| espiramicina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | (4 R ,5 S ,6 R ,7 R ,9 R ,10 R ,11 E ,13 E ,16 R )-10-{[(2 R ,5 S ,6 R )-5-(dimetilamino)- 6-metiltetrahidro- 2H -piran-2-il]oxi}-9,16-dimetil-5-metoxi-2-oxo-7-(2-oxoetil)oxaciclohexadeca-11,13-dien-6-ilo 3, 6-didesoxi-4- O- (2,6-didesoxi-3- C -metil-α- L - ribo - hexopiranosil)-3-(dimetiloamino) -α- D - glucopiranósido |
| Fórmula bruta | C 43 H 74 N 2 O 14 |
| Masa molar | 843,053 g/mol |
| CAS | 8025-81-8 |
| PubChem | 5356392 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | J01FA02 |
| Farmacocinética | |
| Unión a proteínas plasmáticas | 10-25% |
| Metabolismo | predominantemente en el hígado |
| Media vida | 8 en punto |
| Excreción | con bilis (concentración 15-40 veces mayor que el suero), renal - 10% de la dosis |
| Formas de dosificación | |
| Comprimidos 1,5 y 3 UI, solución para perfusión IV 1,5 UI | |
| Métodos de administración | |
| Goteo intravenoso oral | |
| Otros nombres | |
| Rovamicina, Espiramicina-Vero | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
La espiramicina ( espiramicina, también conocida como formacidina en química) es un antibiótico natural derivado del actinomiceto Streptomyces ambofaciens , el primer representante de los macrólidos de 16 miembros . La base estructural de la espiramicina es un anillo de lactona que consta de 16 átomos de carbono, al que se unen tres residuos de carbohidratos: forosamina , micaminosa y micarosa . El fármaco es una combinación de origen natural de tres formas químicas (espiramicina I, II, III). Distribuido en Europa, Latinoamérica, Canadá. En Estados Unidos no ha sido registrado por la FDA , pero puede ser utilizado con el conocimiento de los comités éticos de instituciones para el tratamiento de la toxoplasmosis en mujeres embarazadas.
| Nombre comercial | Fabricante | País |
|---|---|---|
| doramicina | medicina mundial | Pavo |
| Rovamicina | Sanofi | Francia |
En la Federación de Rusia: comprimidos de 1,5 (500 mg) y 3 millones de UI (1000 mg), solución inyectable de 1,5 millones de UI (500 mg). En el extranjero, también se produce en forma de ovulos rectales, suspensiones para administración oral.
La espiramicina se aisló en 1951 y se describió formalmente en 1954 por S. Pinnert-Sindico en 1954 como sustancia activa contra microorganismos grampositivos . El microorganismo que lo produce, Streptomyces ambofaciens , ha sido aislado de suelo en el sur de Francia. [1] [2] Una forma oral de la droga llamada "Rovamicina" fue lanzada en Francia por Rhône-Poulenc Rorer en 1955. En 1958 se reveló su actividad contra Toxoplasma gondii . [3] Desde 1968, se ha utilizado en el tratamiento de la toxoplasmosis en mujeres embarazadas [4] . En 1987, comenzó la producción de una forma de espiramicina para administración parenteral.
La absorción oral es incompleta, la biodisponibilidad promedia 33% - 39% (dentro de 10 - 69%). La absorción es más prolongada que la de la eritromicina , lo que posiblemente se deba a la ionización del fármaco en el ambiente ácido del estómago. La recepción con alimentos reduce la biodisponibilidad del fármaco en un 50% y ralentiza el aumento de su concentración en suero. [5]
La espiramicina alcanza altas concentraciones en los tejidos de los pulmones , bronquios , amígdalas , senos paranasales y órganos pélvicos de la mujer, y las altas concentraciones en ellos persisten después de una disminución de las concentraciones séricas. La concentración en la saliva es de 1,3 a 4,8 veces mayor que en el suero. [6] El fármaco atraviesa la barrera placentaria y también pasa a la leche. Sin embargo, la concentración en la sangre del feto es el 50% de la concentración en la sangre de la madre. También se encontró una concentración aumentada en bilis, neutrófilos polimorfonucleares y macrófagos . [7] La droga no cruza la barrera hematoencefálica . El volumen de distribución es de 383-660 litros.
A diferencia de otros macrólidos, el metabolismo prácticamente no está asociado al sistema del citocromo P450. Con la bilis, se excreta hasta el 80% de la dosis, con los riñones del 4 al 14% de la dosis.
El enlace con los proteínas : más bajo entre los macrólidos - 10 - 25 %. [ocho]
Biotransformación : los metabolitos de la espiramicina no se comprenden completamente, el metabolismo ocurre en el hígado
Vida media :
Tiempo para alcanzar la concentración máxima :
Concentración sérica máxima
Se ha demostrado que la actividad antibacteriana de la espiramicina aumenta de 2 a 4 veces en presencia de suero sanguíneo.
