Telitromicina

La telitromicina ( del latín  Telithromycinum , del inglés  Telithromycin ) es un antibiótico macrólido que pertenece al subgrupo de los cetólidos .

Acción farmacológica

Medicamento antibacteriano de la clase de cetólidos. Suprime la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma bacteriano.

Bacterias aerobias grampositivas ( Streptococcus pneumoniae (sensible o resistente a la bencilpenicilina y sensible o resistente a la eritromicina ), Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Streptococci viridans , Streptococcus spp. C y G según R. S. Lansfield (beta-hemolítico), Staphylococcus aureus ( sensible o resistente a la eritromicina debido al mecanismo de síntesis de metilasa inducible )); bacterias aeróbicas Gram-negativas ( Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa )); así como Legionella spp. , Legionella pneumophila , Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci , Mycoplasma pneumoniae .

Moderadamente sensible: Haemophilus influenzae (incluidas las cepas productoras de betalactamasas ); Haemophilus parainfluenzae .

Insensibles: Staphylococcus aureus (resistente a la eritromicina por un mecanismo constitutivo), Enterobacteriaceae , Pseudomonas , Acinetobacter .

El desarrollo de resistencia a la telitromicina debido a mutaciones espontáneas es raro. Para Streptococcus pneumoniae no hay resistencia cruzada con fármacos antibacterianos de otras clases.

Aplicación

En pacientes mayores de 18 años: neumonía adquirida en la comunidad de gravedad leve o moderada, bronquitis crónica (exacerbación), sinusitis aguda ; mayores de 12 años - amigdalitis , faringitis , causada por estreptococo beta - hemolítico del grupo A , como terapia alternativa si no es posible el tratamiento con antibióticos betalactámicos .

Hipersensibilidad, uso concomitante de cisaprida , midazolam , alcaloides ergotamínicos ( ergotamina y dihidroergotamina ), pimozida , astemizol , terfenadina , simvastatina , atorvastatina y lovastatina ; inductores de CYP3A4 ( rifampicina , fenitoína , carbamazepina , extracto de hierba de San Juan) y 2 semanas después de finalizar el tratamiento con inductores de CYP3A4; prolongación del intervalo QT en el ECG (congénita, adquirida, en antecedentes familiares), intolerancia genética a la galactosa , deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa , embarazo , lactancia .

Cardiopatía isquémica , antecedentes de arritmias ventriculares , hipopotasemia y/o hipomagnesemia , bradicardia (menos de 50 l/min.), miastenia grave , insuficiencia hepática , niños menores de 12 años (no se ha establecido la seguridad y la eficacia); uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores de CYP3A4 (inhibidores de la proteasa y ketoconazol ) o son sustratos de CYP3A4, con cerivastatina y benzodiazepinas , que se metabolizan con la participación de CYP3A4.

Efecto secundario

Del sistema digestivo: diarrea , náuseas , vómitos , dolor abdominal, flatulencia , aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas (transaminasa aspártica, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina); raramente - estreñimiento , anorexia , candidiasis de la mucosa oral , estomatitis , ictericia colestásica , hepatitis .

Del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza , somnolencia, insomnio , nerviosismo; raramente - parestesia .

Por parte de los órganos hematopoyéticos: eosinofilia .

Del sistema musculoesquelético: convulsiones , exacerbación de miastenia gravis .

De los sentidos: alteración del gusto ; raramente: alteración visual en forma de percepción visual borrosa, que pasa unas horas después de la ingestión.

Reacciones alérgicas : raramente - erupción cutánea, urticaria , picor, enrojecimiento de la piel; en casos aislados - eczema , angioedema , shock anafiláctico .

Del lado del sistema cardiovascular: raramente - palpitaciones; en casos aislados: arritmia auricular , disminución de la presión arterial, bradicardia .

Del aparato genitourinario: candidiasis vaginal .

Otros: eritema exudativo , hinchazón de la cara.

Vía de administración y dosis

En el interior, los comprimidos deben tragarse enteros con abundante agua antes o después de las comidas. La dosis recomendada es de 800 mg una vez al día.

Pacientes mayores de 18 años: neumonía adquirida en la comunidad - 800 mg 1 vez al día durante 7-10 días. Exacerbación de bronquitis crónica, sinusitis aguda: 800 mg 1 vez al día durante 5 días. Amigdalitis / faringitis causada por el estreptococo beta-hemolítico del grupo A, en pacientes mayores de 12 años: 800 mg 1 vez por día durante 5 días.

En presencia de insuficiencia renal grave (CC inferior a 30 ml / min.), La dosis debe reducirse 2 veces (400 mg 1 vez por día). En pacientes en hemodiálisis , en los días de hemodiálisis, el medicamento debe tomarse después de una sesión de hemodiálisis.

Tratamiento: lavado gástrico, terapia sintomática y de apoyo; mantener una hidratación suficiente, control de electrolitos en la sangre (especialmente K + ). Debido a la posibilidad de un aumento en la duración del intervalo QT y un mayor riesgo de desarrollar arritmias, se debe realizar un monitoreo ECG continuo.

Interacción

La telitromicina, como inhibidor de CYP3A4, reduce el aclaramiento de simvastatina , midazolam y cisaprida y ralentiza su excreción.

Cuando se combina con cisaprida , pimozida , astemizol y terfenadina  , aumenta la duración del intervalo QT y el desarrollo de arritmias , que incluyen taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular polimórfica del tipo "pirueta".

