Fármacos antimicóticos

Derivados de triazol :

• voriconazol
• itraconazol
• posaconazol
• terconazol (para aplicación tópica)
• fluconazol

Alilaminas

Drogas sinteticas. Principales representantes:

• naftifina
• terbinafina

Antimicóticos poliénicos

Antimicóticos de origen natural:

• anfotericina B , producida por Streptomyces nodosus . Tiene efecto fungicida o fungistático, dependiendo de la concentración en fluidos biológicos y de la sensibilidad del patógeno. Activo contra Candida spp., Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. y otros hongos.
• levorina , producida por Actinomyces levoris
• natamicina (para uso local). Tiene un efecto fungicida sobre la mayoría de hongos de levadura patógenos , especialmente Candida albicans . No se ha observado resistencia a la natamicina [3]
• nistatina , producida por el actiomiceto Streptomyces noursei [4] (principalmente para aplicación tópica)

Equinocandinas

Fármacos antifúngicos que interfieren en la síntesis de glucanos en la pared celular a través de la inhibición no competitiva de la enzima 1,3-β-glucano sintasa, por lo que a veces se denominan "penicilinas antifúngicas", ya que la penicilina tiene un mecanismo de acción similar contra bacterias

• anidulafungina
• caspofungina
• micafungina

Otros

• amorolfina (para uso tópico, un derivado de la morfolina )
• butenafina (para uso tópico)
• griseofulvina
• tolnafrat (para uso tópico)
• flucitosina
• ciclopirox (para uso local)

Mecanismos de acción

La creación de fármacos antifúngicos se ve dificultada por la gran similitud del agente infeccioso y el macroorganismo a nivel bioquímico, ya que ambos son eucariotas . La mayoría de los antimicóticos sistémicos tienen como objetivo inhibir la biosíntesis de ergosterol [5] y los componentes de la pared celular [6] [7] .

Los polienos se unen a los esteroles y cambian la permeabilidad de la membrana celular. Hay cuatro modelos de mecanismos moleculares responsables de la actividad antifúngica de los polienos. El modelo de formación de poros se basa en la suposición de que la interacción de los polienos con el ergosterol da como resultado la formación de estructuras similares a los canales iónicos. Esto provoca la fuga de iones y pequeñas moléculas orgánicas de la célula fúngica, lo que finalmente conduce a la muerte celular. De acuerdo con el modelo de esponja de esteroles , los agregados de moléculas de anfotericina B alineadas en paralelo extraen esteroles de la membrana celular. Tanto el modelo de esponja de esteroles como el modelo de adsorción superficial sugieren que la extracción o adsorción de esteroles de la membrana conduce a la desestabilización de la membrana y la interrupción de importantes procesos celulares como la endocitosis y la regulación de la función de la proteína de membrana. El modelo de daño oxidativo considera el estrés oxidativo causado por polienos. Provoca daño en el ADN, carbonilación de proteínas y peroxidación de lípidos, lo que conduce a la muerte de las células fúngicas [8] .

La flucitosina (nombre genérico - 5-fluorocitosina) en la célula fúngica se convierte en metabolitos tóxicos de 5-fluorouracilo , que inhiben la síntesis de ADN y el procesamiento de ARN .

Resistencia a fármacos antifúngicos

La estabilidad (resistencia) es la preservación de la capacidad de reproducirse en presencia de concentraciones terapéuticas de fármacos, lo cual es de importancia práctica para la elección de fármacos y regímenes de tratamiento combinados [9] .

Véase también

• fungicidas

Literatura

• Járkevich D.A. Farmacología. Décima edición - M.: GEOTAR-Media, 2010. - 908 p.
• Maysky V. V., Muratov V. K. Farmacología con receta - Moscú: Medicina, 1986-448 p.
• Interacciones farmacológicas de Stockley / Ed. por Karen Baxter. — 8ª ed. - Londres: Prensa farmacéutica, 2008. - 1464 p. - ISBN 978-0-85369-754-1 .

Notas

1. ↑ Interacciones farmacológicas de Stockley: un libro de referencia de interacciones, sus mecanismos, importancia clínica y manejo. — 8ª ed. - Londres: Prensa farmacéutica, 2008. - 1464 p. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
2. ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (enero de 1999). “Agentes antifúngicos azoles actuales y emergentes” . Revisiones de microbiología clínica . 12 (1): 40-79. DOI : 10.1128/cmr.12.1.40 . PMC  88906 . IDPM  9880474 .
3. ↑ Descripción de la natamicina Archivado el 1 de agosto de 2021 en Wayback Machine Vidal. Libro de referencia de medicamentos.
4. ↑ Agentes antifúngicos: descripción del grupo farmacológico en la Enciclopedia RLS . www.rlsnet.ru _ Consultado el 20 de junio de 2021. Archivado desde el original el 24 de junio de 2021. (indefinido)
5. ↑ Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). “La sobreexpresión o eliminación de los genes de biosíntesis de ergosterol altera el tiempo de duplicación, la respuesta a los agentes de estrés y la susceptibilidad a los fármacos en Saccharomyces cerevisiae ”. mBío . 9 (4): e01291–18. DOI : 10.1128/mBio.01291-18 . PMID  30042199 .
6. ↑ Morris MI, Villmann M. Equinocandinas en el manejo de infecciones fúngicas invasivas, Parte 1  //  Am J Health Syst Pharm : diario. - 2006. - Septiembre ( vol. 63 , no. 18 ). - Pág. 1693-1703 . -doi : 10.2146 / ajhp050464.p1 . —PMID 16960253 .
7. ↑ Morris MI, Villmann M. Equinocandinas en el manejo de infecciones fúngicas invasivas, Parte 2  //  Am J Health Syst Pharm : diario. - 2006. - Octubre ( vol. 63 , no. 19 ). - Pág. 1813-1820 . -doi : 10.2146 / ajhp050464.p2 . —PMID 16990627 .
8. ↑ Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). "Anfotericina B y otros polienos: descubrimiento, uso clínico, modo de acción y resistencia a los medicamentos". Revista de hongos . 6 : 321. doi : 10.3390/ jof6040321 . IDPM 33261213 . 
9. ↑ Navashin S. M., Fomina I. P. Tratamiento antibiótico racional. - M.: Medicina, 1982. - S. 25-27.

Enlaces

• Fármacos antimicóticos. Códigos ATX Vidal. directorio de medicamentos