| omeprazol | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
( RS )-5-metoxi-2-[(4-metoxi- 3,5-dimetilpiridin-2-il) metilsulfinil]-1H-bencimidazol |
| Fórmula bruta | C 17 H 19 N 3 O 3 S |
| CAS | 73590-58-6 |
| PubChem | 4594 |
| banco de drogas | 00338 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Inhibidores de la bomba de protones [1] |
| ATX | A02BC01 |
| CIE-10 | K 20 , K 21 , K 25 , K 26 , K 27 , K 28 , K 30 , Y 45 , E 16.8 [1] |
| Formas de dosificación | |
| cápsulas , cápsulas entéricas, liofilizado para solución para perfusión, polvo para solución para perfusión, comprimidos recubiertos [ 2] | |
| Otros nombres | |
| Gastrozol, Zerocid, Losek, Omez, Omecaps, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox, Ocid, Pleom-20, Promez, Romesek, Sopral, Ulkozol, Ultop, Helicid, Helol [2] | |
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El omeprazol ( ing. Omeprazol ) es un fármaco que inhibe la secreción de ácido gástrico y también se utiliza en el tratamiento de las úlceras estomacales y el síndrome de Zollinger-Ellison [3] .
Polvo cristalino blanco, muy soluble en etanol y metanol , poco soluble en acetona e isopropanol , muy poco en agua. Es una base débil , la estabilidad depende del pH : sufre una hidrólisis rápida en un medio ácido, relativamente estable en un medio alcalino [1] .
La mayoría de los medicamentos con omeprazol como ingrediente activo son una mezcla racémica de isómeros (R-) y (S-) de omeprazol (esta es la principal diferencia entre esomeprazol , que es un isómero S).
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos , dolores de cabeza y flatulencia [4] . Los efectos secundarios graves pueden incluir colitis por Clostridium difficile , mayor riesgo de neumonía , mayor riesgo de fracturas óseas y cáncer de estómago [4] . No hay datos sobre su uso durante el embarazo [4] . El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones y, como tal, bloquea la liberación de ácido estomacal [4] .
El omeprazol se puede usar para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), las úlceras pépticas , la esofagitis erosiva , el síndrome de Zollinger-Ellison y la esofagitis eosinofílica [4] [5] .
Las úlceras pépticas se pueden tratar con omeprazol. El tratamiento de la infección por Helicobacter pylori se puede completar tomando una terapia triple con una combinación de omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante 7 a 14 días [6] . La amoxicilina puede sustituirse por metronidazol en pacientes alérgicos a la penicilina [7] .
Se ha encontrado poca evidencia de que los medicamentos funcionen en niños menores de un año, especialmente para el reflujo funcional; se ha encontrado evidencia mixta sobre si Gaviscon Infant ayuda, y que en niños con enfermedad de reflujo (cambios en las pruebas de pH o en la endoscopia), es probable que los medicamentos como el omeprazol y el lansoprazol ayuden. En niños mayores, los inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de la histamina funcionan mejor para mejorar los síntomas, los hallazgos endoscópicos y las mediciones de pH, pero no se ha realizado un metanálisis o no se ha evaluado si un fármaco es superior al otro [8] [9] .
Los efectos secundarios significativos más comunes, en al menos el 1 % de los pacientes, son [10] :
Otros problemas asociados con los efectos adversos:
Ha surgido preocupación acerca de la malabsorción de vitamina B12 [15] y hierro [16] , pero los efectos parecen ser menores, especialmente con la terapia adyuvante [17] .
Varios casos de nefritis intersticial aguda se han asociado con omeprazol [18] .
El uso a largo plazo de PPI está fuertemente asociado con el desarrollo de pólipos gástricos benignos (que son distintos de la poliposis del estómago); estos pólipos no causan cáncer y no desaparecen cuando se suspenden los IBP. No se ha encontrado asociación entre los IBP y el cáncer, pero el uso de IBP puede enmascarar el cáncer de estómago u otros problemas estomacales graves, y los médicos deben ser conscientes de este efecto [19] .
Se está investigando un posible vínculo entre los IBP y la demencia [20] .
Los datos epidemiológicos no muestran un mayor riesgo de defectos congénitos graves cuando se usa omeprazol durante el embarazo [21] .
Los siguientes hechos indican la seguridad del uso de omeprazol durante la lactancia:
El omeprazol en las dosis habituales probablemente sea seguro durante la lactancia [23] .
diarrea o estreñimiento , dolor abdominal, náuseas , vómitos , flatulencia ; en casos raros: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas , alteración de la percepción del gusto; en algunos casos, sequedad de boca, estomatitis , en pacientes con enfermedad hepática grave previa, hepatitis (incluyendo ictericia ), función hepática anormal .
