Amikacina

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amikacina
amikacina [1]
Compuesto químico
IUPAC (S)-0-3-Amino-3-desoxi-alfa-D-glucopiranosil-(1-6)-0-[6-amino-6-desoxi-alfa-D-glucopiranosil-(1-4)-N1 -(4-amino-2-hidroxi-1-oxobutil)-2-desoxi-D-estreptamina
Fórmula bruta C 22 H 43 N 5 O 13
Masa molar 585.6
CAS 37517-28-5
PubChem 37768
banco de drogas APRD00550
Compuesto
Clasificación
Farmacol. Grupo Aminoglucósidos
ATX

D06AX12

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Farmacocinética
Unión a proteínas plasmáticas 0-11%
Media vida 2-3 horas
Otros nombres
Amycil
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La amikacina es un antibiótico  bactericida semisintético del grupo de los aminoglucósidos . Es un aminoglucósido de tercera generación.

Acción farmacológica

Antibiótico de amplio espectro, bactericida. Al unirse a la subunidad 30S de los ribosomas, previene la formación de un complejo de transporte y ARN mensajero, bloquea la síntesis de proteínas y también destruye las membranas citoplasmáticas de las bacterias . Muy activo frente a microorganismos aerobios gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli , Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., algunos microorganismos grampositivos: Staphylococcus spp. (incluidos los resistentes a la penicilina y algunas cefalosporinas). Activo contra Mycobacterium tuberculosis y algunas micobacterias atípicas; tiene un efecto bacteriostático sobre Mycobacterium tuberculosis resistente a estreptomicina, isoniazida, PAS y otros medicamentos antituberculosos (excepto viomicina y capreomicina) . El fármaco es moderadamente activo contra Streptococcus spp. Cuando se administra simultáneamente con bencilpenicilina , presenta sinergia contra cepas de Enterococcus faecalis. La amikacina no pierde actividad bajo la acción de enzimas que inactivan otros aminoglucósidos y puede permanecer activa frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a tobramicina, gentamicina y netilmicina. La amikacina no es activa contra los microorganismos anaerobios.

Farmacocinética

Succión

Después de la introducción de / m se absorbe rápida y completamente. Cmax en plasma sanguíneo con administración a / m del medicamento a una dosis de 7,5 mg / kg - 21 mcg / ml, después de una infusión intravenosa a una dosis de 7,5 mg / kg durante 30 minutos - 38 mcg / ml. El tiempo para alcanzar la Cmax después de la inyección intramuscular es de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Unión a proteínas plasmáticas 4-11%. Bien distribuido en el líquido extracelular (contenido de abscesos, derrame pleural, líquido ascítico, pericárdico, sinovial, linfático y peritoneal); en altas concentraciones encontradas en la orina; en niveles bajos: en la bilis, la leche materna, el humor acuoso del ojo, las secreciones bronquiales, el esputo y el líquido cefalorraquídeo. Penetra bien en todos los tejidos del cuerpo, donde se acumula intracelularmente; se notan altas concentraciones en órganos con buen riego sanguíneo: pulmones , hígado , miocardio , bazo , y especialmente en los riñones , donde se acumula en la sustancia cortical; concentraciones más bajas se encuentran en el músculo , el tejido adiposo y los huesos . En adultos, en dosis terapéuticas promedio (normales), la amikacina no penetra en la BBB, con inflamación de las meninges, la permeabilidad aumenta ligeramente. Los recién nacidos alcanzan concentraciones más altas en el LCR que los adultos. La amikacina atraviesa la barrera placentaria y se encuentra en la sangre fetal y el líquido amniótico . Vd en adultos - 0,26 l/kg, en niños - 0,2-0,4 l/kg, en recién nacidos de menos de 1 semana y peso inferior a 1,5 kg - hasta 0,68 l/kg, de menos de 1 semana y peso superior a 1,5 kg - hasta 0,58 l / kg, en pacientes con fibrosis quística - 0,3-0,39 l / kg. La concentración terapéutica promedio con administración intravenosa o intramuscular se mantiene durante 10 a 12 horas.

