11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1

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11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1
Identificadores
simbolos 11-beta-HSD1deshidrogenasa/reductasa de cadena corta familia 26C miembro 1corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa isoenzima 111-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1HSD11B111-DH
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La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 , también cortisona reductasa  , es una enzima humana codificada por el gen HSD11B1 en el cromosoma 1 . Es una de las dos isoformas de la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . Primero descubierto y descrito en 1988-1989. [1] [2]

Funciones

La enzima cataliza tanto la 11β -deshidrogenación como la reacción redox inversa, en contraste con la segunda isoforma , que solo es capaz de deshidrogenación. Por lo tanto, la enzima es capaz de convertir el cortisol más activo en cortisona y viceversa.

Importancia clínica

Con la exposición excesiva prolongada a los glucocorticoides en el cerebro  - con el envejecimiento , con la enfermedad de Cushing , con la enfermedad de Alzheimer , con la depresión  - hay una disminución de la función cognitiva y la memoria. Un estudio sugiere que en el hipocampo humano , la corteza cerebral y el cerebelo , la expresión de 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1, y no tipo 2 , es notable . En este sentido, se asume un posible papel de los inhibidores enzimáticos como medio para reducir la concentración de cortisol en los tejidos nerviosos y contrarrestar así este efecto negativo. [3]

También se encontró que un raro haplotipo del gen HSD11B1 está asociado con un riesgo seis veces mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer esporádica , y esta variación del gen reduce la transcripción del gen en un 20 % en comparación con el tipo de gen común en la población. [cuatro]

Notas

  1. ↑ Vijaya Lakshmi, Carl Monder . Purificación y caracterización del componente corticosteroide 11β-deshidrogenasa del complejo 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de hígado de rata  // Endocrinología . — noviembre de 1988 . — vol. 123, núm. 5 . - Pág. 2390-2398. -doi : 10.1210 / endo-123-5-2390 . —PMID 3139396 . (enlace no disponible) (Fecha de acceso: 12 de septiembre de 2010)    
  2. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White . Clonación y expresión de ADNc de rata que codifica corticosteroide 11β-deshidrogenasa  // The Journal of Biological Chemistry . — 15 de noviembre de 1989 . — vol. 264, núm. 32 . - Pág. 18939-18943. —PMID 2808402 . (Consulta: 12 de septiembre de 2010)  
  3. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al . La inhibición de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa mejora la función cognitiva en hombres ancianos sanos y diabéticos tipo 2  // PNAS . 27 de abril de 2004 — vol. 101, núm. 17 . - Pág. 6734-6739. -doi : 10.1073/ pnas.0306996101 . —PMID 15071189 . Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019.  (Consulta: 12 de septiembre de 2010)
  4. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al . Susceptibilidad genética relacionada con los glucocorticoides para la enfermedad de Alzheimer  // Genética Molecular Humana . — 1 de enero de 2004 . — vol. 13, N° 1 . - Pág. 47-52. doi : 10.1093 / hmg/ddg361 . — PMID 14583441 . (Consulta: 12 de septiembre de 2010)  
 Metabolismo : metabolismo de las grasas • síntesis de cetonas / colesterol / metabolismo de esteroides
vía mevalonato
En HMG-CoA
  • Acetil-CoA acetiltransferasa
  • HMG-CoA sintasa (etapa regulada)
Cetogénesis
  • HMG-CoA liasa
  • 3-hidroxibutirato deshidrogenasa
  • tioforasa
al ácido mevalónicoHMG-CoA reductasa
En DMAPP
  • mevalonato quinasa
  • fosfomevalonato quinasa
  • Pirofosfomevalonato descarboxilasa
  • Isopentenil fosfato delta isomerasa
Geranil-
  • dimetilaliltransferasa
  • pirofosfato de geranilo
en colesterol
al lanosterol
  • Farnesil difosfato farnesil transferasa
  • Escualeno monooxigenasa
  • Lanosterol sintasa
vía del 7-deshidrocolesterol
  • Lanosterol 14α-desmetilasa
  • Similar a esterol-C5-desaturasa
  • 7-deshidrocolesterol reductasa
vía del desmosterol24-deshidrocolesterol reductasa
en ácidos biliares
  • Colesterol 7α-hidroxilasa
  • Esterol-27-hidroxilasa
esteroidogénesis
la pregnenolonaescisión de la cadena lateral del colesterol
En corticosteroides

cortisol / cortisona : 17α-hidroxilasa

ambos: 3β-HSD

en hormonas sexuales
en andrógenos
el estrógenoaromatasa
Otro
ver también metabolitos , enfermedades