Los hipoglucemiantes en comprimidos se dividen en varios grupos según su composición química y mecanismo de acción: derivados de sulfonilureas , biguanidas , tiazolidinedionas , inhibidores de la DPP-4 ( gliptinas ), inhibidores de los cotransportadores de sodio-glucosa , meglitinidas , inhibidores de la alfa-glucosidasa [1] .
Las preparaciones de sulfanilamida hipoglucemiante en tabletas son derivados de la sulfonilurea, se diferencian entre sí en el tipo de radicales adicionales introducidos en la estructura principal.
El mecanismo de acción hipoglucemiante de los derivados de la sulfonilurea [2] es que pueden unirse a los canales de potasio dependientes de ATP en las membranas celulares de las células beta pancreáticas. Esta interacción conduce al cierre de los canales (lo mismo ocurre fisiológicamente con un aumento en la cantidad de ATP en la célula beta con un aumento en la concentración de glucosa en la sangre). Como consecuencia, la liberación espontánea de iones de potasio de las células beta se detiene, la carga positiva dentro de las células beta aumenta, la membrana celular se despolariza y esto desencadena una cascada de señales que conduce a un aumento en la liberación y formación de nueva insulina. Debido a que esta acción no está mediada por la concentración de glucosa en la sangre, los derivados de la sulfonilurea son capaces de reducir su nivel tanto en la hiperglucemia como en la normoglucemia. Como consecuencia, cuando se toman derivados de la sulfonilurea, siempre existe cierto riesgo de hipoglucemia (niveles de glucosa en sangre demasiado bajos, que pueden manifestarse por una repentina sensación de hambre, temblores, palpitaciones, alteración de la agudeza visual y, con una disminución más pronunciada de la glucosa concentración, desorientación y pérdida del conocimiento). Las sulfonilureas no solo conllevan cierto riesgo de hipoglucemia, sino que también se asocian a un aumento de este riesgo cuando se toman junto con fármacos que, tomados solos, no suelen estar asociados a un riesgo significativo de hipoglucemia (metformina, inhibidores de la DPP-4, GLP- agonistas de los receptores 1). Por tanto, al añadir estos fármacos a un derivado de sulfonilurea, la dosis de este último suele reducirse ligeramente.
Las biguanidas hipoglucemiantes en comprimidos son derivados de la guanidina :
La duración de la acción de los medicamentos en este grupo es de 6 a 8 horas, y la forma prolongada de liberación modificada (por ejemplo, Glucophage Long y como parte del medicamento combinado Kombogliz Prolong [3] ) alcanza un día. La metformina [4] es un tratamiento de primera línea para la diabetes tipo 2 debido a que este fármaco ha demostrado una reducción significativa en el riesgo de complicaciones de la aterosclerosis (incluido el infarto de miocardio) en la diabetes tipo 2 recién diagnosticada en personas con sobrepeso que ya están en edad avanzada. primeros años después del inicio de la admisión. Este efecto (o al menos su fuerza) probablemente esté asociado no solo con la capacidad del fármaco para reducir la glucosa en sangre, sino también con algunas acciones aún no completamente establecidas.
La metformina está contraindicada en la insuficiencia renal grave y la descompensación de la insuficiencia cardiaca debido al riesgo de acumulación del fármaco en el organismo y al riesgo de desarrollar una complicación formidable de acidosis láctica . La metfomina con relativa frecuencia causa efectos secundarios del tracto gastrointestinal (en particular, diarrea, con menos frecuencia náuseas), especialmente al comienzo del tratamiento. Algunos estudios retrospectivos [5] han demostrado que el uso de la forma de liberación sostenida está asociado con una mayor adherencia al tratamiento y quizás algo mejor tolerabilidad, pero la imperfección metodológica de los estudios aún no permite conclusiones confiables.
DPP-4 (dipeptidil peptidasa tipo 4) es una enzima que en el cuerpo humano convierte dos hormonas intestinales activas (GLP-1 y GIP) en metabolitos inactivos. Y por lo tanto limita el tiempo de su acción y ayuda a reducir su concentración en la sangre. El GLP-1 (péptido tipo 1 similar al glucogón) y el GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) se producen en la pared del intestino delgado, especialmente en respuesta a los alimentos ingeridos. Ambas hormonas estimulan la producción de insulina en respuesta a un aumento en los niveles de glucosa en sangre. Además, GLP-1 también inhibe la producción de glucagón cuando aumentan los niveles de glucosa en sangre. Los fármacos (gliptinas) que inhiben la acción de la enzima DPP-4 provocan un aumento de la concentración de las hormonas intestinales GLP-1 y GIP, lo que a su vez provoca un aumento de la producción de insulina y la supresión de la producción de glucagón [6] . A diferencia de los derivados de la sulfonilurea, el efecto de los inhibidores de la DPP-4 está estrechamente relacionado con la concentración de glucosa en la sangre: cuanto mayor es la concentración, más pronunciado es su efecto sobre la reducción de la glucosa en sangre. Esta característica se asocia con un bajo riesgo de hipoglucemia cuando se toman estos medicamentos. Estos agentes, a diferencia de los derivados de la sulfonilurea y las insulinas, no contribuyen a un mayor aumento de peso en la diabetes mellitus tipo 2.