Metabolismo

No metabolizado.

cría

T1 / 2 en la fase terminal (b) en adultos es 2-4 horas, en recién nacidos - 5-8 horas, en niños mayores - 2.5-4 horas El valor final de T1 / 2 es más de 100 horas (liberación de depósitos intracelulares). Excretado por los riñones por filtración glomerular (65-94%), principalmente sin cambios. Aclaramiento renal - 79-100 ml / min.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

En caso de deterioro de la función renal en adultos, T1 / 2 varía según el grado de deterioro - hasta 100 horas, en pacientes con fibrosis quística  - 1-2 horas En pacientes con quemaduras e hipertermia, T1 / 2 puede ser más corto en comparación a la media debido al aumento de la holgura . Se excreta durante la hemodiálisis (50% en 4-6 horas), la diálisis peritoneal es menos efectiva (25% en 48-72 horas).

Indicaciones

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos gramnegativos (incluidos los resistentes a gentamicina, sisomicina y kanamicina) o asociaciones de microorganismos grampositivos y gramnegativos:

Régimen de dosificación

In / m, in / in (chorro, durante 2 minutos o goteo) 5 mg / kg cada 8 horas o 7,5 mg / kg cada 12 horas Con infecciones bacterianas del tracto urinario (sin complicaciones) - 250 mg cada 12 horas; después de una sesión de hemodiálisis se puede prescribir una dosis adicional de 3-5 mg/kg. La dosis máxima para adultos es de hasta 15 mg/kg/día, pero no más de 1,5 g/día durante 10 días. La duración del tratamiento con a / en la introducción - 3-7 días con a / m - 7-10 días. Para recién nacidos prematuros, la dosis inicial es de 10 mg/kg, luego 7,5 mg/kg cada 18-24 horas; dosis inicial para recién nacidos: 10 mg / kg, luego 7,5 mg / kg cada 12 horas durante 7-10 días. Los pacientes con insuficiencia renal requieren corrección del régimen de dosificación. Los pacientes con quemaduras pueden requerir una dosis de 5-7,5 mg/kg cada 4-6 horas debido al T1/2 más corto (1-1,5 horas) en estos pacientes. Para la administración intravenosa, se utilizan las mismas soluciones que para la inyección intramuscular, después de diluirlas con 200 ml de solución de dextrosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0,9%. La concentración de amikacina en la solución para administración intravenosa no debe exceder los 5 mg/ml.

Efecto secundario

Del sistema digestivo: náuseas , vómitos , función hepática anormal (aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas , hiperbilirrubinemia ).

Del sistema hemopoyético: anemia , leucopenia , granulocitopenia , trombocitopenia .

Del lado del sistema nervioso central y del sistema nervioso periférico: dolor de cabeza , somnolencia , efecto neurotóxico (espasmos musculares, entumecimiento, hormigueo, ataques epilépticos ), alteración de la transmisión neuromuscular (paro respiratorio).

De los sentidos: ototoxicidad ( pérdida de audición , trastornos vestibulares y del laberinto, sordera irreversible ), efecto tóxico sobre el aparato vestibular (descoordinación de movimientos, mareos, náuseas, vómitos).

Del sistema urinario: nefrotoxicidad - alteración de la función renal ( oliguria , proteinuria , microhematuria ).

Reacciones alérgicas: erupción cutánea , picor , enrojecimiento de la piel , fiebre, edema de Quincke .

Contraindicaciones

Con precaución: con miastenia gravis, parkinsonismo, botulismo (los aminoglucósidos pueden causar una violación de la transmisión neuromuscular, lo que conduce a un mayor debilitamiento de los músculos esqueléticos), deshidratación, insuficiencia renal, en recién nacidos (especialmente bebés prematuros), en la vejez, durante la lactancia (alimentación infantil).

Embarazo y lactancia

El uso de Selemicina durante el embarazo y la lactancia es posible en presencia de indicaciones vitales (los aminoglucósidos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades, pero su absorción en el tracto gastrointestinal es baja y no se han registrado complicaciones en los lactantes asociadas con su uso).