En algunos casos, leucopenia , trombocitopenia , agranulocitosis , pancitopenia .
En pacientes con enfermedades somáticas concomitantes graves - mareos , dolor de cabeza , agitación , depresión , en pacientes con enfermedad hepática grave previa - encefalopatía .
En algunos casos, artralgia , miastenia gravis , mialgia .
En raras ocasiones, erupción cutánea y/o picor , en algunos casos, fotosensibilidad , eritema multiforme exudativo , alopecia .
Urticaria , angioedema , fiebre , broncoespasmo , nefritis intersticial y shock anafiláctico .
En raras ocasiones: ginecomastia , malestar general, trastornos visuales, edema periférico , aumento de la sudoración, formación de quistes glandulares gástricos durante el tratamiento a largo plazo (consecuencia de la inhibición de la secreción de HCl , es benigno, reversible).
Confusión, visión borrosa, somnolencia, sequedad de boca, dolor de cabeza, náuseas, taquicardia , arritmia .
TratamientoSintomático. La hemodiálisis no es lo suficientemente eficaz.
Las interacciones farmacológicas importantes son raras [24] [25] . Sin embargo, el problema de interacción farmacológica más importante es la disminución de la actividad de clopidogrel cuando se administra junto con omeprazol [26] . Aunque sigue siendo controvertido [27] , puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en personas que toman clopidogrel para prevenir estos eventos.
Esta interacción es posible porque el omeprazol es un inhibidor de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 [28] . Clopidogrel es un profármaco inactivo que depende en parte de CYP2C19 para convertirse en su forma activa. La inhibición de CYP2C19 puede bloquear la activación de clopidogrel, lo que puede reducir sus efectos [29] [30] . Existe un fármaco similar al omeprazol, que es un inhibidor menos potente del CYP2C19: el pantoprazol .
Casi todas las benzodiazepinas son metabolizadas por las vías CYP3A4 y CYP2D6, y la inhibición de estas enzimas da como resultado un AUC más alto (es decir, el efecto general a lo largo del tiempo de una dosis determinada). Otros ejemplos de fármacos dependientes de CYP3A4 son su metabolismo: escitalopram [31] , warfarina [32] , oxicodona , tramadol y oximorfona . Las concentraciones de estos fármacos pueden aumentar si se usan concomitantemente con omeprazol [33] .
El omeprazol también es un inhibidor competitivo de la glicoproteína P , al igual que otros IBP [34] .
Los medicamentos que dependen del espacio gástrico ácido (como el ketoconazol o el atazanavir) pueden absorberse mal, mientras que los antibióticos lábiles a los ácidos (como la eritromicina , que es un inhibidor muy potente de CYP3A4) pueden absorberse más de lo habitual debido a que entorno alcalino del estómago [33] .
La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) y el Ginkgo biloba reducen significativamente las concentraciones plasmáticas de omeprazol al inducir CYP3A4 y CYP2C19 [35] .
Se ha descubierto que los inhibidores de la bomba de protones, como el omeprazol, aumentan las concentraciones plasmáticas de metotrexato [ 36] .
Puede reducir la absorción de ésteres de ampicilina, sales de hierro , itraconazol y ketoconazol (el omeprazol aumenta el pH gástrico). Como inhibidor del citocromo P450 , puede aumentar la concentración y reducir la excreción de diazepam , anticoagulantes indirectos, fenitoína (medicamentos que se metabolizan en el hígado por el citocromo CYP2C19 ), que en algunos casos puede requerir una reducción de las dosis de estos medicamentos. Al mismo tiempo, el uso a largo plazo de omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día en combinación con cafeína , teofilina , piroxicam , diclofenaco , naproxeno , metoprolol , propranolol , etanol , ciclosporina , lidocaína , quinidina y estradiol no condujo a un cambio en su concentración plasmática . Potencia el efecto inhibidor sobre el sistema hematopoyético de otros fármacos. No hubo interacción con los antiácidos tomados concomitantemente .
Inhibidor de la bomba de protones , reduce la producción de ácido, inhibe la actividad de la ATPasa H+/K± en las células parietales del estómago y, por lo tanto, bloquea la etapa final de la secreción de ácido clorhídrico . El fármaco es un profármaco y se activa en el ambiente ácido de los túbulos secretores de las células parietales .
Reduce la secreción basal y estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo. El efecto antisecretor después de tomar 20 mg ocurre dentro de la primera hora, como máximo, después de 2 horas. La inhibición del 50% de la secreción máxima dura 23 horas.
