cannabinoides sintéticos

Los cannabinoides sintéticos  son sustancias que son agonistas de los receptores de cannabinoides CB 1 y CB 2 . Un número significativo de sustancias tan potentes y tóxicas pueden clasificarse como prohibidas en diferentes países o localidades [1] , en particular, en 2008-2014, 142 sustancias se registraron en las listas del EMCDDA europeo [2] . Además de ser castigados por el tráfico, los usuarios corren el riesgo de experimentar una variedad de efectos secundarios impredecibles que amenazan la vida [3] [4] , que incluyen: latidos cardíacos irregulares, paranoia, ansiedad severa, náuseas, vómitos, confusión, falta de coordinación y convulsiones . Se han informado deseos de repetir dosis, síntomas de abstinencia y antojos persistentes . [2] [5] [6] Muchas muertes están asociadas con el uso de estas sustancias, en particular, el CDC de EE. UU. encontró un aumento del triple en el número de muertes por ellas en los Estados Unidos en 2015 en comparación con 2014. [7]

En 2018, el regulador de la FDA advirtió sobre los graves riesgos para la salud asociados con un producto cannabinoide sintético al que se añadió durante la producción brodifacoum , un poderoso veneno que supuestamente prolongaría los efectos de la droga. [8] De esta fiesta, varias personas enfermaron gravemente y algunas murieron. [ocho]

No existen normas para la fabricación, el envasado y la venta de dichos productos; a menudo, se pueden distribuir sustancias completamente diferentes o mezclas falsas con el mismo nombre. La cantidad de sustancias activas y extrañas, como otras drogas o componentes tóxicos, también varía mucho [10] .

Historia

Cannabinoides sintéticos antes de la década de 1990

La síntesis de los cannabinoides clásicos comenzó en la década de 1960 después de que se aclarara la estructura química del THC . Los ciclohexilfenoles (serie CP) fueron sintetizados por primera vez por la compañía farmacéutica estadounidense Pfizer en las décadas de 1970 y 1980 .

Cannabinoides sintéticos en la década de 1990

Una parte importante de los cannabinoides sintéticos (serie JWH) fue sintetizada por el químico estadounidense John W. Huffman en la Universidad de Clemson desde 1995 hasta la actualidad . 

Cannabinoides sintéticos en la década de 2000

Sintetizados principalmente en China, los cannabinoides sintéticos están ganando popularidad. En el mercado, son proporcionados principalmente por los llamados. especias  : mezclas para fumar, que incluyen un cannabinoide conocido solo por los fabricantes .

Los cannabinoides sintéticos que componen las mezclas para fumar Spice no se incluyeron en las listas internacionales de drogas controladas. A fines de 2008-2009, se examinaron las mezclas para fumar, luego del descubrimiento de cannabinoides sintéticos en ellas, las autoridades de algunos países comenzaron a tomar medidas para prohibir estos compuestos.

Los cannabinoides sintéticos son principalmente dibenzopiranos HU-210 , ciclohexilfenoles ( CP 47,497 y sus homólogos), naftoilindoles ( JWH-018 , JWH-073 , JWH-398 ), fenilacetilindoles ( JWH-250 ), oleamida .

El 31 de diciembre de 2009, el loto azul, la salvia del predictor, la rosa hawaiana, así como JWH-018 y varios otros cannabinoides sintéticos se incluyeron en la lista de estupefacientes y sustancias psicotrópicas , cuya circulación está prohibida en la Federación Rusa. [11] .

Cannabinoides sintéticos en la década de 2010

Después de la prohibición en Rusia de muchos cannabinoides sintéticos, JWH-250  , un cannabinoide no prohibido con una duración de acción muy corta (15-30 minutos), se vuelve popular. Durante algún tiempo fue el principal cannabinoide legal en Rusia hasta que fue prohibido el 07/07/2011 [12] . La prohibición gubernamental del 22 de febrero de 2012 afectó al cannabinoide sintético ur144 [13] [14] .

