Bloqueadores de los receptores de histamina H2

Bloqueadores de los receptores de histamina H 2 (sinónimos: bloqueadores de H 2 , antihistamínicos H 2 , antagonistas de los receptores de histamina H 2 ) - medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades dependientes del ácido del tracto gastrointestinal al reducir la producción de ácido clorhídrico por bloqueando los receptores de histamina H2 de las células parietales de la mucosa gástrica . Pertenecen a los fármacos antisecretores.

De la historia de los bloqueadores H 2

A principios del siglo XX, el fisiólogo Henry Dale y el químico George Barger descubrieron una sustancia biológicamente activa previamente desconocida, más tarde identificada como β-imidazolil-etilamina y más tarde denominada histamina . A pesar de que Dale investigó mucho sobre la histamina, no prestó atención a su papel en la secreción de ácido clorhídrico por el estómago. Y solo después del descubrimiento de este papel por el alumno de Ivan Pavlov, Lev Popelsky (en 1916 ), Dale estableció en experimentos con animales que la introducción de histamina, aumentando la secreción gástrica, contribuye al desarrollo de la úlcera péptica. Dale recibió el Premio Nobel en 1936 por su trabajo en esta área .

A pesar de los considerables esfuerzos, durante mucho tiempo no se encontró ninguna sustancia que inhiba el efecto estimulante del ácido de la histamina y, recién en 1972, James Black , que trabajaba en Smith Kline y French (hoy pertenece a GlaxoSmithKline ), Gran Bretaña , lo intentó más de 700 estructuras diferentes, encontró que el compuesto burimamida , que contiene un anillo de imidazol en la cadena lateral, actúa sobre los receptores gástricos (más tarde llamados receptores H 2 ). Por la identificación de los receptores H 2 y el desarrollo de fármacos que los bloquean, Black recibió el Premio Nobel en 1988 [1] .

La cimetidina (Smith Kline y French) apareció en 1975 , la ranitidina (Smith Kline y French ) en 1979 , la famotidina ( Merck ) en 1984 , la nizatidina ( Merck ) en 1987 ( Eli Lilly and Company EE. UU.). Los bloqueadores H 2 se convirtieron inmediatamente en el "estándar de oro" para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido, y la ranitidina fue el fármaco recetado más vendido en 1988 y permaneció así hasta la llegada de los inhibidores de la bomba de protones ( omeprazol ).

Uso clínico

Los bloqueadores H2 se utilizan a menudo en el tratamiento de las úlceras pépticas . Esto se debe principalmente a su capacidad para reducir la secreción de ácido clorhídrico . Además, los bloqueadores H 2 inhiben la producción de pepsina , aumentan la producción de moco gástrico, aumentan la síntesis de prostaglandinas en la mucosa gástrica, aumentan la secreción de bicarbonatos , mejoran la microcirculación y normalizan la función motora del estómago y el duodeno [2 ] .

Los bloqueadores H 2 también se usan en el tratamiento de una amplia gama de enfermedades del tracto gastrointestinal, que incluyen:

• enfermedad por reflujo gastroesofágico [3] ,
• pancreatitis aguda [4] y crónica [5] ,
• dispepsia [6] ,
• enfermedades respiratorias inducidas por reflujo [7] , incluido el asma inducida por reflujo [8] ,
• Síndrome de Zollinger-Ellison [9] ,
• gastritis crónica y duodenitis [10] ,
• Esófago de Barrett [11] y otras enfermedades dependientes de ácido.

Bloqueadores de la generación H 2

Se acepta la siguiente clasificación de bloqueadores H 2 por generaciones [4] :

• I generación - cimetidina ,
• II generación - ranitidina ,
• III generación - famotidina ,
• IV generación - nizatidina ,
• V generación - roxatidina .

La cimetidina, un bloqueador H2 de primera generación, tiene efectos secundarios graves: bloquea los receptores periféricos de las hormonas sexuales masculinas (receptores de andrógenos), reduciendo significativamente la potencia y provocando el desarrollo de impotencia y ginecomastia . Diarrea , dolores de cabeza , artralgias y mialgias transitorias , bloqueo del sistema del citocromo P450, aumento de los niveles de creatinina en sangre, daño al sistema nervioso central , cambios hematológicos, efectos cardiotóxicos, efectos inmunosupresores también son posibles [1] [2] .

La ranitidina tiene menos efectos secundarios típicos de la cimetidina, y las generaciones posteriores de medicamentos tienen aún menos. Al mismo tiempo, la actividad de la famotidina es de 20 a 60 veces mayor que la actividad de la cimetidina y de 3 a 20 veces la actividad de la ranitidina. En comparación con la ranitidina, la famotidina es más eficaz para aumentar el pH y reducir el volumen gástrico. La duración de la acción antisecretora de la ranitidina es de 8 a 10 horas y la de la famotidina es de 12 horas [1] .

