Naftifin

La naftifina  es un agente antifúngico para uso externo que pertenece a la clase de las alilaminas .

Inaugurado en 1974 por el Instituto de Investigación Sandoz en Viena , Austria . Se encontró que la naftifina combate una gran cantidad de hongos importantes. Así, el primer derivado de la clase de las alilaminas resultó ser un fármaco muy confiable y seguro contra hongos patógenos para humanos [2] .

Acción farmacológica

Tiene efectos antifúngicos, antibacterianos y antiinflamatorios.

Actividad antifúngica

Naftifine tiene una alta actividad contra varios hongos ( dermatofitos , mohos y levaduras in vitro ). Naftifin tiene un efecto predominantemente fungicida sobre dermatofitos y mohos; naftifine tiene un efecto fungistático o fungicida sobre hongos de levadura, dependiendo de la cepa de hongos. Además, se pudo establecer que el efecto de la naftifina depende del pH ; la mayor actividad del fármaco se observa en el rango de pH neutro.

La naftifina inhibe la escualeno epoxidasa, lo que conduce a la supresión de la biosíntesis de ergosterol, un componente esencial de las membranas celulares de los hongos . Como resultado, hay una deficiencia de ergosterol y se detiene el crecimiento de las células fúngicas. Por lo tanto, el efecto fungistático de la naftifina puede deberse a la falta de ergosterol. Por otra parte, la acumulación de escualenos asociada a la inhibición de la escualeno epoxidasa da lugar a algunos procesos intracelulares degenerativos, como el depósito de gotitas lipídicas. Esta acumulación de escualeno se produce no solo en la membrana celular, sino también en otras membranas, como el retículo endoplásmico . La violación de las propiedades de las membranas y todos los procesos intracelulares asociados con las membranas lipídicas pueden provocar daños en la pared celular. Esto explica el efecto fungicida de la naftifina [2] .

Acción antibacteriana

La naftifina tiene un efecto bactericida local frente a bacterias grampositivas y gramnegativas . Las concentraciones bactericidas mínimas (MBC) establecidas para diversas bacterias oscilaron entre el 0,04 y el 1,25 % de la sustancia activa. Al realizar un estudio clínico, el efecto antibacteriano de la naftifina se comparó con el efecto de la gentamicina en la misma indicación de uso: pioderma . La eficacia de la naftifina para aliviar los síntomas de la pioderma , así como para suprimir el crecimiento de bacterias, fue similar a la de la gentamicina [2] .

Efecto antiinflamatorio

La dermatomicosis puede ir acompañada de dermatitis asociada con irritación y reacciones cutáneas tóxicas. En algunos casos, la tiña en combinación con una lesión cutánea inflamatoria se combina con un fármaco antimicótico y un corticosteroide tópico . Los corticosteroides inhiben las reacciones inflamatorias tempranas y tardías, preservan la integridad de las membranas celulares y plasmáticas y estabilizan las membranas de los lisosomas , lo que da como resultado la inhibición de la liberación de enzimas lisosomales. En el caso de la naftifina, la confirmación de los efectos vasoconstrictores y antiinflamatorios directos del fármaco podría obtenerse a partir de nuevos estudios experimentales y clínicos:

1. La eficacia de naftifina se comparó con la de la combinación de econazol y triamcinolona en pacientes con tiña inflamatoria. Se encontró que la naftifina tiene el mismo efecto antiinflamatorio que el azol en combinación con corticosteroides de clase I.
2. El efecto antiinflamatorio de la naftifina se estudió evaluando la respuesta eritematosa a la exposición a la radiación ultravioleta . En un estudio doble ciego en 20 voluntarios sanos, se compararon los efectos antiinflamatorios de la naftifina en los lados derecho e izquierdo del tronco sobre la base de una evaluación del eritema que se produce cuando se expone a la radiación ultravioleta . Después de la aplicación local de naftifina, se observó un efecto antiinflamatorio, que se debió principalmente a un efecto directo sobre los mediadores de las primeras fases de la inflamación: las prostaglandinas . Esto indica que la naftifina actúa de la misma forma que los fármacos antiinflamatorios que inhiben la formación, liberación y acción de las prostaglandinas. Sin embargo, el mecanismo de acción antiinflamatoria de la naftifina no se comprende completamente y actualmente se encuentra bajo investigación.
3. En un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos de 269 pacientes con infecciones fúngicas de la piel diagnosticadas clínicamente, un grupo fue tratado con naftifina y el otro con una combinación de clotrimazol al 1 % e hidrocortisona al 1 % (Canesten HC®) dos veces diariamente durante 4 semanas. Los resultados clínicos en los 265 pacientes no mostraron diferencias entre los dos fármacos en cuanto al tratamiento de la enfermedad, lo que sugiere que la naftifina tiene una actividad antiinflamatoria igual a la de la combinación de clotrimazol e hidrocortisona . Este estudio muestra que en el tratamiento de pacientes con una infección fúngica de la piel diagnosticada clínicamente, no existe ninguna ventaja clínica en el uso de una combinación de un antimicótico y un corticosteroide en comparación con el uso de naftifina sola.