Situación legal de los cannabinoides sintéticos

En los EE. UU., muchas sustancias están prohibidas a nivel federal y los gobiernos estatales y locales están promulgando leyes adicionales contra los cannabinoides sintéticos. Para combatir las nuevas sustancias, se prohíben categorías enteras de compuestos químicos [10] [15] [16] [17] .

Campaña para prohibir los cannabinoides sintéticos en Rusia

La prohibición de los cannabinoides sintéticos se llevó a cabo en Rusia en varias etapas.

Clasificación

Los cannabinoides sintéticos se dividen en 7 grupos.

En las siguientes tablas (1-7), la constante inhibitoria Ki muestra el grado de afinidad por los receptores cannabinoides CB 1 . Cuanto menor sea el valor de este valor, más fuerte será la interacción con el receptor. Por ejemplo, el valor de Ki para el Δ9 -tetrahidrocannabinol (THC) es de 10,2 nM, mientras que para el JWH-387 sintético es de 43 nM. Por lo tanto, en términos de afinidad por los receptores CB1 , JWH-387 es 4 veces más débil que su contraparte natural. Si el valor de Ki es superior a 100, el efecto de la sustancia sobre el receptor cannabinoide es imperceptible. Sin embargo, la Lista de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas, cuya circulación está prohibida en la Federación Rusa , incluye 4 sustancias (JWH-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197) que no tienen efecto narcótico y 7 sustancias (JWH -116, JWH-200 , JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-192, JWH-199), que son varias veces inferiores al THC.

Las sustancias están marcadas en rojo, cuya circulación está prohibida en el territorio de la Federación Rusa.

El color naranja indica sustancias que se consideran derivados de aquellas prohibidas de acuerdo con el Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 30 de octubre de 2010 No. 882 “Sobre las enmiendas a ciertas leyes del Gobierno de la Federación Rusa sobre el tema relacionado con la circulación de Derivados de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas”.

De acuerdo con la “aclaración para los empleados del Servicio Federal de Control de Drogas” [19] , para clasificar una sustancia como un derivado, “es necesario y suficiente establecer la presencia en la estructura química de la sustancia en estudio de la parte “básica” de la molécula de los estupefacientes o sustancias psicotrópicas anteriores, en la que uno o más átomos de hidrógeno se sustituyen por otros átomos (p. ej., oxígeno, azufre, halógenos) o grupos de átomos (p. ej., alquilo, alquenilo, haloalquilo, arilo, grupo acilo, amino, alquilamino, alquiltio, alquiloxi, alquildioxi, hidroxi, carbonilo)".