Los bloqueadores H 2 de las generaciones IV y V nizatidina y roxatidina en la práctica no son muy diferentes de la famotidina y no tienen ventajas significativas sobre ella, y la roxatidina incluso pierde ligeramente a la famotidina en la actividad supresora de ácido [4] .

Otros bloqueadores H 2

• Ranitidina citrato de bismuto  - H 2 -antihistamínico y agente antihelicobacter. Está destinado al tratamiento de la úlcera péptica del estómago y el duodeno [12] . En EE. UU., el mercado farmacológico no está permitido. El citrato de bismuto de ranitidina fue reconocido en la Conferencia de Maastricht en el año 2000 como un fármaco utilizado (junto con los inhibidores de la bomba de protones) en la erradicación de Helicobacter pylori como parte del denominado esquema de triple terapia de primera línea [13] .
• El bloqueador H2 lafutidina se introdujo en el mercado japonés en 2000 [ 14] y fue vendido por Taiho Pharmaceutical Company Ltd con el nombre comercial Protecadin [15] .
• El bloqueador H 2 niperotidina en estudios que utilizaron pH-metría diaria mostró buenos resultados en la inhibición de la producción de ácido [16] , sin embargo, como resultado de pruebas posteriores, se reveló su efecto negativo en el hígado humano [17] .
• Bloqueador de H 2 y citoprotector ebrotidina [18] fue considerado a mediados de la década de 1990 como uno de los agentes antisecretores prometedores con propiedades anti-Helicobacter pylori [19] . De acuerdo con los resultados de la pHmetría intragástrica a largo plazo , se demostró que el efecto supresor de ácido de la ebrotidina es similar al de la cimetidina [20] .

Bloqueadores H 2 en la práctica gastroenterológica moderna. Selección individual de medicamentos

Debido a los efectos secundarios, la cimetidina no se usa actualmente. La ranitidina, cuya capacidad supresora de ácido es ligeramente inferior a la famotidina [1] (o al menos no superior [21] ), pero tiene una gama más amplia de efectos secundarios, también está desapareciendo de la práctica médica ( ranitidina citrato de bismuto , utilizada para anti- La terapia con Helicobacter pylori, es una excepción [13] ). Otros bloqueadores H 2 de un componente tampoco tienen ventajas notables sobre la famotidina y, además, obligados a competir con los inhibidores de la bomba de protones, no se usan ampliamente en la atención médica rusa (así como en el mundo [1] ). Por lo tanto, hoy en Rusia, de los bloqueadores H 2 , desde el punto de vista de la gastroenterología práctica, solo la famotidina es relevante.

"En general" los bloqueadores H 2 pierden en una serie de características básicas frente a los inhibidores de la bomba de protones, sin superarlos en otras. Sin embargo, los IBP tienen una serie de desventajas, entre ellas: un alto porcentaje de pacientes con resistencia a ciertos IBP , la posibilidad del llamado " brote de ácido nocturno ", etc. Debido a esto, en un número de pacientes, la famotidina es más aceptable que los inhibidores de la bomba de protones.

Por lo tanto, los pacientes con úlceras gástricas y duodenales, especialmente aquellos con úlceras recién diagnosticadas y aquellos con úlceras crónicas resistentes a la terapia en curso, a menudo requieren una selección individual de medicamentos supresores de ácido [22] . A pesar de la eficacia comprobada de los IBP, para el alivio de los síntomas clínicos dentro de 1 a 3 días desde el inicio de la toma del medicamento, existe una sensibilidad individual del cuerpo del paciente a los medicamentos secretores, que puede evaluarse solo cuando se realiza una pHmetría intragástrica. realizado [7] , en base a lo cual se selecciona un agente antisecretor específico, un fármaco: un inhibidor de la bomba de protones o un bloqueador H 2 .

Evaluación del efecto antisecretor de fármacos

La evaluación de la acción antisecretora de varios fármacos se lleva a cabo mediante pH-metría intragástrica ( para esto se utilizan monitores acidogastrométricos o acidogastrometros ).

Los criterios para evaluar la acción antisecretora de los bloqueadores H2 no difieren de los criterios para evaluar la acción antisecretora de los inhibidores de la bomba de protones .

Síndrome de rebote

El “síndrome de rebote” o “síndrome de abstinencia” es una propiedad de los bloqueadores H 2 que, cuando se interrumpen bruscamente, provocan un aumento de la acidez y, como consecuencia, una exacerbación de la enfermedad [23] .