Con el uso simultáneo con alcaloides del cornezuelo de centeno: el desarrollo de vasoconstricción severa (" ergotismo "), que puede conducir al desarrollo de necrosis de las extremidades.

Cuando se toma simultáneamente con simvastatin  , un aumento en C max de simvastatina en 5,3 veces, AUC (área bajo la curva característica) - en 8,9 veces, C max y AUC de ácido de simvastatina - en 5 y 11 veces, respectivamente. Cuando se toma simultáneamente con midazolam , el AUC de midazolam aumenta 2,2 veces (después de la administración intravenosa de midazolam) y 6,1 veces después de la administración oral de midazolam, la vida media de midazolam aumenta 2,5 veces. Debe evitarse la administración oral de midazolam junto con telitromicina. Con la administración intravenosa de midazolam, se debe realizar la corrección necesaria del régimen de dosificación de midazolam y el seguimiento del paciente.

Precauciones similares también deben observarse cuando se prescriben otras benzodiazepinas que se metabolizan con la participación de CYP3A4 (especialmente triazolam y, en menor medida, alprazolam ). Es poco probable que las benzodiazepinas que no son metabolizadas por CYP3A4 ( temazepam , nitrazepam , lorazepam ) interactúen con telitromicina.

La telitromicina puede aumentar los niveles sanguíneos de ciclosporina , tacrolimus o sirolimus , que son sustratos de CYP3A4.

La administración conjunta de inductores de CYP3A4 (como rifampicina , fenitoína , carbamazepina , extracto de hierba de San Juan) provoca una disminución significativa de la concentración plasmática de telitromicina y pérdida de su eficacia. Después de suspender el tratamiento con inductores de CYP3A4, la inducción enzimática disminuye gradualmente durante 2 semanas (el fármaco debe evitarse durante 2 semanas después del tratamiento con inductores de CYP3A4).

Los estudios de interacción con itraconazol y ketoconazol (inhibidores de CYP3A4) mostraron que la Cmáx de telitromicina aumentó en un 22 % y un 51 %, respectivamente, y el AUC en un 54 % y un 95 %, respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de la telitromicina no requieren ajuste de la pauta posológica, ya que su concentración se mantiene en el rango de buena tolerancia.

No se ha estudiado el efecto de ritonavir sobre la telitromicina, pero puede provocar un aumento más pronunciado de las concentraciones de telitromicina. Esta combinación debe usarse con precaución.

La telitromicina aumenta la concentración plasmática de digoxina .

Cuando se combina con metoprolol  , un aumento en las concentraciones plasmáticas de metoprolol y AUC en un 38% sin cambiar la vida media.

La ranitidina (tomada 1 hora antes de la telitromicina) y los antiácidos que contienen clorhidratos de Al 3+ y Mg 2+ no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la telitromicina.

La telitromicina no tuvo una interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa con warfarina después de una dosis única; sin embargo, no se puede excluir una interacción farmacodinámica con un curso de administración.

La telitromicina, según un estudio farmacocinético y farmacodinámico, no tuvo una interacción clínicamente significativa con los anticonceptivos orales trifásicos .

Instrucciones especiales

El desarrollo de diarrea (particularmente severa, persistente y/o con sangre en las heces) durante o después del tratamiento con medicamentos puede estar asociado con el desarrollo de colitis pseudomembranosa . Si se sospecha colitis pseudomembranosa, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe recibir terapia de apoyo y/o específica.

Al tomar telitromicina, ha habido casos de exacerbación de la miastenia grave . También ha habido casos de insuficiencia respiratoria aguda en pacientes con miastenia grave que recibieron telitromicina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias.

El grado de resistencia en ciertas especies de microorganismos varía según el área geográfica y el tiempo, por lo que es deseable obtener información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de enfermedades infecciosas graves.

La eficacia del fármaco en neumonía adquirida en la comunidad en pacientes con factores de riesgo como bacteriemia neumocócica o mayores de 65 años se ha demostrado en una cohorte limitada de pacientes. Legionella pneumophila es muy sensible a la telitromicina in vitro , sin embargo, la experiencia clínica en el tratamiento de la neumonía que provoca es limitada. Haemophilus influenzae se caracteriza por una sensibilidad natural moderada a todos los antibióticos macrólidos y telitromicina. Esto debe tenerse en cuenta al tratar infecciones causadas por Haemophilus influenzae .

Las tabletas de telitromicina contienen lactosa . Los pacientes con intolerancia genética a la galactosa , deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Al inicio del tratamiento con telitromicina en pacientes que ya reciben tratamiento con ciclosporina , tacrolimus o sirolimus , se deben controlar cuidadosamente las concentraciones sanguíneas de estos últimos y, si es necesario, se debe reducir su dosis. Al final del tratamiento con telitromicina, la concentración en sangre de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus debe controlarse de nuevo cuidadosamente y, si es necesario, debe realizarse un aumento de la dosis.

Se recomienda controlar la concentración de digoxina en sangre durante la coadministración de telitromicina y digoxina.

Al compartir telitromicina y formas prolongadas de teofilina , su ingesta debe separarse por tiempo con un intervalo de 1 hora para evitar el desarrollo de posibles efectos secundarios del tracto gastrointestinal, como náuseas y vómitos.

Durante el período de tratamiento, es necesario abstenerse de conducir vehículos y participar en actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de atención y velocidad de reacciones psicomotoras.

Enlaces

• Descripción de la droga Ketek