Naftoilindoles

Nombre R1 _ R2 _ R3 _ R4 _ Ki ( nM)
JWH-004 hexilo Metilo H H 48
JWH-007 Pentilo Metilo H H 2.9
JWH-009 heptilo Metilo H H 1000+
JWH-015 propilo Metilo H H 165
JWH-016 Butilo Metilo H H 22
JWH-018 Pentilo H H H 2.9
JWH-019 hexilo H H H 9.8
JWH-020 heptilo H H H 128
JWH-046 propilo Metilo H Metilo 343
JWH-047 Butilo Metilo H Metilo 59
JWH-048 Pentilo Metilo H Metilo 0.158
JWH-049 hexilo Metilo H Metilo 55
JWH-050 heptilo Metilo H Metilo 342
JWH-070 Metilo H H H 1000+
JWH-071 Etilo H H H 1000+
JWH-072 propilo H H H 1000+
JWH-073 Butilo H H H 8.9
JWH-076 propilo H H Metilo 214
JWH-079 propilo H metoxi H 63
JWH-080 Butilo H metoxi H 7.6
JWH-081 Pentilo H metoxi H 1.2
JWH-082 hexilo H metoxi H 5.3
JWH-094 propilo H metoxi H 476
JWH-096 Butilo H metoxi H 34
JWH-098 Pentilo Metilo metoxi H 4.5
JWH-116 Pentilo Etilo H H 52
JWH-120 propilo H Metilo H 1000+
JWH-122 Pentilo H Metilo H 0,69
JWH-148 propilo Metilo Metilo H 213
JWH-149 Pentilo Metilo Metilo H 5
JWH-164 ____ ____ ____ ____ 6.6
JWH-180 propilo H propilo H 26
JWH-181 Pentilo Metilo propilo H 1.3
JWH-182 Pentilo H propilo H 0,65
JWH-189 propilo Metilo propilo H 52
JWH-193 MPE H Metilo H 6
JWH-198 MPE H metoxi H diez
JWH-200 MPE H H H 42
JWH-210 Pentilo H Etilo H 0,46
JWH-211 propilo Metilo Metilo H 70
JWH-212 propilo H Etilo H 33
JWH-213 Pentilo Metilo Etilo H 1.5
JWH-234 Pentilo H H Etilo 8.4
JWH-235 propilo H H Etilo 338
JWH-236 propilo Metilo H Etilo 1000+
JWH-239 propilo H Butilo H 342
JWH-240 Pentilo H Butilo H catorce
JWH-241 propilo Metilo Butilo H 147
JWH-242 Pentilo Metilo Butilo H 42
JWH-262 Pentilo Metilo H Etilo 28
JWH-386 propilo H hermano H 161
JWH-387 Pentilo H hermano H 43
JWH-394 Pentilo Metilo hermano H 2.8
JWH-395 propilo Metilo hermano H 372
JWH-397 Pentilo Metilo cl H 8.9
JWH-398 Pentilo H cl H 2.3
JWH-399 propilo Metilo cl H 187
JWH-400 propilo H cl H 93
JWH-412 Pentilo H F H 7.2
JWH-413 Pentilo Metilo F H catorce
JWH-414 propilo H F H 240
JWH-415 propilo Metilo F H 530

Naftilmetilindoles

Nombre R1 _ R2 _ R3 _ Ki ( nM)
JWH-175 Pentilo H H 22
JWH-184 Pentilo H Metilo 23
JWH-185 Pentilo H metoxi 17
JWH-192 MPE H Metilo 41
JWH-194 Pentilo Metilo Metilo 127
JWH-195 MPE H H 113
JWH-196 Pentilo Metilo H 151
JWH-197 Pentilo Metilo metoxi 323
JWH-199 MPE H metoxi veinte

Naftoilpirroles

Nombre R1 _ R2 _ Ki ( nM)
JWH-030 Pentilo H 87
JWH-145 Pentilo Fenilo catorce
JWH-146 heptilo Fenilo 21
JWH-147 hexilo Fenilo once
JWH-150 Butilo Fenilo 60
JWH-156 propilo Fenilo 404
JWH-243 Pentilo 4-metoxifenilo 285
JWH-244 Pentilo 4-metilfenilo 130
JWH-245 Pentilo 4-clorofenilo 276
JWH-246 Pentilo 3-clorofenilo 70
JWH-292 Pentilo 2-metoxifenilo 29
JWH-293 Pentilo 3-nitrofenilo 100
JWH-307 Pentilo 2-fluorofenilo 7.7
JWH-308 Pentilo 4-fluorofenilo 41
JWH-346 Pentilo 3-metilfenilo 67
JWH-348 Pentilo 4-trifluorometilfenilo 218
JWH-363 Pentilo 3-trifluorometilfenilo 245
JWH-364 Pentilo 4-etilfenilo 34
JWH-365 Pentilo 2-etilfenilo 17
JWH-367 Pentilo 3-metoxifenilo 53
JWH-368 Pentilo 3-fluorofenilo dieciséis
JWH-369 Pentilo 2-clorofenilo 7.9
JWH-370 Pentilo 2-metilfenilo 5.6
JWH-371 Pentilo 4-butilfenilo 42
JWH-373 Pentilo 2-butilfenilo 60
JWH-392 Pentilo 2-trifluorometilfenilo 77