Una sola dosis al día proporciona una rápida y eficaz inhibición de la secreción gástrica diurna y nocturna, alcanzando su máximo a los 4 días de tratamiento y desapareciendo al cabo de 3-4 días tras finalizar la dosis. En pacientes con úlcera duodenal , la toma de 20 mg de omeprazol mantiene la acidez intragástrica a pH = 3 durante 17 horas [2] .
La absorción es alta, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (TC max ) es de 0,5 a 3,5 horas , la biodisponibilidad es del 30 al 40% (con insuficiencia hepática aumenta a casi el 100%). Comunicación con proteínas plasmáticas ( albúmina y alfa1- glucoproteína ácida ) 90-95% . Al poseer una alta lipofilia , penetra fácilmente en las células parietales del estómago.
La vida media (T 1 / 2 ) 0,5-1 hora (con insuficiencia hepática - 3 horas), aclaramiento 500-600 ml / min. Se metaboliza casi por completo en el hígado con la participación del sistema enzimático CYP2C19 , con la formación de seis metabolitos farmacológicamente inactivos (hidroxiomeprazol, sulfuro y derivados sulfónicos, etc.). Es un inhibidor de la isoenzima CYP2C19. Se excreta por los riñones ( 70-80 % ) y con la bilis ( 20-30 % ).
En la insuficiencia renal crónica , la excreción disminuye en proporción a la disminución del aclaramiento de creatinina . En pacientes de edad avanzada, la excreción disminuye, la biodisponibilidad aumenta [2] .
Úlcera péptica de estómago y duodeno (incluida la prevención de recaídas ), esofagitis por reflujo , afecciones hipersecretoras (síndrome de Zollinger-Ellison, úlceras por estrés del tracto gastrointestinal , adenomatosis poliendocrina , mastocitosis sistémica ). Prevención de la aspiración de contenido ácido del estómago hacia las vías respiratorias durante la anestesia general ( síndrome de Mendelssohn ). Gastropatía por AINE . Erradicación de Helicobacter pylori en pacientes infectados con úlcera gástrica y úlcera duodenal (como parte de la terapia combinada).
Hepatopatía crónica, infancia, insuficiencia renal.
Embarazo _
En el interior, las cápsulas generalmente se toman por la mañana con una pequeña cantidad de agua (justo antes de una comida o durante una comida). Las cápsulas no deben masticarse. Con exacerbación de úlcera péptica, esofagitis por reflujo y gastropatía por AINE: 20 mg 1 vez por día. Para pacientes con esofagitis por reflujo grave, la dosis se aumenta a 40 mg 1 vez al día. El curso del tratamiento de la úlcera duodenal - 2-3 semanas, si es necesario - 4-5 semanas; con úlcera gástrica y esofagitis - 4-8 semanas. A los pacientes resistentes al tratamiento con otros medicamentos antiulcerosos se les prescriben 40 mg / día. El curso del tratamiento para la úlcera duodenal - 4 semanas, para la úlcera gástrica y la esofagitis por reflujo - 8 semanas. Con síndrome de Zollinger-Ellison - 60 mg; si es necesario, la dosis aumenta a 80-120 mg / día (en este caso, se prescribe en 2-3 dosis). Prevención del síndrome de Mendelssohn: 40 mg 1 hora antes de la cirugía (en caso de cirugía de más de 2 horas, se debe reintroducir la dosis requerida del medicamento). Para la prevención de la recurrencia de la úlcera péptica: 10 mg 1 vez al día. Para la erradicación de Helicobacter pylori se utiliza la terapia “triple” (durante 1 semana: omeprazol 20 mg, amoxicilina 1 g, claritromicina 500 mg - 2 veces al día; o omeprazol 20 mg, claritromicina 250 mg, metronidazol 400 mg - 2 veces al día día; o omeprazol 40 mg 1 vez al día, amoxicilina 500 mg y metronidazol 400 mg - 3 veces al día) o terapia "dual" (durante 2 semanas: omeprazol 20-40 mg y amoxicilina 750 mg - 2 veces al día día u omeprazol 40 mg - 1 vez al día y claritromicina 500 mg - 3 veces al día o amoxicilina 0,75-1,5 g - 2 veces al día).
En insuficiencia hepática designar 10-20 mg; en caso de insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, no se requiere la corrección del régimen de dosificación.
Antes de comenzar la terapia, es necesario excluir la presencia de un proceso maligno (especialmente con una úlcera de estómago), ya que el tratamiento, al enmascarar los síntomas, puede retrasar el diagnóstico correcto. Tomarlo con alimentos no afecta su eficacia. Durante la lactancia, es necesario decidir si dejar de amamantar o dejar de tomar el medicamento.
| Medicamentos antiulcerosos | |||||||
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