Farmacocinética

Bloqueadores H 2 en clasificadores, registros y documentos oficiales

• En la Clasificación Anatómico-Terapéutica-Química (ATC) existe un grupo separado “Bloqueadores de los receptores de histamina H2”, que tiene el código A02BA y se incluye en la sección A02B “Medicamentos antiulcerosos” [24] . En el análogo internacional de ATC, el clasificador ATC , la sección A02B se denomina " Medicamentos para la úlcera péptica y las enfermedades por reflujo gastroesofágico (ERGE ) " [ 25 ] . 
• El Índice Farmacológico tiene un grupo "H2-antihistamínicos", que se incluye en la categoría "Histaminolíticos" [26] .
• La " Lista de Medicamentos Esenciales y Esenciales " (sección "A02B. "Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica del estómago y el duodeno y la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)") incluye ranitidina (solución para administración intravenosa e intramuscular; solución para inyección; comprimidos recubiertos con película; comprimidos recubiertos con película) y famotidina (liofilizado para solución para administración intravenosa; comprimidos recubiertos con película; comprimidos recubiertos con película). [27]
• Los estándares de atención médica aprobados por el Ministerio de Salud y Desarrollo Social de Rusia determinan que en el tratamiento de los pacientes:
  • úlceras gástricas y duodenales [28] , enfermedad por reflujo gastroesofágico [29] , gastritis crónica , duodenitis , dispepsia [30] en el 100 % de los casos (excepciones: gastritis crónica, duodenitis, dispepsia - en el 80 % de los casos), los bloqueadores H2 son prescrito ; incluyendo el 50% de ellos - ranitidina en una dosis de curso de 4,2 a 8,4 gy el 50% - famotidina (0,56 a 1,12 g);
  • con quemaduras térmicas y químicas del esófago, se prescribe cimetidina (dosis de ciclo de 16 g) en el 10 % de los casos, ranitidina (2 g) en el 10 % y famotidina (400 mg) en el 10 % [31] .
• La Administración de Alimentos y Medicamentos ( agencia gubernamental de EE . UU .) aprobó los siguientes bloqueadores H 2 : cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina. En dosis relativamente bajas, se permite su venta sin receta.

Véase también

• Fármacos antiulcerosos y fármacos para el tratamiento del reflujo gastroesofágico