| Grupo | Vista | Actividad |
|---|---|---|
| bacterias grampositivas | Streptococcus pyogenes (estreptococo hemolítico del grupo A). [9] | sensible |
| Streptococcus viridans [2] | sensible | |
| Corynebacterium diphtheriae [2] [9] | sensible | |
| Staphylococcus aureus , sensible a la meticilina . [9] | sensible | |
| Streptococcus pneumoniae [9] | sensible | |
| Enterococo . [9] | Baja sensibilidad | |
| Bacterias Gram-negativo | Neisseria meningitidis [2] [9] | sensible |
| Bordetella pertussis [2] [9] | sensible | |
| Campylobacter . [2] [9] [10] | sensible | |
| Clostridium [2] [9] | sensible | |
| Haemophilus influenzae [9] | Moderadamente sensible | |
| Neisseria gonorrhoeae [2] | Baja sensibilidad | |
| Enterobacter [9] | Resistente | |
| Pseudomonas [9] | Resistente | |
| Bacteroides fragilis [9] | Resistente | |
| Otros organismos | Mycoplasma pneumoniae . [9] [10] | sensible |
| Chlamydia trachomatis . [9] [10] | sensible | |
| Toxoplasma gondii . [9] [10] | sensible | |
| Legionella pneumophila . [diez] | sensible | |
| espiroquetas . [diez] | sensible |
Existe resistencia cruzada entre la espiramicina y la eritromicina. Actualmente, se suele prescribir para el tratamiento de la toxoplasmosis de mujeres embarazadas y la toxoplasmosis congénita (como alternativa, la combinación de pirimetamina con sulfadiazina es más eficaz, pero la espiramicina es más segura, no se ha identificado ningún efecto teratogénico ). La espiramicina reduce el riesgo de transmisión de toxoplasmosis de una mujer embarazada a su feto; no afecta la gravedad de la enfermedad en un feto ya infectado.
Sin sufrir metabolismo celular, la espiramicina se encuentra en las células en estado activo. Como resultado, se observa una alta eficacia clínica de la espiramicina incluso en el caso de infecciones causadas por microorganismos que son débilmente sensibles a ella in vitro. Este fenómeno ha sido llamado la “paradoja de la espiramicina” [11]
A diferencia de la eritromicina, la espiramicina no se metaboliza en el hígado a través del sistema del citocromo P450 , por lo que no existe interacción con la ciclosporina y la teofilina . [12] [13] La combinación de carbidopa y levodopa , cuando se coadministró con espiramicina, resultó en una prolongación del tiempo medio de eliminación de levodopa, que se cree que está asociado con la inhibición de la absorción de carbidopa debido a cambios en la motilidad intestinal. [14] En el contexto de tomar espiramicina, es posible un aumento en los valores de ALT y fosfatasa alcalina . [quince]
Hipersensibilidad a la espiramicina y otros componentes del medicamento, período de lactancia , deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (riesgo de hemólisis aguda), edad infantil (hasta 6 años - para tabletas de 1,5 millones de UI, hasta 18 años - para tabletas 3, 0 millones de UI, para infusión intravenosa).
Con precaución: con obstrucción de las vías biliares o insuficiencia hepática .
Náuseas , vómitos , diarrea , reacciones alérgicas (erupción cutánea, picazón), dolor en el lugar de la inyección; Rara vez aumenta la actividad de la ALT y la fosfatasa alcalina . En casos aislados: trombocitopenia , prolongación del intervalo QT en el ECG , hepatitis colestásica , colitis aguda , esofagitis ulcerosa , daño a la mucosa intestinal.
Los diferentes medicamentos de espiramicina pueden tener diferencias en los regímenes de dosificación registrados, por lo que se recomienda consultar siempre las instrucciones vigentes para uso médico. En caso de insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis.
Las tabletas se toman por vía oral con una cantidad suficiente de agua.
adultos _ La dosis diaria suele ser de 6-9 millones de UI, repartidas en 2-3 tomas. La dosis diaria máxima es de 9 millones de UI.
niños _ Con un peso corporal de 20 kg o más, la dosis es de 150-300 mil UI/kg/día, dividida en 2-3 dosis. La dosis máxima diaria es de 300 mil UI/kg/día.
Prevención de la meningitis meningocócica : para adultos: 3 millones de UI dos veces al día durante 5 días; para niños, 75 mil UI/kg de peso corporal dos veces al día durante 5 días.
En el extranjero, que no se refleja en las instrucciones de uso médico en la Federación Rusa, en caso de infecciones graves, se permite un aumento en la dosis diaria de espiramicina a 12-15 millones de UI.
Solo para adultos. 1,5 millones de UI IV cada 8 horas (4,5 millones de UI al día) en infusión lenta. En caso de infecciones graves, la dosis puede duplicarse. El contenido del vial se disuelve en 4 ml de agua para inyección, se añade a 100 ml de una solución de dextrosa al 5%. Tan pronto como el estado del paciente lo permita, se debe continuar el tratamiento por vía oral.
Incluso en presencia de disfunción renal grave, no es necesario ajustar el régimen de dosificación. Cuando se administra a mujeres lactantes, es necesario interrumpir la alimentación, ya que es posible la penetración en la leche materna. No se ha demostrado que la espiramicina sea teratogénica , por lo que puede usarse con seguridad en mujeres embarazadas. Se observa una disminución del riesgo de transmisión de toxoplasmosis al feto durante el embarazo del 25 al 8% cuando se usa en el primer trimestre, del 54 al 19% en el segundo y del 65 al 44% en el tercer trimestre. En pacientes con enfermedad hepática , es necesario controlar periódicamente la función hepática durante el período de tratamiento.
Registrado en la industria alimentaria como aditivo alimentario E710 .
| Antibióticos : inhibidores de la síntesis de proteínas ( códigos ATC J01AA , J01BA , J01F , J01G , J01XC ) | |||||||||||
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| 30S |
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| 50S |
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| EF-G |
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| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |||||||||||