Naftilmetilidenos

Nombre R1 _ R2 _ Ki ( nM)
JWH-176 Pentilo H 26
Composición #7 MPE H 2.7
Composición #8 MPE Metilo 2.9

Fenilacetilindoles

Nombre R1 _ R2 _ Ki ( nM)
JWH-167 H Fenilo 64
JWH-201 H 4-metoxifenilo 1000+
JWH-202 Metilo 4-metoxifenilo 1000+
JWH-203 H 2-clorofenilo ocho
JWH-204 yl 2-clorofenilo 13
JWH-205 Metilo Fenilo 124
JWH-206 H 4-clorofenilo 389
JWH-207 Metilo 4-clorofenilo 1000+
JWH-208 H 4-metilfenilo 179
JWH-209 Metilo 4-metilfenilo 746
JWH-237 H 3-clorofenilo 38
JWH-248 H 4-bromofenilo 1000+
JWH-249 H 2-bromofenilo 8.4
JWH-250 H 2-metoxifenilo once
JWH-251 H 2-metilfenilo 29
JWH-252 Metilo 2-metilfenilo 23
JWH-253 Metilo 3-metoxifenilo 62
JWH-302 H 3-metoxifenilo 17
JWH-303 Metilo 3-clorofenilo 117
JWH-304 Metilo 4-bromofenilo 1000+
JWH-305 Metilo 2-bromofenilo quince
JWH-306 Metilo 2-metoxifenilo 25
JWH-311 H 2-fluorofenilo 23
JWH-312 H 3-fluorofenilo 72
JWH-313 H 4-fluorofenilo 422
JWH-314 Metilo 2-fluorofenilo 39
JWH-315 Metilo 3-fluorofenilo 430
JWH-316 Metilo 4-fluorofenilo 1000+

Ciclohexilfenoles

Nombre R1 _ R2 _ Ki ( nM)
CP-55.940 1,1-dimetilheptilo hidroxipropilo 0.35
PC 47.497 1,1-dimetilheptilo H 9.54
Analógico VII 1,1-dimetiloctilo H 4.7
Analógico V 1,1-dimetilhexilo H 126
Analógico VIII 1,1-dimetilnonilo H 28.5
Analógico I 1,1-dimetiletilo H 1000+
Analógico II 1,1-dimetilpropilo H 1000+
Analógico III 1,1-dimetilbutilo H 1000+
Analógico IV 1,1-dimetilpentilo H 735
Analógico IX 1,1-dimetildecilo H 163
Analógico X 1,1-dimetilundecilo H 381
Analógico XI 1,1-dimetilheptilo Metilo 6.2
Analógico XII 1,1-dimetilheptilo Metilo 7.7
Analógico XIII H hidroxipropilo 1000+
Analógico XV 1,1-dimetilheptilo hidroxipropilo 62
Analógico XVI 1,1-dimetilheptilo Hidroxibutilo 1.6

Cannabinoides clásicos ( dibenzopiranos )

Nombre R1 _ R2 _ Ki ( nM)
Δ9 - THC Pentilo Metilo 10.2
∆8 - THC Pentilo Metilo 16.5
nabilona 1,1-dimetilheptilo Ceto (=O) 1.84
HU-210 1,1-dimetilheptilo hidroximetilo 0.06
HU-211 1,1-dimetilheptilo hidroximetilo 100+
Intitulado 1,1-ciclopropilheptilo Metilo 0.44
Intitulado 1,1-dimetilciclohexilo Metilo ?
Intitulado 1,2-dimetilheptilo Metilo una-
Intitulado 1,1-dimetilheptilo Metilo una-

