Los agentes colinolíticos (anticolinérgicos, anticolinérgicos) [1] [2] son sustancias que bloquean el mediador natural acetilcolina , reemplazándolo por sí mismos cuando ingresa al cuerpo debido a su alta afinidad por los receptores colinérgicos cerebrales .
Dependiendo de los receptores sobre los que actúan los anticolinérgicos, se distinguen m-anticolinérgicos y n-anticolinérgicos (ver receptor muscarínico de acetilcolina y receptor nicotínico de acetilcolina ).
Los anticolinérgicos incluyen alcaloides del tropano ( atropina , escopolamina e hiosciamina ) contenidos en dope , belladona , beleño , mandrágora , escopolia , duboisia y algunas otras plantas, así como antihistamínicos ( prometazina , difenhidramina , etc.) y algunos medicamentos para el tratamiento del parkinsonismo y otros extrapiramidales . (por ejemplo, trihexifenidilo , conocido con el nombre comercial " Cyclodol ").
Los fármacos que contienen atropina afectan principalmente a los receptores colinérgicos periféricos . Los fármacos para el tratamiento del parkinsonismo provocan efectos colinérgicos tanto centrales como periféricos. Algunos antihistamínicos provocan un efecto anticolinérgico central y periférico [3] .
Los fármacos anticolinérgicos se utilizan para tratar los trastornos extrapiramidales (incluidos los causados por neurolépticos ). Además, algunos de ellos se utilizan en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Little, la parálisis espástica , la paresia piramidal , en una serie de enfermedades asociadas con un aumento del tono del músculo esquelético , en las úlceras gástricas y duodenales y en el asma bronquial [4] .
Además, se utilizan en la vejiga hiperactiva , aunque su eficacia en este trastorno es muy cuestionable, tal y como demuestra una revisión Cochrane . La diferencia entre el efecto de estos fármacos y el efecto del placebo en los ensayos clínicos no es significativa y puede deberse a efectos secundarios significativos que interfieren con el cegamiento y pueden dar lugar a un sesgo en la evaluación a favor del fármaco en comparación con el placebo. También se sabe que uno de los fármacos anticolinérgicos, el cloruro de trospio, exacerba los problemas urinarios [5] .
alcaloides de tropano
M- y n-anticolinérgicos
Otro
AntihistamínicosLos efectos secundarios de los fármacos con acción anticolinérgica incluyen dificultad para orinar ( atonía vesical ), estreñimiento (atonía intestinal), sequedad de boca, visión borrosa (trastornos de la acomodación ocular ), visión doble [6] , midriasis [7] , conjuntivitis "seca" [8] , aumento de la presión intraocular (con riesgo de desarrollar ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado ) [9] , disminución de la sudoración, taquicardia , acalasia esofágica , inhibición de la motilidad intestinal , trastornos de la eyaculación [6] y disfunción eréctil (en hombres), anorgasmia ( en mujeres) [10] , violaciones del acto de tragar [7] , mareos [11] . El efecto anticolinérgico central se manifiesta por una violación de la atención, la memoria, la inhibición general del sistema nervioso central . Posible somnolencia, confusión, desarrollo de delirio [12] , desarrollo de síndrome anticolinérgico [13] .
En casos raros, cuando se toman medicamentos con actividad anticolinérgica, es posible desarrollar obstrucción fecal , obstrucción intestinal y obstrucción funcional de la vejiga [12] . El íleo no reconocido puede conducir a la muerte [12] [14] . Debido a los trastornos termorreguladores causados por fármacos con actividad anticolinérgica, el golpe de calor es posible en climas cálidos [12] .
Los colinolíticos pueden causar euforia [15] , efectos psicotomiméticos y alucinógenos [16] . El abuso de anticolinérgicos se encuentra a menudo en la práctica narcológica [16] .
Con una dosis de anticolinérgicos superior a la terapéutica, pueden ocurrir los siguientes efectos mentales: alucinaciones visuales (con menos frecuencia auditivas ), ideas delirantes , agitación psicomotora , desorientación en el entorno. Debido a estos efectos, estas sustancias son utilizadas por algunas personas con fines recreativos , en su mayoría adolescentes [3] . Además, con la intoxicación con anticolinérgicos, se observan midriasis , inyección escleral , piel seca, aumento del tono muscular, retención urinaria, taquicardia , hipertermia [16] .
De todos los fármacos antiparkinsonianos , el ciclodol es el que se utiliza con mayor frecuencia con fines recreativos [3] .
Cuando se toma una dosis que es 3-4 veces mayor que la dosis terapéutica, la intoxicación puede limitarse a euforia , locuacidad, alucinaciones auditivas y visuales leves 20-30 minutos después del uso. El delirio en este caso no ocurre [17]
Al tomar una dosis significativamente mayor que la dosis terapéutica del fármaco, se observan 4 fases de intoxicación aguda [18] :
Se manifiesta en un aumento del estado de ánimo, un estado de salud agradable, una sensación de ingravidez del cuerpo, calidez. La música y los sonidos se perciben de forma más vívida y clara. Duración: 30-40 minutos.
Hay letargo, letargo de pensamientos, mareos, ligeros cambios en la percepción visual, deseo de acostarse. La fase de conciencia reducida ocurre 40-45 minutos después de la ingestión y dura de 2 a 3 horas.
En esta fase, primero hay alucinaciones sonoras ligeras en forma de clics, y luego alucinaciones visuales coloridas (y alucinaciones auditivas asociadas), desrealización . La duración de la fase es de 2-3 horas.
Hay una sensación de fatiga y pesadez en el cuerpo ( astenización ).
El síndrome de abstinencia ocurre en personas que usan ciclodol activamente durante más de 1 a 1,5 años en dosis altas y se desarrolla al día siguiente de suspender el medicamento [18] . El síndrome se manifiesta en forma de sensación de debilidad, dolor muscular, irritabilidad, disforia , inquietud, inquietud y ansiedad . Hay un temblor de todo el cuerpo, contracciones musculares involuntarias. La duración del síndrome de abstinencia es de 1 a 2 semanas, la normalización de las funciones corporales puede demorar hasta 2 meses [19] .
La difenhidramina es un antihistamínico que tiene un efecto anticolinérgico central.
2-3 tabletas de 50 mg, cuando se toman con alcohol, pueden aumentar la intoxicación y causar un sueño narcótico posterior. Dosis mayores provocan delirio similar al ciclodol [17] .
El contenido de alcaloides de tropano , principalmente hiosciamina , en las semillas es del 0,22% [20] . La acción de 10-15 semillas suele provocar hipomanía y euforia leve . Al mismo tiempo, a nivel físico, provocan náuseas y vómitos , dolor abdominal, taquicardia , ruidos en la cabeza, fiebre [3] .
Cuando se consumen 15-25 semillas, se produce el delirio. Puede haber un cambio en el esquema corporal , metamorfopsia , alucinaciones visuales y auditivas, estupideces. El estado psicótico a nivel físico se acompaña de fiebre, cianosis de los labios, enrojecimiento de la cara. Pulso - 110-120 latidos por minuto. La duración de la psicosis es de aproximadamente un día [3] . La discapacidad visual ( parálisis de acomodación ) puede persistir durante varios días.
El tarene ( aprofeno ) se usa ilegalmente como alucinógeno . [21] Cuando se usa sin indicaciones médicas, la droga causa delirio , que proporciona confusión, lapsos de memoria y la presencia de alucinaciones vívidas visuales, auditivas y táctiles. Al mismo tiempo, taren (aprofen) no causa dependencia ni adicción física o mental .