Notas

1. ↑ 1 2 3 4 5 Belmer S.V. Corrección farmacológica de afecciones dependientes de ácido Copia de archivo fechada el 9 de noviembre de 2006 en Wayback Machine . Médico. RU. - 2004. - Nº 6. - pág. 6-9.
2. ↑ 1 2 Okhlobystin A. V. El uso de famotidina para el tratamiento del sangrado ulceroso agudo Copia de archivo fechada el 6 de mayo de 2005 en Wayback Machine . RMJ, Volumen 10, No. 8-9, 2002.
3. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Enfermedad por reflujo gastroesofágico en niños . VolGMU, 2007.
4. ↑ 1 2 3 Belousova E. A., Loginov A. F. Posibilidades de los bloqueadores de los receptores de histamina H 2 en la gastroenterología moderna Copia de archivo fechada el 31 de mayo de 2008 en Wayback Machine . Consilium Médicum. Volumen 5, No. 10, 2003.
5. ↑ Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Aspectos ocultos del uso clínico de bloqueadores H 2 . Farmateka. 2000. Nº 9. pág. 9-15.
6. ↑ Alekseenko S. A., Loginov A. F., Maksimova I. D. Uso de pequeñas dosis de bloqueadores H 2 de III generación en el tratamiento de la dispepsia . Consilium Médicum. Volumen 7, No. 2, 2005.
7. ↑ 1 2 Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Enfermedades de las vías respiratorias en niños asociadas con reflujo gastroesofágico Copia de archivo fechada el 14 de marzo de 2008 en Wayback Machine . RMJ, 2004, vol.12 No. 3.
8. ↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Asma bronquial inducida por reflujo Copia de archivo fechada el 6 de noviembre de 2006 en Wayback Machine . RMJ, tomo 6, nº 17, 1998.
9. ↑ Okhlobystin A.V. Diagnóstico y tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison Copia de archivo fechada el 7 de noviembre de 2006 en Wayback Machine . Revista médica rusa. - 1998. - T. 6. - N° 7.
10. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. Problemas modernos de gastroduodenitis en niños y adolescentes Copia de archivo fechada el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine . Madre e Hijo, No. 4(19), 2004.
11. ↑ Referencias en el artículo " Esófago de Barrett ".
12. ↑ Registro de medicamentos. Citrato de bismuto de ranitidina Archivado el 15 de junio de 2008 en Wayback Machine .
13. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Lapina T. L. Tratamiento de la úlcera péptica: nuevo siglo - nuevos logros - nuevas preguntas Copia de archivo del 8 de noviembre de 2006 en Wayback Machine . Biblioteca RMJ. Enfermedades del sistema digestivo. Volumen 4, No. 1, 2002.
14. ↑ Chubenko A. V. Análisis de la investigación prioritaria en el campo de nuevos medicamentos en el extranjero . Archivado el 19 de septiembre de 2020 en Wayback Machine . Farmacéutico, N° 1, 2003.
15. ↑ Sitio web oficial de Taiho Pharmaceutical Company Ltd. "Tableta de Protecadina", antagonista del receptor H 2 Archivado el 20 de septiembre de 2008 en Wayback Machine .
16. ↑ Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. El efecto de la niperotidina antagonista H2 sobre la acidez intragástrica en sujetos sanos sometidos a monitoreo de pH de 24 horas. Revista italiana de gastroenterología . 1990 octubre; 22 (5): 291-4. PMID 1983712
17. ↑ Gasbarrini G, Gentiloni N, Febbraro S, Gasbarrini A, Di Campli C, Cesana M, Miglio F, Miglioli M, Ghinelli F, D'Ambrosi A, Amoroso P, Pacini F, Salvadori G. Lesión hepática aguda relacionada con el uso de niperotidina. Revista de Hepatología . 1997 septiembre; 27 (3): 583-6. PMID 9314138
18. ↑ Ebrotidina
19. ↑ Bardakhchyan E. A., Kamneva N. V., Kharlanova N. G., Lomov S. Yu. Aspectos modernos del tratamiento de la helicobacteriosis Copia de archivo fechada el 14 de febrero de 2009 en Wayback Machine .
20. ↑ Munoz-Navas M., Honorato J., Reina-Arino M., Marquez M., Herrero E., Villamayor F., Torres J., Roset PN, Fillat O., Camps F., Ortiz JA Arzneimittel-Forschung 47 (4A): 539-44, abril de 1997 Monitoreo continuo del pH intragástrico en la evaluación de ebrotidina, cimetidina y placebo sobre la acidez gástrica en voluntarios sanos Archivado el 11 de noviembre de 2010 en Wayback Machine .
21. ↑ 1 2 Leonova M. V., Belousov Yu. B. H 2 bloqueadores en la práctica gastroenterológica. M, 1996.
22. ↑ Makhakova G. Ch., Dicheva D. T., Odintsova T. A., Sigalovskaya L. L., Gembitskaya T. A. Características comparativas de los fármacos supresores de ácido mediante la realización de pruebas farmacológicas con pH-metría intergástrica diaria Copia de archivo fechada el 8 de noviembre de 2006 en Wayback Machine . Médico tratante, 1999, No. 6, p. 24-26.
23. ↑ Uspensky Yu. P., Pakhomova I. G., Tkachenko E. I. La primera experiencia en Rusia del uso de un fármaco que contiene alginato en el tratamiento de la ERGE . Médico tratante, 2007, No. 8.
24. ↑ Registro de medicamentos. Clasificación anatómico-terapéutico-químico (ATC). Medicamentos antiulcerosos Archivado el 6 de marzo de 2016 en Wayback Machine .
25. ↑ El Centro Colaborador de la OMS para la Metodología de Estadísticas de Medicamentos. A02B Fármacos para la úlcera péptica y las enfermedades por reflujo gastroesofágico (ERGE). Ingrese "Índice ATC completo 2008", ingrese el código A02BC, configure el indicador "ATC" y haga clic en "buscar". Archivado el 2 de octubre de 2008 en Wayback Machine .
26. ↑ Registro de medicamentos. Índice farmacológico. Histaminolíticos .
27. ↑ Orden del Gobierno de la Federación Rusa del 30 de diciembre de 2009 No. 2135-r. Archivado el 29 de mayo de 2010 en Wayback Machine . periódico ruso . Edición Federal No. 5082 del 13 de enero de 2010
28. ↑ Estándar de atención para pacientes con úlceras gástricas y duodenales. Orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de 22 de noviembre de 2004 No. 241 Copia de archivo de 3 de noviembre de 2011 en la Wayback Machine
29. ↑ Estándar de atención para pacientes con reflujo gastroesofágico. Orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de 22 de noviembre de 2004 No. 247 Copia de archivo de 21 de noviembre de 2011 en la Wayback Machine
30. ↑ Estándar de atención para pacientes con gastritis crónica, duodenitis, dispepsia. Orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de 22 de noviembre de 2004 No. 248 Copia de archivo de 21 de noviembre de 2011 en la Wayback Machine
31. ↑ Estándar de atención para pacientes con quemaduras térmicas y químicas del esófago. Orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social del 6 de julio de 2006, No. 525 Copia de archivo del 21 de noviembre de 2011 en la Wayback Machine