Estudios clínicos

Se ha llevado a cabo una gran cantidad de ensayos clínicos aleatorizados y doble ciego para determinar la eficacia clínica y microbiológica, así como la tolerabilidad de la naftifina cuando se utiliza para diversas indicaciones. En estos estudios se estudió la tasa de respuesta clínica y microbiológica con el uso de naftifina.

• La naftifina se comparó con placebo , con derivados de azoles y con una combinación de azoles y corticosteroides. En general, en comparación con los derivados azólicos, la frecuencia de recuperación clínica en pacientes con tiña tratados con naftifina osciló entre el 70 % y el 92 % [3] .
• Se comparó la seguridad y eficacia de la crema de naftifina al 1 % con el tratamiento combinado con clotrimatazol al 1 % y dipropionato de betametasona al 0,05 % en el tratamiento de la tinea pedis. En este estudio, la naftifina mostró una tasa de recuperación significativamente más alta en comparación con el dipropionato de clotrimazol/betametasona en términos de recuperación micológica, eficacia del tratamiento y mejora general. En términos de tasa de curación micológica, eficacia del tratamiento y mejora general, se encontró que la crema de naftifina al 1 % era significativamente más efectiva que el dipropionato de betametasona al 1 %/0,05 % de clotrimazol en este estudio [4] .
• El tiempo de retención en la piel después de una sola aplicación de naftifina marcada con 3H en crema al 1% en la piel no afectada del antebrazo en varios pacientes fue significativo . Al realizar este estudio in vivo , se confirmó que incluso 5 a 10 días después del uso del fármaco, las concentraciones de naftifina en la epidermis eran 3 a 5 veces más altas que la concentración inhibitoria mínima (MIC) para Trichophyfon mentagrophytes . Este es el fundamento del régimen de tratamiento de una vez al día.
• Naftifine penetra en la piel por vía transdérmica . Esto se confirmó en estudios con 14 marcados con naftifina [5] . Se obtuvieron varias concentraciones del fármaco en diferentes capas de la piel: 1300 μg/ml en el estrato córneo, 38 μg/ml en otras capas de la epidermis , 13,5 μg/ml en la dermis y solo 0,5 μg/ml en la capa subcutánea. También se ha estudiado la penetración de naftifina en diferentes capas de uñas in vitro . Se determinó naftifina en todas las capas de la superficie de la uña .
• Según un nuevo estudio de Verma A., la naftifina tiene un potente efecto fungicida contra los dermatofitos más comunes sin desarrollar resistencia cuando las cepas se vuelven a exponer . Demostró actividad fungicida contra el 83% de las cepas de Trichophyton probadas. Al mismo tiempo, los dermatofitos no desarrollaron resistencia a la naftifina durante su exposición repetida. Esto nos permite considerar a la naftifina como una herramienta eficaz en la lucha contra las infecciones fúngicas [6] .

Farmacocinética

Cuando se aplica tópicamente, la naftifina penetra rápidamente en la piel y las uñas por vía transdérmica, creando concentraciones antifúngicas estables en sus diversas capas, lo que hace posible su uso una vez al día. Tras la aplicación sobre la piel de la crema, la absorción sistémica es del 4,2% al 6% del principio activo [2] . También se ha estudiado la penetración de naftifina en diferentes capas de uñas in vitro . Se determinó naftifina en todas las capas de la superficie de la uña.

Al mismo tiempo, el medicamento es bien tolerado y no causa efectos secundarios significativos por parte del sistema nervioso central y el sistema circulatorio . La naftifina se metaboliza casi por completo, con la formación de muchos metabolitos. Los metabolitos no tienen actividad antifúngica y se excretan en la orina y la bilis . La vida media de la droga es de 2-3 días [7] .