Instrucciones especiales

Antes de usar el medicamento, la sensibilidad de los patógenos aislados se determina utilizando discos que contienen 30 μg de amikacina. Si el diámetro de la zona libre de crecimiento es de 17 mm o más, el microorganismo se considera sensible, de 15 a 16 mm - moderadamente sensible, menos de 14 mm - resistente. La concentración de amikacina en plasma no debe exceder los 25 μg/ml (la concentración terapéutica es de 15-25 μg/ml). Durante el período de tratamiento, es necesario controlar la función de los riñones, el nervio auditivo y el aparato vestibular al menos una vez por semana . La probabilidad de desarrollar nefrotoxicidad es mayor en pacientes con insuficiencia renal, así como cuando se prescribe el medicamento en dosis altas o durante un período prolongado (en esta categoría de pacientes, es posible que se requiera un control diario de la función renal). Con pruebas audiométricas insatisfactorias, se reduce la dosis del fármaco o se suspende el tratamiento. Se recomienda a los pacientes con enfermedades infecciosas e inflamatorias del tracto urinario que tomen una mayor cantidad de líquido. En ausencia de una dinámica clínica positiva, se debe estar atento a la posibilidad de desarrollar microorganismos resistentes. En tales casos, es necesario cancelar el tratamiento y comenzar la terapia adecuada. El metabisulfito contenido en las ampollas de sodio puede provocar el desarrollo de complicaciones alérgicas en los pacientes (hasta reacciones anafilácticas), especialmente en pacientes con antecedentes alérgicos.

Sobredosis

Síntomas: reacciones tóxicas (pérdida de audición, ataxia , mareos, trastornos urinarios, sed , pérdida de apetito , náuseas , vómitos, zumbido o sensación de congestión en los oídos, insuficiencia respiratoria). Tratamiento: eliminar el bloqueo de la transmisión neuromuscular y sus consecuencias - hemodiálisis o diálisis peritoneal; agentes anticolinesterásicos, sales de calcio, ventilación mecánica, otra terapia sintomática y de apoyo.

Interacciones medicamentosas

Farmacéuticamente incompatible con penicilinas , heparina , cefalosporinas , capreomicina, anfotericina B , hidroclorotiazida , eritromicina , nitrofurantoína, vitaminas B y C , cloruro de potasio. La amikacina muestra sinergia cuando interactúa con carbenicilina , bencilpenicilina , cefalosporinas (en pacientes con insuficiencia renal crónica grave, cuando se combina con antibióticos betalactámicos, la eficacia de los aminoglucósidos puede disminuir). El ácido nalidíxico, la polimixina B, el cisplatino y la vancomicina aumentan el riesgo de desarrollar ototoxicidad y nefrotoxicidad. Los diuréticos (especialmente la furosemida ), las cefalosporinas , las penicilinas, las sulfonamidas y los AINE, que compiten por la secreción activa en los túbulos de la nefrona, bloquean la eliminación de los aminoglucósidos, aumentan su concentración en el suero sanguíneo y aumentan la nefrotoxicidad y la neurotoxicidad. Potencia el efecto relajante muscular de los fármacos tipo curare. Metoxiflurano , polimixinas parenterales , capreomicina y otros fármacos que bloquean la transmisión neuromuscular (hidrocarburos halogenados como fármacos para la anestesia por inhalación, analgésicos opioides), transfusiones de gran volumen con conservantes de citrato: aumentan el riesgo de paro respiratorio (especialmente con la administración intraperitoneal de amikacina). La administración parenteral de indometacina aumenta el riesgo de desarrollar los efectos tóxicos de los aminoglucósidos (aumento de T1/2 y reducción del aclaramiento). La amikacina reduce la eficacia de los medicamentos para el tratamiento de la miastenia grave.

Enlaces

Notas

  1. ↑ Amikacina. Directorio de medicamentos RLS: instrucciones, uso y descripción de la sustancia Amikacina . Fecha de acceso: 7 de junio de 2010. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2013.