Notas

  1. ↑ https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html Archivado el 4 de diciembre de 2018 en Wayback Machine "El gobierno federal ha prohibido muchos cannabinoides sintéticos específicos. Muchos gobiernos estatales y locales han aprobado sus propias leyes dirigidas a otros cannabinoides sintéticos".
  2. ↑ 1 2 Abouchedid, Rachelle; Ho, James H.; Hudson, Simón; Cena, Alison; Arquero, John RH; Madera, David M.; Dargan, Paul I. Toxicidad aguda asociada con el uso de derivados 5F de agonistas de receptores de cannabinoides sintéticos con confirmación analítica  //  Journal of Medical Toxicology : diario. - 2016. - 1 de diciembre ( vol. 12 , no. 4 ). - P. 396-401 . — ISSN 1556-9039 . -doi : 10.1007/ s13181-016-0571-7 . — PMID 27456262 .
  3. ↑ ¿Qué tan dañino es K2/Spice (marihuana sintética o cannabinoides sintéticos)? | Preguntas frecuentes | marihuana | CDC . Consultado el 1 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 18 de junio de 2019.
  4. ↑ Cannabinoides sintéticos: ¿Qué son? ¿Cuáles son sus efectos? | HSB | NCEH . Consultado el 1 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2018.
  5. ↑ Cannabinoides sintéticos (especias): una descripción general para los proveedores de atención médica | HSB | NCEH . Consultado el 1 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2018.
  6. ↑ Trecki J, Gerona RR, Schwartz MD. Cannabinoide sintético: enfermedades y muertes relacionadas. N Engl J Med. 2015;373(2):103-107. doi:10.1056/NEJMp1505328
  7. ↑ Notas de campo: aumento de los efectos adversos para la salud informados relacionados con el uso de cannabinoides sintéticos - Estados Unidos, enero-mayo de  2015 . www.cdc.gov (12 de junio de 2015). Consultado el 4 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 29 de abril de 2018.
  8. ↑ 1 2 Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (19 de julio de 2018). Declaración de la FDA que advierte sobre los riesgos significativos para la salud de los productos cannabinoides sintéticos ilegales contaminados que enfrenta la FDA . Comunicado de prensa . Archivado desde el original el 6 de octubre de 2018. Consultado el 1 de noviembre de 2018 .
  9. ↑ https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html Archivado el 4 de diciembre de 2018 en Wayback Machine ... etiquetándolos como "no para consumo humano".
  10. ↑ 1 2 Acerca de los cannabinoides sintéticos . Consultado el 1 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2018.
  11. ↑ 1 2 Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 31 de diciembre de 2009 N 1186 Moscú "Sobre las enmiendas a ciertos decretos del Gobierno de la Federación Rusa... Copia de archivo del 18 de octubre de 2011 en Wayback Machine / Rossiyskaya Gazeta, 2010-01-14
  12. ↑ 1 2 Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 07/07/2011 N 540 "Sobre enmiendas a algunos actos del Gobierno de la Federación Rusa sobre cuestiones relacionadas con el tráfico de drogas...
  13. ↑ 1 2 Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 22 de febrero de 2012 N 144 "Sobre las enmiendas a ciertos actos del Gobierno de la Federación Rusa en relación con la mejora del control sobre el volumen de negocios... Fecha de acceso: 18 de marzo , 2012. Archivado el 4 de abril de 2012.
  14. ↑ 1 2 Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 22 de febrero de 2012 N 144 Moscú "Sobre las enmiendas a ciertas leyes del Gobierno de la Federación Rusa en relación con... Fecha de acceso: 18 de marzo de 2012. Archivado el 12 de noviembre de 2012.
  15. ↑ Acerca de las drogas sintéticas . Consultado el 1 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2018.
  16. ↑ Qué hay detrás de las sobredosis de marihuana sintética K2: NPR . Consultado el 1 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2018.
  17. ↑ Secuestro de la investigación básica: el caso de los cannabinoides sintéticos . Consultado el 1 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 17 de abril de 2018.
  18. ↑ Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 6 de octubre de 2011 N 822 Moscú "Sobre enmiendas a ciertas leyes del Gobierno de la Federación Rusa en relación con.... Fecha de acceso: 1 de marzo de 2012. Archivado el 23 de diciembre , 2011.
  19. ↑ Sobre derivados de estupefacientes y sustancias psicotrópicas

Enlaces