Instrucciones de uso de la droga

Indicaciones de uso

• infecciones fúngicas de la piel y los pliegues de la piel ( tinea corporis , tinea inguinalis ), incluyendo micosis interdigitales ( tinea manum , tinea pedum );
• infecciones fúngicas de las uñas ( onicomicosis );
• candidiasis de la piel ;
• pitiriasis versicolor ;
• dermatomicosis (con o sin picor acompañante).

El fármaco es efectivo en el tratamiento de micosis que afectan áreas de la piel con hiperqueratosis, así como en áreas de crecimiento del cabello [7] .

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la naftifina, propilenglicol , alcohol bencílico (como parte de la crema) y otros componentes de la droga; embarazo y lactancia (no se ha determinado la seguridad y la eficacia). Está contraindicada la aplicación del fármaco en la superficie de la herida [7] .

Instrucciones especiales

Precauciones de uso: Naftifine no está destinado para uso en oftalmología . No permita que el medicamento entre en contacto con los ojos, así como con heridas abiertas [7] .

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y otros mecanismos: Naftifin no afecta negativamente la capacidad para conducir vehículos y realizar otras actividades que requieren concentración y velocidad de reacciones psicomotoras [7] .

Aplicaciones

La crema y la solución se aplican externamente. La solución es preferible para las infecciones fúngicas de la placa de la uña y la crema para las infecciones fúngicas de la piel.

El medicamento se aplica una vez al día sobre la superficie de la piel afectada y las áreas adyacentes (aproximadamente 1 cm de un área de piel sana a lo largo de los bordes del área afectada) después de que se hayan limpiado y secado a fondo. Duración de la terapia para dermatomicosis - 2-4 semanas (si es necesario - hasta 8 semanas), para candidiasis - 4 semanas. En caso de daño a las uñas, el medicamento se aplica 2 veces al día en la uña afectada. Antes del primer uso del medicamento, la parte afectada de la uña se elimina tanto como sea posible con unas tijeras o una lima de uñas. La duración de la terapia para la onicomicosis es de hasta 6 meses. Para prevenir recaídas, el tratamiento debe continuarse durante al menos 2 semanas después de la desaparición de los síntomas clínicos [7] [8] [9] .

Efectos secundarios

En algunos casos pueden presentarse reacciones locales: piel seca, hiperemia cutánea y escozor. Los efectos secundarios son reversibles y no requieren la interrupción del tratamiento [7] .

Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis [7] .

Interacción con otras sustancias medicinales

No se han observado interacciones con otros fármacos [7] .

Condiciones de salida

Sin receta [7] .

Notas

1. ↑ Naftifine (Naftifine): instrucciones, aplicación y fórmula . Registro Ruso de Medicamentos RLS® (2008). Fecha de acceso: 17 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2013. (indefinido)
2. ↑ 1 2 3 4 Muhlbacher J., ea Clin Dermatol 1992; 9:479-85.
3. ↑ Roder C. ExoderilB (Naftifine) - Product Platform 1. Datos en archivo, Biochemie Kundl, Austria.
4. ↑ Millikan LE, et al. Seguridad y eficacia de la crema de naftifina al 1 % frente a la crema de clotrimazol al 1 %/dipropionato de betametasona al 0,05 % (LotrisoneB) en el tratamiento dos veces al día de la tiña del pie. Informe final NAFT-216-7170 (datos en archivo, Herbert Laboratories).
5. ↑ Stiittgen G. Aspectos biofarmacéuticos del tratamiento antimicótico de aplicación tópica. Mykosen 1987; 3O (suplemento 1): 7-
6. ↑ Amit Verma, PhD, MPH, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Estados Unidos; Alan Fleischer, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Estados Unidos; Bhushan Hardas, MD, MBA, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Estados Unidos; Stefan Plaum, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Estados Unidos. Naftifine demuestra una potente actividad fungicida contra las especies de dermatofitos más comunes sin evidencia de resistencia (Número de referencia del póster 5234)
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Instrucciones de uso del medicamento
8. ↑ A.Yu. Sergeev, Yu.V. Sergeev, V.Yu. sergeev. Nuevos conceptos de patogénesis, diagnóstico y terapia de la onicomicosis // Academia Médica de Moscú que lleva el nombre de I.M. Sechénov. Academia Nacional de Micología, Moscú.
9. ↑ Lykova S.G. y otros Terapia antimicótica local: respuestas detalladas a preguntas de actualidad // BC. - 2015. - Nº 9 . - S. 486 .

Enlaces

• Sitio web de la Enciclopedia de Drogas RLS (rlsnet.ru). Naftifine (Naftifine): instrucción, aplicación y fórmula.